Nonmalin myopati: vad är det, symtom, behandling, prognos

Vad är nonmalin myopati?

Nonmalin myopati Är en sällsynt genetisk muskelsjukdom. Beroende på sjukdomens svårighetsgrad och åldern för debut har sex olika kliniska subtyper av nemalin myopati identifierats, allt från svår till medfödd debut (vid födseln), som vanligtvis är dödlig under de första månaderna av livet, till mindre allvarliga former med början i barndomen eller vuxenlivet ålder.

De flesta drabbade har en mildare form av tillståndet, känt som typisk medfödd nemalinmyopati, och kan gå och vara aktiva. Arvstypen varierar beroende på den bakomliggande genetiska orsaken. De karakteristiska symtomen för alla former av nemalinmyopati inkluderar muskelsvaghet, minskad muskelton (hypotoni) och minskade eller frånvarande reflexer. För de flesta är muskelsvaghet statisk (inte progressiv) över tiden.

Nonmalin myopati kännetecknas av muskelsvaghet och närvaro av tunna, trådformiga eller stavliknande strukturer som kallas "nemalinkroppar" när de undersöks under ett mikroskop från en muskelbiopsi. Prefixet "neme" kommer från det grekiska språket och betyder "trådliknande". Icke-maliniska kroppar består av klumpar av muskelproteiner på grund av mutationer i gener som kodar för proteinkomponenterna i finmuskelfilamentet.

tecken och symtom

Startåldern och svårighetsgraden av symtom och tecken i samband med nonmalin myopati varierar mycket från patient till patient. Vissa patienter med nonmalin myopati föds omedelbart eller utvecklar sjukdomen strax efter födseln (medfödd debut). Mindre vanligt kan sjukdomen utvecklas i barndomen eller ännu mindre ofta i vuxen ålder.

De huvudsakliga kliniska manifestationerna av nemalin myopati är muskelsvaghet, hypotoni och minskade eller frånvarande reflexer. Muskelsvaghet är vanligtvis mest uttalad i musklerna i ansikte, nacke och proximala muskler. De proximala musklerna är de muskler som är närmast mitten av kroppen, till exempel axeln, bäckenet, underarmarna och benen.

Eftersom ansiktsmusklerna är inblandade kan drabbade individer utveckla distinkta ansiktsdrag, inklusive ett långsträckt ansikte, en förskjuten käke som är längre bak än vanligt (retrognathia) och kraftigt krökt gom i munnen. Muskelsvaghet kan också orsaka svårigheter att tala (dysartri) och svälja, vilket försvårar matningen. Vissa barn med nonmalin myopati kan behöva ett matningsrör. Andningsproblem (luftvägar) kan också uppstå på grund av muskelsvaghet.

Berörda spädbarn är ofta försenade med att uppnå motoriska färdigheter som huvudkontroll, sittande eller stående. De flesta barn har inga andra utvecklingsproblem och deras intelligens påverkas vanligtvis inte.

När människor åldras kan de utveckla ledstelhet, vilket uppstår vid förtjockning och förkortning av vävnader, såsom muskelfibrer, orsaka deformation och begränsa rörelser i det drabbade området (kontrakturer), nedsänkt bröstkorg, onormala rörelser från sida till sida, krökning ryggrad (skolios) eller onormal stelhet i ryggraden.

Sex olika kliniska manifestationer av nemalin myopati har identifierats.

- Typisk medfödd nemalinmyopati.

Det är den vanligaste formen av nemalinmyopati och står för ungefär hälften av alla fall. Denna form är närvarande under eller strax efter födseln, eller någonstans under det första levnadsåret. Berörda spädbarn kan ha muskelsvaghet, hypotoni som leder till onormal "slöhet" och svårigheter att mata. Muskelsvaghet är mindre uttalad i den typiska medfödda formen än i allvarliga medfödda eller mellanliggande medfödda former. Vissa barn med denna form kan ha betydande muskelsvaghet vid födseln, vilket förbättras med åldern.

Svaghet i andningsmusklerna är vanlig och kan orsaka andningssvårigheter och nattlig hypoventilering - ett tillstånd där otillräcklig andning under sömnen leder till en ökning av koldioxidhalten i blodet (hyperkarbi). Vissa spädbarn kan ha en onormal vaddgång, svårigheter att svälja (dysfagi), svårigheter att tala (dysartri) och nasal tonton. Berörda spädbarn kan också uppleva en fördröjning i att nå grundläggande motoriska färdigheter som att lyfta huvudet, sitta eller stå. I sällsynta fall kan en fördröjning i att nå motoriska milstolpar vara det första tecknet på en störning.

Muskelsvaghet hos spädbarn med typisk medfödd sjukdom påverkar vanligtvis de proximala musklerna, men kan i sällsynta fall sprida och infektera distala muskler, det vill säga muskler som ligger längre från mitten av kroppen och inklusive musklerna i armar och ben, liksom händerna händer och fötter. Muskelsvagheten i samband med den typiska formen utvecklas vanligtvis inte. Men under pubertetsrelaterade tillväxtpikar upplever vissa människor progressiv försämring av muskelsvaghet, vilket så småningom kan kräva användning rullstol. De flesta med typisk medfödd nemalinmyopati hamnar på egen hand.

- Allvarlig medfödd (neonatal) nemalinmyopati.

Denna form av myopati manifesterar sig vid födseln och står för cirka 16 procent av fallen. Berörda barn har svår muskelsvaghet och svår hypotoni. Spädbarn med denna form av nemalin myopati har svårt att suga och svälja, vilket leder till svårigheter att mata, små spontana rörelser och orsakar andning fel. Vissa spädbarn kan ha en passage eller återflöde (återflöde) av mage eller tunntarmen i matstrupen (gastroesofageal reflux).

I sällsynta fall har denna form av nemalin myopati associerats med hjärtmuskelsjukdom (kardiomyopati) och förekomsten av flera kontrakturer (medfödd multipel artrogrypos). Frakturer kan också förekomma. Allvarlig skada på andningsmusklerna leder ofta till livshotande andningssvikt och svaghet i bulbar (sväljande) muskler ökar risken för aspiration. lunginflammation (i vilken vätska eller mat inandas i lungorna).

- Mellanliggande medfödd nemalin myopati.

Denna form av nemalinmyopati är mindre allvarlig än den allvarliga medfödda formen och svårare än den typiska medfödda formen. Det står för cirka 20 procent av fallen. Denna form av störningen kännetecknas av den tidiga utvecklingen av kontrakturer. När de drabbade barnen åldras blir de ofta försenade med att nå motoriska färdigheter eller kan inte sitta eller gå på egen hand. Barn med medfödd medfödd sjukdom kräver ofta rullstol eller kontinuerligt andningsstöd (ventilation) under barndomen.

- Nonmalin myopati med början i barndomen.

Denna form av nemalinmyopati uppträder vanligtvis mellan 10 och 20 år och står för cirka 13 procent av fallen. Det påverkar vanligtvis inte utvecklingen av tidiga motoriska färdigheter. Ibland under tonåren eller början av tjugoårsåldern utvecklar drabbade personer långsamt progressiv muskelsvaghet. Människor som är sjuka kanske inte kan böja foten upp mot benet (sänka foten). I slutändan är alla muskler i fotleden och underbenet inblandade. I en familj med denna form av nemalinmyopati krävde två medlemmar rullstolar vid 40 års ålder.

- Nonmalin myopati hos vuxna.

Uppkomsten och svårighetsgraden av denna form av nemalinmyopati varierar. Det är extremt sällsynt och står bara för 4 procent av fallen. Den vuxna formen förekommer hos personer mellan 20 och 50 år som utvecklar allmän muskelsvaghet som kan utvecklas snabbt. Muskelsmärta (myalgi) kan också förekomma. Att involvera vissa muskler i nacken kan göra det svårt att hålla huvudet och få det att sjunka.

Även om det är sällsynt kan vissa människor utveckla respiratoriska eller hjärtkomplikationer, ofta i samband med ökande muskelsvaghet. Denna form av nemalin myopati kan skilja sig från den genetiska eller ärftliga formen av sjukdomen.

- Amish nonmalin myopati.

Denna form av myopati har identifierats i flera närstående familjer i Amish -samhället. Debuten inträffar strax efter födseln, och drabbade spädbarn kan ha hypotoni, multipla kontrakturer och darrningsom vanligtvis minskar under de första månaderna av livet. Berörda barn har progressiv muskelsvaghet, kraftigt deformerat bröst en bur med utskjutande bröstben, muskelsvårigheter (atrofi) och livshotande andning fel.

Allvarlig neonatal andningssjukdom och förekomst av medfödd multipel artrogrypos (kontrakturer leder, som representerar konstant muskelförkortning) leder ofta till döden under det andra året liv.

Orsaker

Tio gener har visat sig orsaka nemalinmyopati. Sjukdomen kan ärvas på ett autosomalt recessivt eller dominerande sätt. Minst 50% av fallen av sjukdomen förekommer i ett autosomalt recessivt arv, och resten ärvs i ett autosomalt dominant mönster eller är sporadiska (nya dominerande fall - första framträdande i familjen).

Genetiska störningar bestäms av en kombination av gener för ett visst drag, som ligger på kromosomer mottagna från fadern och modern.

Recessiva genetiska störningar uppstår när en person ärver samma onormala gen för samma drag från varje förälder. Om en person får en normal gen och en gen för sjukdomen kommer han att vara bärare av sjukdomen, men vanligtvis asymptomatisk. Risken för två bärföräldrar att överföra den defekta genen och därför få ett sjukt barn är 25 procent för varje graviditet. Risken för att få ett barn som blir bärare, liksom föräldrarna, är 50 procent för varje graviditet. Chansen att ett barn kommer att få normala gener från båda föräldrarna och vara genetiskt normalt för just den egenskapen är 25 procent. Risken är densamma för män och kvinnor.

Dominanta genetiska störningar uppstår när endast en kopia av den onormala genen behövs för att en sjukdom ska uppträda. Den onormala genen kan ärvas från någon av föräldrarna, eller det kan vara resultatet av en ny mutation (genförändring) hos en drabbad person. Risken att överföra den onormala genen från den drabbade föräldern till avkomman är 50 procent vid varje graviditet, oavsett kön på det födda barnet.

Hos vissa människor uppstår sjukdomen på grund av en spontan (ny) genetisk mutation som uppstår i ett ägg eller spermier. I sådana situationer är ärvan inte ärvd från föräldrarna.

Hittade de mutationerna i genen ACTA1 orsakar cirka 15-25% av sjukdomen. De flesta mutationer ACTA1 är en spontan genetisk förändring (ny mutation) och ärvs inte. Vissa fall beror emellertid på autosomalt dominant och, mindre vanligt, autosomalt recessivt arv. Genmutationer ACTA1 kan orsaka allvarliga, mellanliggande eller typiska medfödda former av nemalin myopati.

Genmutationer NEB har identifierats som orsaken till cirka 50% av nonmalin myopati. Mutationer i denna gen kan orsaka någon form av sjukdom, men de flesta med mutationen NEB har en typisk medfödd form. Genmutationer NEB ärvs som ett autosomalt recessivt drag.

Genmutationer TPM2, TPM3, TNNT1, CFL2, KBTBD13, KLHL40, KLHL41 och LMOD3 är sällsynta orsaker till nemalinmyopati och endast färre drabbade familjer har hittills rapporterats.

De gener som är inblandade i sjukdomen innehåller instruktioner för att skapa (kodning) vissa proteiner som spelar en viktig roll i den normala strukturen och funktionen hos den kontraktila apparaten skelettmuskel. Mutationer i dessa gener resulterar i en brist eller dysfunktion hos dessa proteiner. Dessa proteiner arbetar tillsammans för att bilda strukturer som kallas tunna filament, som i princip är långa proteinkedjor. Fina fibrer finns i sarkomeren, den strukturella och funktionella enheten i den strimmade muskeln, och de spelar en roll i bildandet och kontraktila funktionen hos skelettmuskelfibrer. Följaktligen, om dessa proteiner är otillräckliga eller skadade, försämras muskelkontraktionens styrka och i vissa fall utvecklingen av normal muskelstruktur.

Berörda populationer

Nonmalin myopati är en sällsynt sjukdom som drabbar män och kvinnor. Förekomsten är okänd, även om två studier (en i Finland och en bland den Ashkenazi judiska befolkningen i Amerika) uppskattade förekomsten till 1 av 50 000 levande födda. En rapporterad förekomst av 1/500 i Amish -samhället.

Relaterade störningar

• Medfödd myopati Är en allmän term för en grupp muskelsjukdomar (myopatier) som är närvarande vid födseln (medfödd). Dessa störningar kännetecknas av muskelsvaghet, hypotoni, minskade reflexer och en fördröjning i att nå motoriska milstolpar (t.ex. promenader). Under vissa tillstånd utvecklas muskelsvaghet och kan leda till livshotande komplikationer. Denna grupp av sjukdomar inkluderar central hjärtsjukdom, central myopati, medfödd fiberobalans och minimal kärnmyopati. Medfödda myopatier uppträder vanligtvis under den nyfödda (neonatala) perioden, men kan dyka upp mycket senare, även i vuxen ålder. I de flesta fall ärftas dessa störningar i ett autosomalt recessivt eller autosomalt dominant mönster.

Sekundär nemalinmyopati avser fall där nemalinkroppar, som kännetecknar muskelfibrerna hos personer med nemalinmyopati, har observerats vid andra sjukdomar. Dessa störningar inkluderar mitokondriella myopatier, myotonisk dystrofi av typ I och Hodgkins sjukdom.

Diagnostik

Nemalin myopati misstänks baserat på noggrann klinisk bedömning, en detaljerad historia av patienten och familjen och identifiering av karakteristiska tecken. Diagnosen kan bekräftas av närvaron av filamentösa eller stavliknande strukturer (icke-malina kroppar) på muskelbiopsi som färgas med Gomori-trikrom. En biopsi är kirurgiskt avlägsnande och mikroskopisk undersökning av den drabbade vävnaden. Diagnosen ställs eller bekräftas alltmer genom molekylär genetisk testning av mutationer i gener som är kända för att orsaka störningen.

Standardbehandlingar

Det finns ingen specifik behandling för nemalin myopati. Behandlingen är stödjande och riktad mot de specifika symtomen som varje person upplever. Spädbarn med sjukdomen kan dra nytta av ett program med lätt till måttlig, lågintensiv träning, massage och stretchtekniker. Denna terapi syftar till att upprätthålla muskelstyrka och funktion och förhindra utveckling av kontrakturer.

Dessutom kan andningsstöd behövas, eventuellt inklusive mekanisk ventilation för att förhindra nattlig hypoventilering. Noggrann övervakning av andningen är viktigt eftersom även personer med minimal muskelsvaghet i armar och ben kan ha svårt att andas, särskilt under sömnen.

Nedre luftvägsinfektioner måste behandlas snabbt och aggressivt för att undvika komplikationer. Eftersom vissa människor kan ha svårt att mata, kan sondmatning vara nödvändig för att säkerställa korrekt intag av kalorier och näringsämnen. Talterapi kan vara nödvändig för personer med svårt tal eller nasalt tal.

I vissa fall kan olika ortopediska tekniker, såsom användning av speciella hängslen, andra anordningar och / eller kirurgiska åtgärder, kan rekommenderas för att förebygga och / eller behandla vissa muskuloskeletala störningar, såsom skolios och kontraktur lederna. Personer med betydande benmuskelsvaghet kan så småningom behöva en rullstol.

Offer ska utvärderas för hjärtfunktion eftersom det finns risk för hjärtabnormaliteter, även om detta är en sällsynt komplikation.

Genetisk rådgivning rekommenderas för patienter och deras familjer.

Prognos

Prognosen beror på typen av sjukdom, och livslängden sträcker sig från några månader till nästan normal livslängd.