Hennes sjukdom: vad är det, symtom, behandling, prognos

Vad är hennes sjukdom?

Hennes sjukdom (eller Hennes sjukdom, glykogenos typ VI) Är en genetisk metabolisk störning orsakad av brist på ett enzym, leverfosforylas. Detta enzym krävs för nedbrytning (metabolism) av glykogen, ett kolhydrat som lagras i levern och musklerna och används för energiproduktion. En brist på detta enzym leder till onormal ackumulering av glykogen i kroppen. Hennes sjukdom tillhör en grupp störningar som kallas glykogenlagringssjukdomar. Hennes sjukdom kännetecknas av en förstorad lever (hepatomegali), måttligt lågt blodsocker (hypoglykemi), ökade nivåer av aceton och andra ketonkroppar i blodet (ketos) och måttlig tillväxthämning. Symtomen är inte alltid uppenbara under barndomen, och barn kan vanligtvis leva ett normalt liv.

tecken och symtom

Även om symptom på Hears sjukdom kanske inte uppträder i barndomen, kommer det att bli en viss leverförstoring. Många drabbade kommer inte att ha uppenbara symptom. I allmänhet kan låga till måttligt låga blodsockernivåer finnas (

hypoglykemi), vilket kan orsaka symtom på svaghet, trötthet, hunger och nervositet. I vissa fall finns en minskning av muskelton (muskelhypotoni) och mild muskelsvaghet.

Sjuka barn kan växa långsamt och levern förstoras på grund av överskott av glykogen. Glykogen är den lagrade energiformen som härrör från kolhydrater. I många fall kan kroppen anpassa sig till låga blodsockernivåer och kan producera energi på andra sätt. Därför kan symtom vara obemärkt under lång tid.

Leverförstoring försvinner ofta under puberteten, och den slutliga tillväxten hos vuxna är ofta normal. Dessutom återgår vanligtvis muskelstyrka och ton till vuxen ålder.

Orsaker

Hennes sjukdom ärvs på ett autosomalt recessivt sätt. Sjukdomen orsakas av brist på ett enzym som kallas hepatiskt fosforylas. På grund av denna enzymbrist kan den lagrade energiformen som härrör från kolhydrater (glykogen) lagras i levern.

Genetiska sjukdomar bestäms av två gener, varav en kommer från fadern och den andra från modern. Recessiva genetiska störningar uppstår när en person ärver samma onormala gen för en egenskap från varje förälder. Om en person får en normal gen och en gen för sjukdomen kommer personen att vara bärare av sjukdomen, men vanligtvis asymptomatisk. Risken att två bärföräldrar båda kommer att överföra den onormala genen och därför infekterar barnet är 25% för varje graviditet. Risken för att få ett barn som blir förälder, liksom en förälder, är 50% för varje graviditet. Chansen för ett barn att få normala gener från båda föräldrarna och vara genetiskt normal för just detta drag är 25%.

Forskare har funnit att hennes sjukdom uppstår som ett resultat av en störning eller förändring (mutation) i levern glykogenfosforylasgen (gen PYGLplacerad på den långa armen (q) på kromosom 14 (14q21-q22). Gen PYGL kodar för leverfosforylasenzymet. Kromosomer, som finns i kärnan i mänskliga celler, bär varje människas genetiska information. Par mänskliga kromosomer är numrerade 1 till 22 med ytterligare 23: e könskromosomer, som inkluderar en X- och en Y -kromosom hos män och två X -kromosomer hos kvinnor. Varje kromosom har en kort arm, märkt "p", och en lång arm, märkt "q". Kromosomer är vidare indelade i många numrerade band. Till exempel hänvisar "kromosom 14q21-q22" till band 21-22 på den långa armen av kromosom 14. De numrerade banden anger platsen för de tusentals gener som finns på varje kromosom.

Berörda populationer

Den uppskattade förekomsten av glykogenlagringssjukdomar varierar från 1 av 20 000 till 1 av 25 000 personer. Förekomsten av Hears sjukdom är okänd, även om sjukdomen har en högre prevalens i den mänskliga befolkningen. Symtom på Hears sjukdom märks vanligtvis inte förrän i vuxen ålder, även om sjukdomen kan vara närvarande under barndomen.

Symptomatiska störningar

Symtom på följande störningar kan likna dem hos Hers sjukdom. Jämförelser kan vara användbara för differentialdiagnos:

• Gierkes sjukdom (von Giercke glykogenos, typ I glykogenos) kännetecknas av ackumulering av glykogen och fett i levern och njurar, vilket kan leda till förstoring av lever och njurar och hämmad tillväxt, vilket leder till låg tillväxt. Typ I glykogenos är associerad med genavvikelser G6PC eller gen SLC37A4, vilket leder till brist på enzymer som orsakar överskott av glykogen i kroppsvävnader och låga blodsockernivåer. Typ I glykogenos ärvs som en autosomal recessiv genetisk störning.
• Forbes sjukdom (typ III glykogenos) kännetecknas av ett överskott av onormalt glykogen (en lagrad energiform som kommer från kolhydrater) i levern, musklerna och i vissa fall i hjärtat. Symtom orsakas av brist på enzymet amylo-1-6-glukosidas och inkluderar tillväxthämning, lågt blodsocker (hypoglykemi), ökade halter av fettämnen i blodet (hyperlipemi), uppblåsthet och en förstorad lever. Forbes sjukdom ärvs på ett autosomalt recessivt sätt.
• Ärftlig fruktosintolerans Är en ärftlig oförmåga att smälta fruktos (fruktsocker) eller dess föregångare (socker, sorbitol och farinsocker). Sjukdomen är associerad med en brist på aktiviteten hos enzymet fruktos-1-fosfat aldolas, vilket leder till ackumulering av fruktos-1-fosfat i levern, njurarna och tunntarmen. Fruktos är ett naturligt förekommande socker som används som sötningsmedel i många livsmedel, inklusive många barnmat. Denna sjukdom kan vara livshotande hos spädbarn och sträcker sig från mild till svår hos äldre barn och vuxna. Människor som har en ärftlig fruktosintolerans har vanligtvis en stark motvilja mot godis och frukt. Efter att ha ätit mat som innehåller fruktos kan de uppleva symtom som svår buksmärta, kräkningar och lågt blodsocker (hypoglykemi). Ärftlig fruktosintolerans ärvs på ett autosomalt recessivt sätt.

Diagnostik

Diagnosen Hers sjukdom är baserad på ett leverfosforylas -enzymtest. En liten levervävnad avlägsnas kirurgiskt (biopsi) och analyseras för enzymaktivitet. Hos personer med Hears sjukdom kommer denna enzymaktivitet att minska.

Standardbehandlingar

Eftersom symtomen på Hears sjukdom vanligtvis är milda, kräver sjukdomen vanligtvis ingen behandling annat än att undvika långvarig fasta och uppsöka läkare. Personer som upplever hypoglykemi under fastan kan få råd om frekventa måltider livsmedel med mycket kolhydrater.

Genetisk rådgivning kan också vara till hjälp för drabbade individer och deras familjer. Andra behandlingar är symtomatiska och stödjande.

Prognos

Personer med hjärtsjukdom har en utmärkt prognos för normal tillväxt och utveckling, även utan bantning under barndomen. De flesta patienter har upplösning av hepatomegali, hypotoni, muskelsvaghet, risk förekomsten av fastande hypoglykemi och onormala biokemiska parametrar före eller under samlag mognad. Allmän prognos för sällsynta varianter av sjukdomen som involverar muskler eller hjärtsvikt beror på graden av organdysfunktion.

Lilia Khabibulina/ artikelförfattare