Mastocytos: vad är det, orsaker, symptom, behandling, prognos

Vad är mastocytos?

Mastocytos är en sällsynt sjukdom som kännetecknas av onormal ackumulering av mastceller i huden, benmärgen och inre organ (lever, mjälte, mag -tarmkanalen och lymfkörtlar). Fall som börjar i vuxen ålder tenderar att vara kroniska och involvera benmärgen utöver huden, medan i barndomen detta tillstånd präglas ofta av kutana manifestationer utan inblandning av inre organ och kan ofta lösas under samlag mognad. Hos de flesta vuxna patienter tenderar mastocytos att vara ihållande och kan utvecklas till en mer progressiv kategori hos en minoritet av patienterna. Mastocytos kan klassificeras i en specifik typ beroende på symptom och övergripande presentation.

Typer av mastocytos

Mastocytos kan främst påverka huden (kallad kutan mastocytos) eller andra delar av kroppen (kallad systemisk mastocytos).

• Kutan mastocytos:
   Kutan mastocytos förekommer oftast hos barn. Ibland ackumuleras mastceller bara i huden som en enda massa (mastocytom), vanligtvis upp till 6 månaders ålder. Oftast ackumuleras mastceller i många delar av huden och bildar små rödbruna fläckar eller stötar (det så kallade pigmentet nässelfeber). Urticaria pigmentosa utvecklas sällan till systemisk mastocytos hos barn, men det kan förekomma oftare hos vuxna.
• Systemisk mastocytos: Systemisk mastocytos förekommer oftast hos vuxna. Vanligtvis ackumuleras mastceller i benmärgen (där blodceller produceras). De ackumuleras ofta också i hud, mage, tarmar, lever, mjälte och lymfkörtlar. Organ kan fortsätta att fungera med liten eller ingen störning. Men om för många mastceller ackumuleras i benmärgen, minskar produktionen av blodkroppar avsevärt och allvarliga blodsjukdomar som leukemi kan utvecklas. Om det samlas för många mastceller i organen börjar organen att fungera fel. De problem som uppstår kan vara livshotande.

tecken och symtom

Ett ensamt mastocytom får inte orsaka symtom.

Fläckar och stötar kan klia, särskilt om de gnuggas eller repas. Klåda kan förvärras av:

• temperaturförändringar;
• kontakt med kläder eller annat material;
• användning av vissa läkemedel, inklusive icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID);
• konsumtion av varma drycker, kryddig mat eller alkohol;
• fysisk aktivitet.

Om fläckar gnids eller repas kan de utvecklas till nässelfeberoch huden kan bli röd.

Hyperemi är vanligt.

Magsår kan utvecklas på grund av att för mycket histamin produceras, vilket stimulerar utsöndringen av överskott av magsyra. Magsår kan orsaka magont. Illamående, kräkningar och kronisk diarre. Buken kan förstoras om lever- och mjältefunktionen är onormal, vilket får vätska att ackumuleras i bukhålan.

Om benmärgen påverkas kan benvärk uppstå.

Personer med mastocytos kan bli irriterade, deprimerade eller humöriga.

Utbredda reaktioner kan förekomma. Vid systemisk mastocytos är omfattande reaktioner vanligtvis allvarliga. Dessa inkluderar anafylaktiska och anafylaktoida reaktioner som orsakar svimning och ett livshotande blodtrycksfall (chock). Anafylaktoida reaktioner liknar anafylaksi, men de orsakas inte av ett allergen.

Systemisk mastocytos kan påverka benmärgen; dessutom utvecklar upp till 30% av vuxna med systemisk mastocytos cancer, särskilt myeloid leukemi. Livslängden hos dessa patienter kan vara kort.

Orsaker och riskfaktorer

Genetiska förändringar (mutationer) som har lett till överaktivering av mastcellstillväxtfaktor (KIT) -receptorn har varit upptäcks i onormala mastceller hos nästan alla vuxna med mastocytos och hos cirka 80% av barnen med hudskador. Den vanligaste c-kit-mutationen vid mastocytos är D816V, och det antas orsaka onormal spridning och ackumulering av mastceller i vävnader. Cirka> 90% av vuxna och 40% av barn påverkas också av denna mutation, medan ytterligare 40% av barnen har mutationer i andra delar av KIT. Det prediktiva värdet av typen av mutation vid barnsjukdom har ännu inte fastställts. Mutationer är somatiska och överförs därför inte till nästa generation hos de flesta patienter.

Frisättning av mastcellsmediatorer såsom histamin, heparin, kemokiner, cytokiner, leukotriener och prostaglandin D2, bland andra cellmediatorer, leder till symptom avsnitt. Histamin är en naturligt förekommande kemikalie som frigörs under allergisk reaktionkliande andnöd, utvidgning av blodkärl och hypersekretion av magsyra.

Berörda populationer

Mastocytos påverkar lika många män och kvinnor. Sjukdomen kan börja i barndomen eller i vuxen ålder. Sjukdomen i barndomen manifesterar sig oftast under de första två åren av livet.

Symptomatiska störningar

Symtom på följande störningar kan likna dem vid mastocytos. Jämförelse kan vara användbar för differentialdiagnos:

• Inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) är associerat med ett onormalt immunsvar mot naturligt förekommande bakterier i mag -tarmkanalen. Patienter kan uppleva viktminskning, magkramper och smärta, illamående och kräkningar, trötthet och oregelbundna tarmrörelser. Diagnos av inflammatorisk tarmsjukdom ofta baserat på symptom, som kan inkludera en snabb hjärtslag (takykardi), en minskning av antalet erytrocyter (anemi), vilket leder till trötthet, uttorkning och feber. Det finns olika tester och avbildningsstudier som kan utföras för att bekräfta diagnosen och kan inkludera: en fullständig analys blodprov, serologiska tester, avföringstester, näringsbedömningar, koloskopi, ultraljud i buken och andra gastrointestinala tester visualisering.
• Irritabelt tarmsyndrom (IBS) är en gastrointestinal sjukdom som är förknippad med magbesvär, förändrade tarmstrukturer och i vissa fall inflammation i mag -tarmkanalen. IBS -patienter kan uppleva halsbränna, illamående och kräkningar, klart eller vitt slem, buksmärtor och förstoppning eller diarré. Patienter kan också uppleva uppblåsthet, som kan bekräftas med datortomografi av bukhålan. Det finns specifika kriterier för diagnos av IBS baserat på frekvensen och varaktigheten av sjukdomens symtom. Kriterierna för diagnos av IBS kräver att patienter har återkommande buksmärtor eller obehag i minst tre dagar per månad under de senaste tre månaderna i samband med två eller flera av följande tillstånd: lindring av tarmrörelser; debut i samband med en förändring i avföringsfrekvensen; och / eller debut som är förknippad med en förändring i pallens form eller utseende. För att diagnostisera IBS kan fysiska undersökningar, laboratorietester och röntgenstrålar göras för att utesluta andra orsaker.
• Intestinal malabsorption​ inkluderar alla tillstånd som är förknippade med avvikelser under matsmältningen och / eller absorptionen av näringsämnen. Patienter kan uppleva diarré och viktminskning; Men de vanligaste symptomen är ofta baserade på en specifik orsak. Olika tester kan utföras för att identifiera orsaken och kan innefatta blod-, elektrolyt- och kemiska grupptester och serologiska tester. Behandling för malabsorption består av att korrigera eventuella näringsbrister samt att behandla orsakssjukdomen.
• Myeloproliferativa sjukdomar är en grupp störningar associerade med spridningen av en eller flera separata cellinjer. Patienter kan uppleva trötthet, viktminskning, magbesvär, lätt blåmärken eller blödningar, infektioner och andra symtom. Den specifika diagnosen kan baseras på laboratorietester (dvs. fullständiga blodtal, leukocyt alkaliska fosfatasavläsningar, analys polymeraskedjereaktion, serumurinsyranivåer, röda blodkroppar) och benmärgsbiopsier som skulle återspegla förändringar i cellantal blod. Behandling av myeloproliferativ sjukdom beror på den specifika orsaken. Patienter med kronisk myelogen leukemi kan behandlas med ett antal kemoterapeutiska medel. Som jämförelse riktas behandlingen mot stödjande vård för patienter med sann polycytemi, väsentlig trombocytemi och myelofibros.
• Urtikariautslag (nässelfeber) Är ett hudtillstånd associerat med röda, upphöjda fläckar på huden som kan klia och irritera vid beröring. Nässel är ofta isolerade och inte relaterade till andra systemiska symptom eller tecken. Urtikaria är ofta självbegränsad och övergående. Hudskador kan pågå från 20 minuter till tre timmar och försvinner sedan inom 24 till 48 timmar. Nystartad urtikaria är ofta associerad med en identifierbar orsak, såsom direktkontakt, och kan identifieras från patientens historia. Nässel kan ofta förväxlas med andra hudsjukdomar. En diagnos kan dock ställas baserat på det karakteristiska utseendet på urtikaria (dvs kliande röda hudskador). Behandling av nässelfeber inkluderar ofta användning av antihistaminer.
• Endokrina tumörersåsom carcinoid, feokromocytom och medullär sköldkörtelcancer kan orsaka rodnad. Värmevallningar efter klimakteriet är vanligtvis kortlivade och förknippade med svettning.
• Monoklonalt mastcellaktiveringssyndrom. Ha dessa patienter visar symptom på aktivering av mastceller, inklusive återkommande anafylaksi, men inga tecken på kutan mastocytos. Deras benmärgsbiopsi visar 1 eller 2 mindre kriterier för systemisk mastocytos, men uppfyller inte hela Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier.
• Idiopatisk mastcellaktiveringssyndrom. Patienter med denna störning har episodiska symptom på systemisk mastcellaktivering i samband med förhöjda mastcellsmediatorer som tryptas och metaboliter histamin eller prostaglandin i urinen, reagerar positivt på behandling med läkemedel som blockerar mastcellmediatoren och inte har några diagnostiska tecken på kutan eller systemisk mastocytos. Andra sjukdomar med liknande symptom, såsom allergiska sjukdomar, måste uteslutas innan denna diagnos övervägs.

Diagnostik

Diagnostik inkluderar:

• medicinsk undersökning;
• biopsi;
• blodprov för att utesluta andra sjukdomar.

Läkare misstänker mastocytos baserat på symptom, särskilt om det finns fläckar som blir till nässelutslag och rodnad när de repas.

En biopsi kan bekräfta diagnosen mastocytos. Normalt tas ett prov av hudvävnad och undersöks under ett mikroskop för närvaro av mastceller. Ibland tas ett prov från benmärgen.

Om diagnosen är oklar kan läkare göra följande:

• Blod- och urintester för att mäta halten av ämnen som är associerade med mastceller. En hög nivå av dessa ämnen bekräftar diagnosen systemisk mastocytos.
• Blod- och urintester för att utesluta tillstånd som orsakar liknande symptom.
• Röntgen.
• Tester för en genetisk mutation som förekommer hos många personer med mastocytos.
• Biopsi (med hjälp av ett endoskop) för att avgöra om det finns ett onormalt högt antal mastceller i matsmältningskanalen.

Standardbehandlingar

Behandlingen inkluderar:

• läkemedel för att minska svårighetsgraden av symtom;
• för aggressiv systemisk mastocytos, andra läkemedel, såsom interferon eller kirurgi, såsom splenektomi.

Endast mastocytom kan försvinna spontant.

Klåda orsakad av kutan mastocytos, kan behandlas med antihistaminer. Ingen annan behandling krävs för barn. Om vuxna utvecklar klåda och utslag, psoralen (ett läkemedel som får huden att se mer ut känslig för ultraviolett strålning) och ultraviolett ljus eller kortikosteroid krämer.

Systemisk mastocytos kan inte botas helt, men symtom kan undertryckas med H1- och H2 -blockerare. H1 -blockerare (vanligen kallade antihistaminer) kan lindra klåda. H2 -blockerare minskar magsyraproduktionen och lindrar därmed magsårssymptom och hjälper sår att läka. Förtäring av cromolyn kan lindra matsmältningsproblem och benvärk. Aspirin lindrar rodnad, men kan förvärra andra symtom. Barn ges inte aspirin på grund av risken för Reyes syndrom.

Om systemisk mastocytos manifesterar sig i en aggressiv form, kan subkutana injektioner av interferon-alfa en gång i veckan minska sjukdomens effekt på benmärgen. Förtäring kan också hjälpa kortikosteroider (t.ex. prednison), men bara under en kort tid. När det tas i munnen i mer än 3-4 veckor kan kortikosteroider orsaka många biverkningar, ibland allvarliga.

Om det finns en stor ansamling av mastceller i mjälten kan det vara nödvändigt att ta bort mjälten.

Om leukemi utvecklas kan läkemedel mot kemoterapi (såsom daunomycin, etoposid och merkaptopurin) hjälpa.

Personer med systemisk mastocytos bör alltid bära en penna med adrenalin för kirurgisk behandling vid en anafylaktisk eller anafylaktoid reaktion.

Prognos

Prognosen beror på åldern. De flesta patienter med urticaria pigmentosa uppträder före 2 års ålder, vilket är förknippat med en utmärkt prognos, ofta med upplösning vid puberteten. Antalet skador minskar med cirka 10% per år. Akut omfattande degranulering kan dock sällan orsaka livshotande episoder av chock.

Utseendet av kutan mastocytos efter 10 års ålder visar en sämre prognos, eftersom sjukdomen med en sen debut tenderar att vara resistent, är oftare associerad med systemisk sjukdom och har en högre risk för malignitet omvandling.