Holt-Oram syndrom: vad är det, orsaker, symptom, behandling

Vad är Holt-Oram syndrom?

Holt-Oram syndrom (även kallad atriodigital dysplasi, hand-hjärtsyndrom) Är en ärftlig sjukdom som drabbar cirka 1 av 100 000 människor. Det kännetecknas av abnormiteter i benen i övre extremiteterna, medfödd hjärtsjukdom och / eller en abnormitet i de elektriska impulserna som koordinerar hjärtets sammandragningar (nedsatt hjärt ledningsförmåga). Hos vissa patienter är nedsatt handledsfunktion det enda beviset på sjukdom.

Holt-Oram syndrom är en autosomal dominant genetisk störning som är associerad med en förändring (mutation) i en gen TBX5. Även om denna mutation kan ärvas, beror de flesta fallen på en ny mutation hos patienter utan sjukdomshistoria i familjen.

tecken och symtom

Symtom och fysiska tecken i samband med Holt-Oram syndrom varierar mycket från person till person, även inom samma familj. Övre extremiteter missbildningar sträcker sig från onormalt långa tummar, till saknade tumben eller hela tummen. Andra typer av missbildningar i övre extremiteterna kan också förekomma, inklusive:

• underutveckling eller frånvaro av ben i underarmen;
• fusion eller onormal utveckling av benen i tummen och handleden;
• onormal position av tummen, underarmen eller axlarna.

De drabbade kanske inte helt kan förlänga sina armar, vända armarna inåt mot kroppen med handflatorna nedåt (pronation) eller vända armarna utåt, handflatorna uppåt (supination).

75% av offren har medfödd hjärtfel. De vanligaste hjärtfel är:

• förmaks septaldefekt (DMPP);
• ventrikelseptaldefekt (VSD).

DMPP kännetecknas av en onormal öppning i fibröst septum som skiljer de två övre kamrarna i hjärtat (atria). Hos nyfödda med förmaks septal defekt typ ostium secundum öppningen i fostrets hjärts andra septum stängs inte ordentligt. Som ett resultat kvarstår öppningen mellan förmaken en lång tid efter det att den borde vara stängd, vilket leder till ökad stress på hjärtans högra sida och överdrivet blodflöde till lungorna. Många barn med ASD har inga symptom. I vissa fall upplever allvarligt drabbade barn tillväxtproblem, andnödlätt trötthet under träning och / eller oregelbunden hjärtslag (arytmi).

DMZHP kännetecknas av en onormal öppning i septum som skiljer de två nedre kamrarna i hjärtat (ventriklar). Vissa spädbarn och barn med Holt-Oram syndrom har en eller flera VSD, möjligen i samband med ASD. VSD kan förekomma i vilken del av ventrikelseptum som helst. Storleken och placeringen av defekten bestämmer svårighetsgraden av symtomen. En liten ventrikelseptaldefekt kan stängas av sig själv eller bli mindre signifikant när barnet blir äldre och äldre. En medelstor defekt kan påverka hjärtats förmåga att effektivt pumpa blod till lungorna och resten av kroppen (kongestivt hjärtsvikt). Symtom i samband med hjärtsvikt inkluderar:

• onormalt snabb andningsfrekvens (takypné);
• väsande andning;
• ovanligt snabb hjärtslag (takykardi);
• en oförmåga att växa i förväntad takt (misslyckande med att utvecklas) och / eller andra tecken.

Stor VSD kan orsaka livshotande komplikationer under barndomen. Den konstanta tryckökningen i en artär som transporterar blod från hjärtat till lungorna (lungartären) kan skada lungorna permanent.

När det normala flödet av elektriska impulser (ett tillstånd som kallas hjärtblock) genom hjärtat avbryts, avbryts de två övre kamrarna hjärtan (förmaken) kan slå normalt och de två nedre kamrarna (ventriklarna) kan dra ihop sig mindre ofta eller ligga efter atria. Vid lätt hjärtblock kan det finnas en liten fördröjning mellan förmaks- och ventrikelsammandragningar (långt P-R-intervall). Andra grader av hjärtblock kan också förekomma i vissa fall (t.ex. högerknippas grenblock). I vissa fall kan fördröjningen mellan förmaks- och ventrikelslag fortsätta tills ventrikelhastigheten är helt reducerad. I andra mer allvarliga fall av hjärtblock kan endast en procentandel (dvs halv, fjärdedel, etc.) av hjärtslag utföras till ventriklarna. När ett komplett hjärtblock uppstår slår ventriklarna och förmaken separat från varandra.

Påverkan av hjärtledsavvikelser hos patienter med Holt-Oram syndrom varierar mycket, allt från frånvaro av uppenbara symptom till potentiellt allvarliga komplikationer. Till exempel kan de med långa P-R-intervall inte utveckla samtidiga symtom. Symtom kan inte heller förekomma hos patienter med Holt-Oram syndrom, som har en minskad puls.

I allvarligare fall av hjärtblock kan otillräckligt blodflöde från ventriklarna orsaka att patienter upplever andfåddhet på grund av hjärtats oförmåga att pumpa blod effektivt (hjärtsvikt), bröstsmärta eller svimning (synkope). I sällsynta fall, om ventrikulär blödning bromsar eller slutar plötsligt, kan människor svimma, utveckla anfall eller utveckla livshotande symptom. Vissa personer med lindriga symtom på Holt-Oram syndrom diagnostiseras inte förrän i medelåldern, när symtom på hjärtledningsproblem uppträder.

Orsaker

Den enda genen som är känd för att vara associerad med Holt-Oram syndrom är genen TBX5. Mutation TBX5 gen identifierades hos cirka 74% av patienterna med Holt-Oram syndrom. Detta är förmodligen en underskattning av den sanna mutationshastigheten. TBX5eftersom genetisk testning inte alltid avslöjar alla typer av mutationer. Mer än 70 kända mutationer i genen är för närvarande kända TBX5som orsakar sjukdomen. Potentiella orsaker för resten av de drabbade personerna inkluderar felaktig läsning och genöversättning TBX5 under proteinproduktion.

Holt-Oram syndrom kan ärvas på ett autosomalt dominant sätt. Dominanta genetiska störningar uppstår när endast en kopia av en onormal gen behövs för att en sjukdom ska uppträda. Den onormala genen kan ärvas från någon av föräldrarna, eller det kan vara resultatet av en ny mutation (genförändring) hos den drabbade personen. Man tror att cirka 85% av fallen av Holt-Oram syndrom är associerade med nya mutationer i genen TBX5. Risken att överföra den onormala genen från den drabbade föräldern till avkomman är 50% vid varje graviditet. Risken är densamma för män och kvinnor.

Berörda populationer

Holt-Oram syndrom är en sällsynt genetisk störning som förekommer i många ras- och etniska grupper och drabbar lika många män och kvinnor. Den uppskattade prevalensen är 1 /100 000 levande födda.

Berörda populationer

Symtom på följande störningar kan likna dem hos Holt-Oram syndrom. Jämförelser kan vara användbara för differentialdiagnos:

• Duanes syndrom är en autosomal dominant genetisk störning associerad med en abnormitet i en gen SALL4. Störningar associerade med SALL4 kännetecknas av abnormiteter i övre extremiteterna, syn, hörsel och njurar, och kan också vara associerade med hjärtfel.
• Schinzels syndrom är en sällsynt ärftlig sjukdom som kännetecknas av abnormiteter i benens händer och underarmar på grund av otillräcklig utveckling (hypoplasi) och dysfunktion hos vissa svett (apokrina) körtlar och / eller bröstkörtel körtlar. Störningar som påverkar händer och / eller underarmar sträcker sig från underutvecklat ben vid spetsen av femte tå till underutvecklat eller inget ben på utsidan av underarmen (ulna). Vissa svettkörtlar, som under armarna, kan vara underutvecklade eller saknas, vilket resulterar i minskad svettproduktion. I vissa fall kan brösten (bröstkörtlarna) också vara underutvecklade eller frånvarande, och som ett resultat visar sjuka kvinnor en minskad förmåga att producera mjölk (laktat).
• Towns-Brox syndrom är en sällsynt genetisk störning som förekommer vid födseln. Symptomen på sjukdomen och svårighetsgraden av dessa symtom varierar från person till person. Större tecken kan innefatta brist på anus i samband med avvikelser i armar, ben och öron. Vissa patienter upplever hörselnedsättning eller dövhet på grund av skador eller dysfunktioner i en del av innerörat eller dess nervvägar och centra (sensorineural hörselnedsättning eller dövhet).

Det finns ytterligare medfödda störningar som kan kännetecknas av missbildningar som påverkar tummen, händerna, handlederna, underarmarna; andra skelettavvikelser; och / eller strukturella eller elektrokardiografiska hjärtledsavvikelser såsom de som är associerade med Holt-Oram syndrom. Sådana sjukdomar har vanligtvis andra fysiska egenskaper som kan skilja dem från Holt-Oram syndrom.

Diagnostik

Diagnosen Holt-Oram syndrom är baserad på fysiska egenskaper och familjehistoria. En röntgen av händerna tas för att identifiera missbildningar i de övre extremiteterna. Ekokardiografi, MRT och andra avbildningstekniker och elektrokardiografi används för att bestämma förekomst och svårighetsgrad av hjärtfel och / eller hjärtledning. Molekylär genetisk testning av genen är tillgänglig för att bekräfta diagnosen TBX5. Vissa personer med lindriga symtom diagnostiseras först i medelåldern när symtom på hjärtledningsproblem uppträder. Fostrets ultraljud av fosterhjärtat (ekokardiografi) används för att diagnostisera hjärtfel hos barn med föräldrasyndrom.

Standardbehandlingar

Behandling för Holt-Oram syndrom fokuserar på att hantera de specifika symptomen som varje person upplever. Behandling kan kräva samordnade insatser från ett team av specialister. Barnläkare, kirurger, läkare som diagnostiserar och behandlar hjärtsjukdomar (kardiologer), specialister som diagnostiserar och behandlar störningar skelett (ortopeder) och / eller andra vårdgivare kan behöva systematiskt och omfattande planera behandlingen av offret barn.

Specifika behandlingar för Holt-Oram syndrom är symtomatiska och stödjande. Beroende på svårigheten hos eventuella avvikelser i övre extremiteterna kan behandlingen bestå av korrigerande eller rekonstruktiv kirurgi, användning av konstgjorda substitut för delar av underarmarna och händerna (lemproteser) och / eller sjukgymnastik för att hjälpa människor att förbättra sin rörelse Kompetens.

Berörda personer med lindriga hjärtavvikelser behöver kanske inte behandling. Men i mer allvarliga fall, när samtidiga symptom uppstår (till exempel episoder svimning) kan du använda en pacemaker. En pacemaker fungerar genom att skicka elektriska impulser till hjärtat som håller pulsen i normal takt.

Den huvudsakliga behandlingen för strukturella hjärtsjukdomar associerade med Holt-Oram syndrom är att stänga defekten med kirurgi eller katetrar. I sådana fall beror de kirurgiska ingrepp som beror på sjukdomsplatsen och svårighetsgraden och de associerade symptomen. Vissa patienter kan behandlas med medicinering och / eller andra metoder.

Personer med vissa strukturella defekter i hjärtat kan löpa risk för bakteriell infektion och inflammation i slemhinnan i kamrarna och hjärtklaffarna (endokardit). Kliniska riktlinjer måste följas för att avgöra om antibiotika ska ordineras före specifika kirurgiska ingrepp. Dessutom kan vissa sjuka personer med vissa hjärtfel vara mottagliga för återkommande luftvägsinfektioner, och läkare kan noggrant göra det övervaka sådana människor för att vidta förebyggande åtgärder och förskriva ett antibiotikum och / eller annan lämplig behandling om sådana infektioner hända.

Tidigt ingripande är viktigt för barn med Holt-Oram syndrom för att nå sin potential. Specialterapeutiska tjänster som kan vara till nytta för drabbade barn kan innefatta sjukgymnastik och / eller andra medicinska, sociala och / eller professionella tjänster.

Familjemedlemmarna till de drabbade individerna måste också genomgå en grundlig klinisk bedömning för att identifiera eventuella symptom och fysiska tecken som kan vara associerade med Holt-Oram syndrom.