Primär gallkolangit: symptom, behandling, prognos

Vad är primär biliär kolangit?

Primär gallkolangit (abbr. PBH, hette tidigare primär biliärcirros) Är en kronisk (långvarig) progressiv leversjukdom som främst drabbar kvinnor och vanligtvis manifesterar sig i medelåldern. Cirka 25% av patienterna med PBC är kvinnor under 40 år och cirka 10% av patienterna är män.

Primär gallkolangit orsakar inflammation och ärrbildning i de små gallgångarna (leverns ”VVS” -system, som transporterar galla, ett ämne som hjälper till att smälta fett). När PBC är mycket allvarligt kan det leda till gulning av huden (gulsot), som uppstår när bilirubinnivån stiger över 2–3 mg / dL eller från 34 till 51 µmol / L.

Om PBC lämnas obehandlad eller det inte finns något fullständigt svar på läkemedelsbehandling kan sjukdomen leda till cirros (ärrbildning i hela levern), vilket kan orsaka leversvikt. PBC delas in i fyra steg från steg 1 (tidigt stadium, utan signifikant leverärrbildning) till stadium 4 (cirros). Även om den exakta orsaken till PBC är okänd, tror man att sjukdomen sannolikt beror på en kombination av faktorer som t.ex. autoimmun (när en persons eget immunsystem attackerar hans kropp), genetiska och miljöfaktorer Onsdag.

tecken och symtom

De vanligaste symptomen på primär biliär kolangit är:

• Trötthet;
• klåda och hudirritation;
• gulsot.

Orsaken till PBC -trötthet är okänd och kan vara mycket försvagande. Tyvärr finns det inga allmänt accepterade botemedel mot trötthet vid PBC, även om forskning om läkemedel som kan hjälpa till att behandla trötthet pågår. Eftersom trötthet är mycket vanligt är det viktigt att utesluta andra orsaker till trötthet. Trötthet med PBC är inte associerad med svårighetsgrad leversjukdom. Patienter kan ha tidig sjukdom men förblir allvarligt trötta medan medan andra patienter med mer avancerade stadier av sjukdomen kanske inte har trötthet alls. Trötthet är inte heller relaterat till hur snabbt sjukdomen utvecklas.

Liksom trötthet är orsaken till PBC -klåda okänd och är inte alltid relaterad till svårighetsgraden av leversjukdom. Det är troligt att klåda och irritation orsakas av ämnen i blodet och inte i huden, i motsats till klåda som orsakas av allergier. Lyckligtvis, till skillnad från trötthet, finns det ett antal klåda mediciner som fungerar för de flesta. (Se standardbehandlingar nedan).

Som nämnts ovan, gulsot uppstår när PBC är mycket allvarlig. Ibland kan gulsot behandlas med PBC -behandling, men ibland behöver patienter med gulsot levertransplantationer. Gulsot uppstår vanligtvis när levern är så skadad att normal leverfunktion försämras.

Komplikationer av primär biliär kolangit:

• portal hypertoni (ascites, åderbråck, hepatisk encefalopati);
• kränkning av fettabsorptionen;
• fettavlagringar;
• osteoporos/остеомаляция.

Portal hypertoni uppträder vanligtvis efter att en patient utvecklar cirros. Detta kan leda till ansamling av vätska i bukhålan (abdominal ascites) eller bildandet av stora vener (liknande åderbråck) i matstrupen (strukturen genom vilken mat kommer in när den sväljs). Det kan också leda till hjärnproblem (på grund av uppbyggnad av toxiner som inte utsöndras av levern).

Fettabsorbering uppstår endast när PBC är allvarlig och är mycket sällsynt. Om detta händer kommer det att orsaka diarre, fet avföring och viktminskning. Fettavlagringar under huden (xantom) är vanligare eftersom personer med PBC har mer kolesterol i blodet. Dessa feta avlagringar framstår som gula knölar under huden, vanligtvis under ögonen eller ovanför lederna. Högt kolesterol i PBC är inte förknippat med ökad risk hjärtattack, stroke eller andra komplikationer.

Osteoporos är den vanligaste komplikationen av PBC, även om det också är mycket vanligt hos personer utan PBC. Detta leder till gallring av benen och behandlas med osteoporosläkemedel.

Andra sjukdomar är vanligare hos patienter med PBC:

• sköldkörteln sjukdom;
• Sjögrens syndrom: ett tillstånd som orsakar torra ögon och mun;
• celiaki: en sjukdom som påverkar tunntarmen och orsakar allergi mot gluten (proteiner i livsmedel med vete, råg, kli).

Orsaker och riskfaktorer

Den exakta orsaken till primär biliär kolangit är okänd. Möjliga immunologiska, autoimmuna, genetiska och / eller miljöfaktorer undersöks som potentiella orsaker.

Immunologiska abnormiteter kan vara en viktig faktor i utvecklingen av PBC. Immunsystemet är uppdelat i flera komponenter, vars kombinerade verkan är ansvarig för att skydda mot olika infektioner. T-cellsystemet (cellmedierat immunsvar) ansvarar för att bekämpa svampar, vissa virus och bakterier. B -cellsystemet (humoralt immunsvar) bekämpar infektion med andra virus och bakterier. Det gör detta genom att utsöndra immunfaktorer som kallas antikroppar (även kända som immunglobuliner) i blodets flytande del (serum) och utsöndringar från kroppen (t.ex. saliv). Personer med PBC har ett otillräckligt, minskat antal cirkulerande T -celler i blodet, dysfunktion och dysreglering av T -celler (hjälpar och undertryckande T -celler).

Autoimmunitet kan också bidra till PBC. Autoimmuna störningar uppstår när kroppens naturliga försvar mot invaderande mikroorganismer av misstag angriper frisk vävnad. Till exempel dödar antikroppar vanligtvis inkräktare (till exempel mikroorganismer, toxiner och andra främmande ämnen) direkt eller täcker dem så att de lättare förstörs av leukocyter. Vita blodkroppar (leukocyter) är en del av kroppens försvarssystem och spelar en viktig roll för att skydda mot infektioner, samt bekämpa infektioner om de uppstår. Men hos vissa patienter kan antikroppar inte bildas ordentligt mot vissa av kroppens egna vävnader, vilket orsakar autoimmuna sjukdomar.

Cirka 95 procent av personer med PBC utvecklar antikroppar (kända som "autoantikroppar") som riktar sig mot specifika mitokondrier i kroppen (mitokondriell autoantigener, t.ex. E2-komponent i pyruvatdehydrogenaskomplexet [PDC-E2], E2-komponent i det grenade 2-oxosyradehydrogenaskomplexet [BCOADC-E2]). Mitokondrier finns i hundratals celler i kroppen och bär grunden för energiproduktion. De har sina egna genetiska instruktioner (mtDNA) och ligger utanför cellkärnan (cytoplasma). Antimitokondriella antikroppars roll i den potentiella symtomuppkomsten i samband med PBC är inte helt klarlagd.

Dessutom har vissa personer med primär gallkolangit specialiserade laboratorietester gjorda på den flytande delen av blodet. (serum), har identifierat förekomsten av vissa antikroppar, vanligtvis producerade som svar på vissa virus (till exempel retrovirala antigener). Antigener är ämnen som mikroorganismer, toxiner eller andra främmande ämnen som kan utlösa produktion av vissa antikroppar som en del av immunsvaret. Detta tyder på att hos personer med PBC kan vissa antikroppar av misstag reagera på ett eller flera av kroppens egna proteiner, som är mycket lika fragment proteiner från vissa invaderande virus (dvs. immunsystemet kan inte skilja mellan "efterliknande" proteiner på ytan av vissa virus och kroppens egna proteiner). Å andra sidan kan sådana fynd indikera att PBC kan orsakas av åtminstone delvis en tidigare bakteriell eller virusinfektion, som har påvisats vid annan autoimmun sjukdomar.

Eftersom ett antal familjefall av PBC har rapporterats i den medicinska litteraturen misstänks det också att vissa genetiska faktorer kan spela en roll i utvecklingen av PBC. Miljöfaktorer eller andra utlösare kan orsaka symtom hos personer med en genetisk anlag för sjukdomen.

Ytterligare forskning behövs för att bestämma den potentiella roll som immunologiska, autoimmuna, genetiska, miljömässiga och / eller andra faktorer kan spela vid uppkomsten av PBC.

Berörda populationer

Primär gallkolangit drabbar främst kvinnor, men diagnostiseras nu mer och mer hos män. Sjukdomen manifesterar sig vanligtvis i medelåldern och påverkar initialt de flesta mellan 45 och 65 år. Sjukdomen diagnostiserades dock hos kvinnor i åldern 22 år och hos kvinnor i åldern 90 år. Det har uppskattats att PBC är en av de vanligaste autoimmuna sjukdomarna och drabbar nästan 1 av 1000 kvinnor över 40 år.

Relaterade störningar

Andra villkor som kan behöva uteslutas inkluderar följande:

—​ Primär skleroserande kolangit (PSC).

Även om namnen PBC och PSC liknar varandra, är de väldigt olika sjukdomar och bör inte förväxlas med varandra. Medan PBC påverkar de små kanalerna i levern, påverkar PSC de stora gallgångarna i levern. Detta leder till förträngning, inflammation och ärrbildning i de stora gallgångarna, vilket kan leda till blockering av gallgångarna, med symptom på feber, smärta och gulsot. Till skillnad från PBC kan gulsot i PSC uppstå även i de tidiga stadierna av sjukdomen på grund av blockering av den stora gallgången. Eftersom patienter med PSC också har höga halter av alkaliskt fosfatas (ett levertest som indikerar skador på gallgångarna) kan det ibland förväxlas med PBC. Om en patient med höga alkaliska fosfatasnivåer har ett negativt mitokondriellt antikroppstest och biopsi inte liknar PBC, bör ett test som kallas magnetisk resonans kolangiopankreatografi (MRCP) göras. Detta test är en speciell typ av magnetisk resonanstomografi (MRI) som noggrant undersöker gallgångarna för att avgöra om de är normala. Om gallgångarna verkar onormala vid MRCP är en diagnos att överväga PSC.

PSC kan också leda till bildandet av gallstenar i gallgångarna (inte bara gallblåsan), vilket också kan orsaka blockeringar, vilket kan leda till feber, smärta och gulsot. Ibland behöver patienter ett speciellt test som kallas ett endoskopiskt retrograd pankreatikogram (ERCP) för att öppna smalna gallgångar och / eller ta bort gallsten från gallgångarna. Personer med PSC kan också behöva antibiotika för att behandla gallgångsinfektioner.

Till skillnad från PBC finns det för närvarande inga medicinska behandlingar som är kända för att fördröja eller stoppa utvecklingen av PSC. Emellertid ordineras ursodeoxykolsyra ibland för PSC. Det är viktigt att notera att PSC och PBC inte kan förekomma hos samma patient samtidigt.

— Autoimmun hepatit (AIH).

Autoimmun hepatit Är en typ av autoimmun leversjukdom som ibland förekommer hos personer med PBC eller PSC. Denna sjukdom påverkar vanligtvis levervävnaden runt gallgångarna, snarare än själva gallgångarna. En leverbiopsi krävs vanligtvis för att diagnostisera AIH. För behandling av AIH används läkemedel som hjälper till att kontrollera ett alltför aktivt immunsystem. system som steroider, azatioprin, 6-merkaptopurin, mykofenolatmofetil / natrium, takrolimus eller cyklosporin.

- Alkoholfri steatohepatit (NASH).

NASH är en kronisk, långsamt progressiv sjukdom som kännetecknas av fett leverinfiltration (hepatisk steatos), leverinflammation (hepatit) och / eller onormal bildning ärrvävnad (leverfibros), vilket i vissa fall kan leda till cirros. Leverinflammation kan härma inflammation som orsakas av alkohol. Symtom i samband med sjukdomen kan inkludera övre buksmärta, förstorad lever (hepatomegali) och / eller onormalt höga nivåer av vissa leverenzymer. Även om den exakta orsaken till NASH inte har klargjorts, är sjukdomen ofta associerad med fet; diabetes; och / eller förekomsten av onormalt höga nivåer av fett i plasma, flytande del av blodet (hyperlipidemi). I vissa fall har NASH också utvecklats på grund av allmän dålig hälsa, undernäring och cancerrelaterad svaghet (cancer cachexia).

Diagnostik

En diagnos av PBC kräver:

1. högt alkaliskt fosfatas (ALP, leverblodprov) tillsammans med
2. positiva antimitokondriella antikroppar (+ AMA).

Om AMA -testet är negativt behöver patienten leverbiopsi för att bekräfta diagnosen PBC, eftersom ett antal sjukdomar kan orsaka höga ALP -nivåer.

Standardbehandlingar

Det finns inga kända botemedel. Behandlingen inkluderar:

• Läkemedel för att minska svårighetsgraden av symtom, främst klåda.
• Ursodeoxykolsyra för att bromsa utvecklingen av leverskador.
• Obeticholsyra är ett nytt läkemedel för behandling av PBC som godkändes av US Food and Drug Administration (FDA) 2016. för behandling av primär biliär kolangit. Detta läkemedel är avsett för patienter där ursodeoxykolsyra inte är tillräckligt effektiv. Det ska användas med försiktighet hos patienter med avancerad leversjukdom.
• Behandling av komplikationer.
• I slutändan levertransplantation.

Du ska inte dricka alkohol. Läkemedel som kan skada levern bör avbrytas.

Klåda kan lindras av kolestyramin, såväl som rifampin, naltrexon (en opioid), sertralin eller ursodeoxikolsyra i kombination med ultraviolett ljus.

Ursodeoxykolsyra, särskilt om det tas innan sjukdomen utvecklas, minskar leverskador, förlänger livslängden och fördröjer också behovet av levertransplantation. Obetikolsyra är ett nytt FDA-godkänt läkemedel som har visat sig förbättra testresultaten blod relaterat till levern hos många patienter med PBC, där användningen av ursodeoxikolsyra ensam inte ger den nödvändiga effekt.

Kalciumtillskott behövs och vitamin Dför att förhindra utvecklingen av osteoporos eller bromsa dess utveckling. Viktbärande träning, bisfosfonater eller raloxifen kan också hjälpa till att förebygga eller bromsa osteoporos. Du kan behöva vitamintillskott med vitamin A, D, E och K för att rätta till vitaminbrister. Vitamin A, D och E kan tas oralt. K -vitamin ges genom injektion.

Om sjukdomen är framskriden är levertransplantation fortfarande den bästa behandlingen. Det kan förlänga livet. PBC kan återkomma efter transplantation hos vissa patienter, men sjukdomen blir sällan svår.

Prognos

Primär gallkolangit utvecklas vanligtvis långsamt, men utvecklingshastigheten varierar kraftigt. Symtomen kanske inte visas på 2 år eller till och med upp till 10-15 år. Efter 3-5 år kan tillståndet hos vissa patienter försämras kraftigt. Efter uppkomsten av symtom är livslängden cirka 10 år. Några karakteristiska tecken som tyder på att sjukdomen kommer att utvecklas snabbt:

• snabb försämring av symtomen;
• äldre ålder;
• vätskeansamling och andra symptom på cirros;
• förekomsten av autoimmuna sjukdomar, såsom reumatism;
• vissa leverfunktionstester är onormala.

Om klådan försvinner minskar de gula fettstumparna och gulsot utvecklas och döden kan inträffa inom några månader.