Proteus syndrom: vad är det, orsaker, symptom, behandling, prognos

Vad är Proteus syndrom?

Proteus syndrom - en sällsynt sjukdom som kännetecknas av spridningen av olika kroppsvävnader. Orsaken till sjukdomen är en mosaikform av genmutation AKT1. Oproportionerlig, asymmetrisk tillväxt sker i form av en mosaik (dvs ett "fläckigt" mönster av drabbade och opåverkade områden ibland).

Berörda människor kan uppleva ett brett spektrum av komplikationer, som kan inkludera progressiva skelettmissbildningar, godartade och maligna tumörer, missbildningar av blodkärl, bullös lungsjukdom och vissa skador hud. Vissa människor kan utveckla livshotande tillstånd i samband med blödningsstörningar, inklusive djup venetrombos och lungemboli.

tecken och symtom

Proteus syndrom kan påverka ben och bindväv, fettvävnad, hud, centrala nervsystemet och inre organ. Specifika symptom och svårighetsgrad varierar mycket från patient till patient. Vissa patienter har bara några milda symptom, vilket gör diagnosen svår.

De flesta drabbade föds utan märkbara symptom. Hjärntillväxt vid födseln kan vara tydlig hos vissa patienter. Överväxt börjar vanligtvis mellan 6-18 månader. De specifika områdena i kroppen som påverkas varierar kraftigt från patient till patient. Ben, bindväv och fett är de mest drabbade vävnaderna i kroppen.

Överväxten i samband med Proteus syndrom är oregelbunden, oproportionerlig och kan påverka ena sidan av kroppen, till exempel bara en fot. Överväxt av ben (hyperostos) kan förekomma, vilket påverkar skallen, de långa benen i armar och ben och fötter och händer. Sjukdomens överväxt är vanligtvis allvarlig och deformerar benen utan erkännande. Ryggraden kan påverkas, vilket resulterar i skolios - ett tillstånd där ryggraden är onormalt krökt. Den progressiva överväxten av ben påverkar så småningom lederna och begränsar rörelseområdet. I slutändan kan den drabbade leden växa väsentligt och bli orörlig.

Under barndomen kan patienter utveckla onormala hudförhållanden, inklusive lokaliserade områden med allvarlig överflödig fetttillväxt, särskilt som påverkar buken eller armarna och benen. I vissa fall är godartade tumörer bestående av fettvävnad (lipom). Förutom överdriven överväxt av fettvävnad utvecklar vissa patienter fettvävnadsatrofi, särskilt i bröstområdet.

Påverkade barn kan också utveckla en upphöjd, vårtad skada (epidermal nevus), vanligtvis grov och mörkbrun eller brunsvart i färgen. En epidermal nevus kan vara närvarande vid födseln. En annan hudskada som kallas bindvävsnevi av hjärnhinnorna kan förekomma. Denna långsamt växande lesion är vanligast på fötterna och mindre vanligt på händerna. Den saknas vid födseln och består av en förtjockad onormalt tät subkutan vävnad. Djupa spår kan bildas på huden.

Vid Proteus syndrom är olika missbildningar av blodkärlen (vaskulära missbildningar) vanliga. Kapillärer, vener och lymfkärl kan påverkas. Kapillärer är små blodkärl som förbinder artärer och vener. Vener är blodkärl som transporterar blod till hjärtat. Lymfkärl är en del av lymfsystemet, det cirkulerande nätverket av kärl, kanaler och noder, som filtrerar och distribuerar vissa proteinrika vätskor (lymf) och blodceller genom kropp.

Personer med Proteus syndrom kan vara i riskzonen för blodproppar i benen, ett tillstånd som kallas djup venetrombos i nedre extremiteterna. Benen kan bli smärtsamma och svullna, och blodkärlen i benen kan bli märkbart förstorade. I vissa fall kan en del av blodproppen lossna och resa upp genom blodomloppet till lungorna, där det kan orsaka lungemboli. Lungemboli - en blodpropp som fastnar inuti lungartären som potentiellt kan orsaka andnöd, plötsligt bröstsmärta, slösande eller livshotande komplikationer såsom högt blodtryck i lungartären (pulmonell hypertension).

Vid Proteus syndrom kan ytterligare tecken observeras, inklusive onormal förstoring av vissa inre organ, t.ex. mjälte, tymus, tjocktarm och andra vävnader.

Patienter har också en benägenhet att utveckla en mängd olika tumörer, varav de flesta är godartade. Tumörer som oftast associeras med sjukdomen är bilaterala ovariecystadenom, en grupp av sällsynta tumörer i spottkörtlarna som kallas monomorfa adenom och meningiom.

Mindre vanliga manifestationer av syndromet inkluderar missbildningar i centrala nervsystemet, till exempel överväxt av hälften av hjärnan (hemimegalencephaly). Vissa patienter kan ha psykisk utvecklingsstörning och har också rapporterats epilepsi. Personer med dessa abnormiteter kan också ha distinkta ansiktsdrag, inklusive ett långsträckt ansikte. foto ovan), nedåtlutande lutande veck på ögonlocken (ögonspalter), hängande ögonlock (ptosis), en låg näsbro, breda näsborrar och ett långt smalt huvud (dolichocephaly). Orsaken till sambandet mellan neurologiska och ansiktsavvikelser är okänd.

Vissa personer med Proteus syndrom kan utveckla cystisk lungsjukdom, njure eller urinvägarliksom ögonpatologier som t.ex. strabismus eller godartade cystor eller tumörer i ögonbollarna (epibulära cystor eller dermoider).

Orsaker

Proteus syndrom orsakas av en mutation i en tillväxtreglerande gen som kallas AKT1, som sker efter befruktning av embryot (somatisk mutation). Patienter har några celler med en normal kopia av denna regulatoriska gen och några celler med en onormal gen (mosaicism). Mångfalden av symptom i samband med en sjukdom beror delvis på förhållandet mellan friska och onormala (onormala) celler. När alla celler har en patologisk gen är detta tillstånd oförenligt med livet. Forskare tror att denna somatiska mutation sker slumpmässigt utan någon uppenbar anledning (sporadiskt).

Vissa forskare har tillskrivit en undergrupp av patienter med Proteus syndrom till en genmutation PTENligger på kromosom 10. Detta ledde till förvirring hos patienterna. Andra forskare tror att dessa patienter, även om de i vissa avseenden liknar patienter med Proteus syndrom, inte uppfyller vissa diagnostiska kriterier. Detta så kallade Proteus syndrom är en helt annan sjukdom. Ingen av patienterna med definitivt bekräftat Proteus -syndrom befanns ha en genmutation PTEN.

Berörda populationer

Proteus syndrom är en extremt sällsynt sjukdom. Cirka 200 patienter har beskrivits i den medicinska litteraturen och det verkar som om sjukdomen drabbar människor i alla etniska och rasgrupper. Men forskare med stor erfarenhet av behandling av Proteus syndrom studerade dessa patienter och konstaterade att endast färre än 100 personer uppfyllde de strikta diagnostiska kriterierna för sjukdomen.

Eftersom diagnosen av sjukdomen är så svår kan det hända att vissa människor inte får diagnosen just då. hur andra kan feldiagnostiseras när de har ett annat tillstånd istället för den sjukdomen. Därför är det extremt svårt att bestämma den verkliga frekvensen av störningen i den allmänna befolkningen.

Proteus syndrom drabbar män oftare än kvinnor. Detta rapporterades första gången i den medicinska litteraturen 1979. Forskare tror nu att Joseph Merrick, vars liv spelades in i filmen "The Elephant Man", led av Proteus syndrom, och inte neurofibromatos, som man tidigare trott.

Symptomrelaterade störningar

Symtom på följande tillstånd kan likna de hos Proteus syndrom. Jämförelser kan vara användbara för differentialdiagnos.

• Hemihyperplasi-multipel lipomatos syndrom - en sällsynt sjukdom som kännetecknas av utveckling av flera godartade tumörer bestående av fettvävnad (lipom) och onormal förstoring av ena sidan eller kroppsstrukturen (hemihyperplasi), vilket resulterar i ojämn (asymmetrisk) tillväxt. Hemihyperplasi kan indikera asymmetri endast mellan den ena extremiteten och den andra, eller mellan ena halvan av kroppen och den andra. Hemihyperplasi kan vara måttligt progressiv. Orsaken till sjukdomen är vanligtvis en somatisk genmutation PIK3CA.
• Encefalokranikutan lipomatos - en extremt sällsynt sjukdom som kännetecknas av avvikelser i ögat, hudavvikelser, inklusive tumörer som består av fettvävnad (lipom), påverkar hårbotten och centrala nervsystemet och hudskador som består av felaktigt utvecklad bindväv (bindväv nevi). Specifika symptom varierar mycket från patient till patient. Vissa människor har normal intelligens, andra kan ha utvecklingsstörning. Vissa personer har registrerat sig epilepsi och porencefaliska cystor. Ytterligare symtom kan också finnas. Även om man tidigare trodde att encefalokraniokutan lipomatos är en form av Proteus syndrom begränsat till huvud och nacke, forskare har nyligen definierat mer specifika kriterier för sjukdomen, och det verkar som om denna sjukdom skiljer sig från syndromet Proteus. Ett antal patienter med denna sjukdom har mosaikmutationer i en gen som kallas FGFR1.
• Klippel-Trenones syndrom - ett sällsynt tillstånd som förekommer vid födseln (medfödd), kännetecknat av förekomsten av kapillär vaskulär missbildning (portportvinfläck eller flammande nevus) på huden arm eller ben som härrör från överdriven tillväxt (hypertrofi) av mjuka vävnader och ben i detta ben och / eller arm (lemmar) och åderbråck (venös missbildning). Vissa drabbade personer har också en lymfatisk abnormitet i den drabbade lemmen. Hos personer med detta tillstånd påverkar denna hypertrofi vanligtvis en extremitet eller ena sidan av kroppen (hemihypertrofi). Symptom och tecken i samband med sjukdomen kan variera i intervall och svårighetsgrad från patient till patient. Klippel-Trenones syndrom orsakas vanligtvis av en mosaikmutation PIK3CA och är en del av spektrumet av överskottstillväxt associerad med PIK3CA.
• Maffuccis syndrom - en sällsynt genetisk störning som kännetecknas av godartad tillväxt av brosk (enchondromas), skelettdeformiteter och mörkröda fläckar oregelbundet formad hud till följd av godartade neoplasmer på huden (huden), bestående av massor av blodkärl (hemangiom). Enchondromas finns oftast i vissa ben (falanger) i händer och fötter. Skelettmissbildningar kan innefatta oproportionerlig benlängd och / eller onormal krökning av ryggraden från sida till sida (skolios). För många människor går det lätt sönder. Hos de flesta uppträder hemangiom vid födseln eller tidig barndom och kan utvecklas. Maffuccis syndrom ärvs på ett autosomalt dominant sätt.

Diagnostik

Diagnos av Proteus syndrom ställs med publicerade kliniska diagnostiska kriterier och molekylära tester. Det kan vara svårt att bekräfta diagnosen och tolkningen av kliniska diagnostiska kriterier är tvetydig. Identifiera orsaksgenmutationen AKT1 molekylär diagnostik kan tillåta, även om detta också kan vara utmanande. Genförändringen förekommer sällan i blodet och därför bör diagnostiska DNA -tester vanligtvis utföras på biopsier av den drabbade vävnaden.

Andra diagnostiska metoder som kan användas vid bedömningen kan innefatta vanliga röntgenstrålar, datortomografi (CT) -skanningar för att upptäcka skallskador, högupplöst datortomografi för lungcystor och magnetisk resonansbildning (MRI) i hjärnan, buken, bäckenet och lemmar. Ultraljud används för att upptäcka pung- eller äggstockstillväxt och för att utvärdera djup venetrombos.

Standardbehandlingar

Behandling för Proteus syndrom syftar till att eliminera de specifika symtomen som uppträder hos varje person. Normalt behövs många ortopediska ingrepp för att försöka kontrollera den snabba utväxten i samband med Proteus syndrom. Kirurgi kan vara nödvändigt när överflödig tillväxt försämrar ledfunktion, skolios eller vinkeldeformiteter. Kirurgi för att minska överväxt vävnad eller kroppsdelar kan indikeras. Epifysios (avlägsnande eller ablation av tillväxtplattor i ben) kan vara särskilt användbar för att förebygga eller behandla skelettöverväxt i syndromet.

Patienter med Proteus syndrom som genomgår operation bör övervakas noggrant eftersom operation kan predisponera offer för djup venetrombos. Vid operation bör man överväga att förebygga blodproppar för förhindra att blodproppar bildas (antitrombotisk profylax) eller behandla blodproppar efter det utbildning.

Genetisk rådgivning rekommenderas för patienter och deras familjer. Andra behandlingar är symtomatiska och stödjande.

Prognos

Prognosen varierar beroende på svårighetsgraden av komplikationerna.