Malignt neuroleptiskt syndrom: vad är det, symptom, behandling, prognos

Vad är malignt neuroleptiskt syndrom?

Malignt neuroleptiskt syndrom (ZNS) Är en sällsynt men potentiellt livshotande reaktion på användning av praktiskt taget alla antipsykotiska läkemedel eller större lugnande medel (neuroleptika). Dessa läkemedel ordineras vanligtvis för att behandla schizofreni och andra neurologiska, psykiska eller känslomässiga störningar. Några av de vanligast förskrivna antipsykotika inkluderar tioridazin, haloperidol, klorpromazin, flufenazin och perfenazin.

ZNS kännetecknas av hög feber, muskelstelhet, förändrad mental status (paranoid beteende) och autonom dysfunktion. Autonom dysfunktion är associerad med en funktionsfel i komponenterna i det ofrivilliga (autonoma) nervsystemet, vilket leder till kraftiga fluktuationer i blodtrycket, överdriven svettning och överdriven utsöndring av saliv.

Misstänker, men inte bevisat, den genetiska grunden för sjukdomen. Det är klart att en defekt i dopaminreceptorer (dopamin D2 -receptorantagonism) är en viktig faktor för att orsaka malignt neuroleptiskt syndrom.

tecken och symtom

Symtom på neuroleptiskt malignt syndrom inkluderar vanligtvis en mycket hög temperatur (39 till 40 grader Celsius), en oregelbunden hjärtslag, en snabb hjärtslag (takykardi), snabb andning (takypné), muskelstelhet, förändringar i mental status, dysfunktion i det autonoma nervsystemet som leder till högt eller lågt blodtryck, kraftig och ökad svettning.

Andra symtom kan inkludera lever eller njursviktonormalt höga kaliumnivåer (hyperkalemi), allvarlig förstörelse av skelettmuskelvävnad (rabdomyolys) eller blodproppar i vener och artärer.

Orsaker

Neuroleptiskt malignt syndrom beror troligen på "dopamin D2 -receptorantagonism". Dopamin är en kemikalie (neurotransmittor) som finns i hjärnan och andra delar av centrala nervsystemet som överför meddelanden från en cell till en annan. På ett sätt blockerar användningen av ett visst läkemedel dopaminreceptorn i hjärncellen.

När dopaminreceptorer i hypotalamus eller andra buntar av nervfibrer (nigrostriella vägar) och / eller ryggmärgen blockeras blir resultatet ökad muskelstelhet. Interaktion med dopaminreceptorer i hypotalamus kommer också sannolikt att vara ansvarig för hög kroppstemperatur samt fluktuationer i blodtrycket.

Vissa läkare tror att malignt neuroleptiskt syndrom kan vara associerat med malignt hypertermi, en genetisk störning som kännetecknas av ett onormalt svar på bedövningsmedel.

Berörda populationer

Neuroleptiskt malignt syndrom (NMS) kan drabba alla som tar antipsykotiska läkemedel. Män löper högre risk än kvinnor. Vissa läkare tror att starkare antipsykotika är mer benägna att utlösa en attack av NMS.

Även om två tredjedelar av fallen tros inträffa inom den första veckan efter behandlingens början, kan syndromet starta när som helst under behandlingen.

Återkommande av attacker av NNS är inte ovanligt. Risken för återfall är nära relaterad till den tid som förflutit mellan slutet av den första episoden av neuroleptiskt malignt syndrom och början av ett nytt antipsykotiskt läkemedel. Om väntetiden är två veckor eller mindre kommer cirka 63% att upprepas. Om väntetiden är mer än två veckor sjunker andelen patienter som upplever ett återfall till cirka 30.

Symptomatiska störningar

Symtomen på följande sjukdomar kan likna dem vid neuroleptiskt malignt syndrom. Jämförelser kan vara användbara för differentialdiagnos:

• Anafylaxi Är onormalt allvarlig allergisk reaktion på vilket ämne som helst. Stora symtom kan vara svår klåda, nässelfeberrodnad, ödemkräkningar, diarre, ansträngd andning (andnöd) och medvetslöshet (synkope). Hög feber är inte ett tecken på anafylaksi.
• Dödlig kataton - ett tillstånd som liknar NNS, och är ofta förvirrat med det. En detaljerad historik kan indikera att patienten har upplevt katatoniska tillstånd utan att ta antipsykotika. I så fall är det mycket troligt att det nuvarande syndromet är NNS. En patient med dödlig katatoni kommer att svara på antipsykotiska läkemedel. Det är dock nästan omöjligt att förutsäga om en patients symtom kommer att förvärras eller förbättras. Patienter med dödlig katatonia upplever nästan alltid en period av spänning och spänning före katatonin. Detta står i kontrast till en patient med NMS, där det första symptomet vanligtvis är muskelstelhet.
• Värmeslag Är en mycket allvarlig sjukdom som kännetecknas av en kraftig och snabb ökning av kroppstemperaturen, som kan nå 40-41 grader Celsius. Värmeslag uppstår vanligtvis till följd av exponering för extremt varma miljöer. Huden kan bli varm, rodnad och torr. Den snabba vätskeförlusten kan leda till svettning. Svettning är viktigt för att kyla kroppen. Det kan också finnas en ökning av puls och andning. Offret kan bli desorienterat och så småningom få anfall eller svimma. Åtgärder som att svepa in en person i kalla, fuktiga lakan bör omedelbart vidtas för att sänka kroppstemperaturen. En person som lider av värmeslag bör läggas in på sjukhus så snart som möjligt.
• Malign hypertermi Är en genetisk störning som kännetecknas av ett onormalt svar på muskelavslappnande medel och narkosläkemedel. Symtom på malign hypertermi uppträder först efter att patienten har placerats under narkos. Tillsammans med en snabb ökning av kroppstemperaturen, som kan nå 43 grader, uppstår muskelstelhet och / eller muskeltryck. Patienten kan också få en mycket snabb och oregelbunden hjärtslag, onormalt lågt blodtryck, smärtsamt sött andetag, huvudvärk, illamående och kräkningar. Det är inte känt om neuroleptisk malign hypertermi är en form av malign hypertermi, men vissa forskare har föreslagit att dessa störningar kan vara relaterade.
• Serotoninsyndrom imiterar malign neuroleptisk hypertermi. Om användningen av selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) resulterar i symtom som t.ex. förändrat mentalt tillstånd, autonom dysfunktion och neuromuskulära defekter, då är detta troligen serotonin syndrom. Eftersom SSRI används i ökande mängder finns det anledning att förvänta sig att förekomsten av serotonergt syndrom också kommer att öka. Serotoninsyndrom kan i de flesta fall särskiljas från NMS genom en detaljerad historik, som klargör eventuella förändringar i behandling och / eller dosering. Dessutom åtföljs vanligtvis inte serotonergt syndrom av svår muskelstelhet.

Följande sjukdom kan vara associerad med långvarig användning av antipsykotika. Differentialdiagnos kräver inte:

• Tardiv dyskinesi Är en sjukdom som uppstår till följd av långvarig användning av antipsykotika och kännetecknas av ofrivilliga och onormala rörelser i käken, läpparna och tungan. Typiska symptom inkluderar en grimas i ansiktet, utskjutande tunga, sugande eller röriga munrörelser. En stor andel av schizofrena som har legat länge på psykiatriska sjukhus och tagit antipsykotika har stor risk att utveckla tardiv dyskinesi.

Diagnostik

Diagnosen malignt neuroleptiskt syndrom baseras på förekomsten av tecken som inkluderar behandling antipsykotiska läkemedel under de senaste 1-4 veckorna, hög kroppstemperatur (över 38 grader Celsius); muskelstelhet; och minst fem av följande symtom:

• förändring i mental status;
• hjärtklappning (takykardi);
• lågt eller högt blodtryck (hypo- eller hypertoni);
• överdriven svettning (hyperhidros);
• överdriven produktion av saliv (sialorré)
• darrning;
• urininkontinens;
• ökat kreatinfosfokinas eller ökat myoglobin i urinen;
• ett ökat antal leukocyter (leukocytos);
• ökad koncentration av metaboliska syror i blod och urin.

Det är också nödvändigt att utesluta andra psykiska eller systemiska sjukdomar som orsakas av medicinering.

Standardbehandlingar

Behandling av neuroleptiskt malignt syndrom består i avskaffande av neuroleptika under överinseende av en läkare, omedelbara åtgärder för att återställa tillräckliga vatten- och näringsnivåer, samt åtgärder för att sänka kroppstemperaturen person. Läkemedel som föreskrivs som behandling kan innefatta skelettmuskelavslappnande medel som dantrolen; dopaminproduktion och aktivitetsstimulerande medel, såsom bromokriptin; och / eller kontinuerlig perfusion av centrala nervsystemet som diazepam.

Komplikationer som kan bero på neuroleptiskt malignt syndrom, som t.ex. njursvikt, syrebrist in i vävnaderna (hypoxi) och / eller minskad alkalinitet i blodet, och tyger (acidos) kan vara extremt allvarligt och kräver omedelbar behandling. Efter att patienterna har återhämtat sig från neuroleptiskt malignt syndrom kommer cirka 87% att kunna tolerera antipsykotiska läkemedel någon gång i framtiden. Läkare byter vanligtvis till en annan klass av antipsykotika och till atypiska antipsykotika. Sådana patienter bör övervakas noggrant, eftersom återfall av neuroleptiskt malignt syndrom inte är ovanligt.

Prognos

De första rapporterna om dödlighet från ANS var över 30%, men den ökade medvetenheten hos läkare och introduktionen av nya antipsykotika under de senaste decennierna har bidragit till att minska dem till nästan 10%.

Med tidig upptäckt och aggressiv behandling är NMS vanligtvis icke-dödligt, och de flesta patienter återhämtar sig helt inom 2–14 dagar. Men om diagnosen och behandlingen försenas kan upplösningen ta veckor eller längre, och hos överlevande patienter det kan finnas kvarvarande katatoni eller parkinsonism eller signifikant sjuklighet sekundärt till njur- eller kardiopulmonell komplikationer.

När döden inträffar är det vanligtvis associerat med arytmier, DIC syndrom eller kardiovaskulär, andnings- eller njursvikt. Således är tidigt erkännande och initiering av terapeutiska ingrepp av läkare fortfarande av yttersta vikt för att minska antalet allvarliga fall av NMS och begränsningen av denna signifikanta källa till sjuklighet och dödlighet bland patienter som får antipsykotika.