Ärftligt angioödem: vad är det, symtom, behandling, prognos

Vad är ärftligt angioödem?

Ärftligt angioödem (NAO) Är en sällsynt ärftlig sjukdom som kännetecknas av upprepade episoder av vätskeansamling utanför blodkärlen som blockerar normalt blodflöde eller lymfvätska, vilket orsakar snabb vävnadssvullnad i händer, fötter, lemmar, ansikte, tarmar eller luftvägar sätt. Vanligtvis detta ödem inte åtföljs av klåda, som kan vara fallet med allergisk reaktion. Svullnad i mag -tarmkanalen leder till anfall. Ödem i luftvägarna kan leda till obstruktion, en potentiellt mycket allvarlig komplikation.

Dessa symtom utvecklas till följd av brist eller fel på vissa proteiner, som hjälper till att upprätthålla normalt vätskeflöde genom mycket små blodkärl (kapillärer). I vissa fall kan vätska byggas upp i andra inre organ. Sjukdomens svårighetsgrad varierar kraftigt bland drabbade individer.

Den vanligaste formen av HAE är typ I ärftligt angioödem, vilket är resultatet av onormalt låga nivåer av vissa komplexa proteiner i blodet (C1 -esterashämmare) som kallas kompletterar. De hjälper till att reglera olika kroppsfunktioner (till exempel flödet av kroppsvätskor till och från celler). Ärftligt angioödem typ II, en mer sällsynt form av sjukdomen, är resultatet av produktionen av onormala komplementproteiner.

tecken och symtom

Ett karakteristiskt symptom på ärftligt angioödem är upprepade episoder av ödem i det drabbade området på grund av ansamling av överflödig vätska i kroppen. De mest drabbade områdena i kroppen inkluderar armar, ben, ögonlock, läppar och / eller könsorgan. Ödem kan också förekomma i slemhinnorna som leder luftvägarna och matsmältningskanalen, vilket är vanligare hos personer med HAO än hos andra med andra former angioödem (dvs. förvärvad eller traumatisk). Personer med denna sjukdom har vanligtvis hård och smärtsam svullnad snarare än röd och kliande svullnad. Dermal urtikariautslag (nässelfeber) är sällan närvarande.

Symtom på ärftligt angioödem kan återkomma och kan bli allvarligare. Trauma, svår smärta, kirurgi, tandbehandlingar, virussjukdomar och / eller stress kan orsaka eller förvärra återkommande HAE -symtom.

Symtom i samband med svullnad i matsmältningssystemet (mag -tarmkanalen) inkluderar illamående, kräkningar, svår buksmärta och / eller andra tecken på obstruktion. Svullnad i halsen (svalget) eller röstlådan (struphuvudet) kan leda till smärta, svårigheter att svälja (dysfagi), svårigheter att tala (dysfoni), bullriga andning (stridor) och potentiellt livshotande asfyxi.

Orsaker

Ärftligt angioödem ärvs som ett autosomalt dominant drag. Genetiska sjukdomar bestäms av två gener, varav en överförs från fadern och den andra från modern.

Dominanta genetiska störningar uppstår när endast en kopia av en onormal gen behövs för att en sjukdom ska uppträda. Den onormala genen kan ärvas från någon av föräldrarna, eller det kan vara resultatet av en spontan ny mutation (genförändring) hos den drabbade personen. Risken att överföra den onormala genen från den drabbade föräldern till avkomman är 50% vid varje graviditet, oavsett barnets kön.

Symtom på typ I ärftligt angioödem utvecklas på grund av brist på ett protein som kallas C1-esterasinhibitor (C1-INH), som är en del av komplementsystemet. Typ II ärftligt angioödem är en sällsyntare form av sjukdomen och kan bero på onormala C1 -esterasproteiner som inte fungerar korrekt.

Genen som orsakar ärftligt angioödem ligger på kromosom 11 långa arm (11q12-q13.1). Kromosomer, som finns i kärnan i mänskliga celler, bär varje människas genetiska information. Par mänskliga kromosomer är numrerade 1 till 22 och ytterligare 23: e könskromosomer, som inkluderar en X- och en Y -kromosom hos män och två X -kromosomer hos kvinnor. Varje kromosom har en kort arm, märkt "p", och en lång arm, märkt "q". Kromosomer är vidare indelade i flera band, som är numrerade. Till exempel hänvisar "kromosom 11q12-q13.1" till band 12-13.1 på kromosoms 11 långa arm. De numrerade ränderna anger platsen för de tusentals gener som finns på varje kromosom.

Berörda populationer

Ärftligt angioödem är ett sällsynt tillstånd som drabbar män och kvinnor i lika stora proportioner. Symtomen börjar vanligtvis i tidig barndom. Ungefär en av 50 000 till 150 000 människor lider av denna sjukdom över hela världen.

Symptomatiska störningar

Symtom på följande störningar kan likna dem vid ärftligt angioödem. Jämförelser kan vara användbara för differentialdiagnos:

• Akut icke-ärftligt angioödem påverkar hud och slemhinnor. Det brukar gå över av sig själv på 1-2 dagar. Hur många allergener som helst kan vara ansvariga för det, inklusive mediciner, insektsbett och vissa livsmedel (som ägg, skaldjur, nötter och frukt). Vissa människor kan få mycket allvarliga allergiska reaktioner (anafylaksi), vilket kan leda till respiratoriskt angioödem. Förvärvat angioödem kan också uppstå på grund av immunsjukdomar (t.ex. B-celllymfoproliferativ sjukdom), kronisk lymfatisk leukemi, flera myelom, systemisk lupus erythematosus (SLE), kronisk bihåleinflammation, en tandinfektion eller vissa blodsjukdomar (major kryoglobulinemi). Andra förvärvade ödem kan bero på kirurgi (dvs. mastektomi), maligna neoplasmer och / eller autoimmuna sjukdomar. Förvärvat angioödem kan förekomma i alla åldrar.
• Elastolys Är en sällsynt medfödd eller förvärvad bindvävssjukdom som kännetecknas av slapp hud. De drabbade hudområdena kan bli tjockare och mörka. Denna sjukdom diagnostiseras vanligtvis vid födseln eller tidig barndom. Det första symptomet är vanligtvis svullnad i ansiktet och kan förväxlas med ärftligt angioödem. Elastolys fortskrider, vilket orsakar hudförändringar och skador på blodkärlen.

Diagnostik

Diagnosen HAE görs genom noggrann klinisk utvärdering, en detaljerad historia av patienten och blodprov som upptäcker en minskning av komplementproteinnivåer. Vid hög klinisk misstanke och återkommande episodiskt angioödem av obestämd etiologi indikeras genetisk testning.

Standardbehandlingar

Behandling för NAO inkluderar:

• Läkemedel som ecallantide eller en renad C1 -hämmare.
• Färsk frusen plasma.
• Läkemedel för att förhindra framtida anfall.

Ibland kan svullnaden minskas med vissa mediciner, till exempel ecallantide eller en renad C1 -hämmare (som är tillverkad av humant blod). Dessa läkemedel är dock inte direkt tillgängliga. I sådana fall kan färskfryst plasma eller, i Europeiska unionen, tranexaminsyra förskrivas. Antihistaminer och kortikosteroider är ineffektiva.

Smärtstillande medel, läkemedel mot illamående (antiemetiska läkemedel) och vätska kan hjälpa till att lindra symtomen.

- Akut behandling.

Ibland, när det finns plötslig svullnad i luftvägarna och andningssvårigheter, måste läkare återställa luftvägarnas öppenhet. För att göra detta kan de injicera adrenalin subkutant eller intramuskulärt (för att minska svullnad). Emellertid kan epinefrin inte leda till snabb eller långsiktig minskning av ödem. Läkare kan sedan sätta in ett andningsrör i luftröret genom personens mun eller näsa (intubation).

Ibland måste läkare göra ett litet snitt i huden ovanför luftröret (luftstrupen) för att sätta in andningsröret.

- Läkemedel för att förhindra anfall.

Stanozolol och danazol (syntetiska manliga hormoner) kan hjälpa till att förhindra efterföljande anfall. Dessa läkemedel kan tas flera dagar före och efter ett tand- eller kirurgiskt ingrepp som kan utlösa en attack. Eller de kan ordineras för att förhindra kramper på lång sikt.

Dessa läkemedel, när de tas i munnen, kan stimulera kroppen att producera mer C1 -hämmare.

Eftersom dessa läkemedel kan ha viriliserande biverkningar, när de tas av kvinnor under en längre tid, bör dosen minskas så snart som möjligt och så mycket som möjligt.

En C1 -hämmare kan, om den är tillgänglig, ordineras 1 timme före tand- eller kirurgiska ingrepp istället för stanozolol eller danazol.

Prognos

Trots sin ovanlighet är HAO en potentiellt katastrofal sjukdom. Laryngealt ödem kan leda till kvävning. Magbeslag kan leda till onödig kirurgi och försenad diagnos, liksom läkemedelsberoende på grund av ett beroende av starka smärtstillande medel. Hudanfall är både vansmittande och handikappande, vilket resulterar i minskad livskvalitet.

Patienter med tidigt ärftligt angioödem har en sämre prognos än patienter med sena anfall.

Före utvecklingen av effektiv terapi var dödligheten 20-30%. Med lämplig förebyggande behandling är prognosen för HAE -patienter nu utmärkt. Vettig användning av androgener minskar både kortsiktiga och långsiktiga negativa effekter. Tillkomsten av C1 -hämmarkoncentrat har också signifikant förbättrat patientvården.