Smith-Lemli-Opitz syndrom: vad är det, symptom, behandling, prognos

Vad är Smith-Lemli-Opitz syndrom?

Smith-Lemli-Opitz syndrom (abbr. CRO, 7-dehydrokolesterolreduktasbrist) Är en föränderlig genetisk störning som kännetecknas av långsam tillväxt före och efter födseln, litet huvud (mikrocefali), mild till måttlig mental retardation och flera fosterskador, inklusive vissa ansiktsdrag, kluven gom, hjärtfel, sammansmälta fingrar på andra och tredje fingret, extra fingrar och tår, och underutvecklade yttre könsorgan hos män. Svårighetsgraden av CFRM varierar mycket mellan patienter, även bland samma familj, och vissa har normal utveckling och endast mindre fosterskador. CCLO orsakas av brist på enzymet 7-dehydrokolesterolreduktas, vilket leder till försämrad kolesterolmetabolism. Sjukdomen ärvs som en autosomal recessiv genetisk störning.

tecken och symtom

Symtomen på Smith-Lemli-Opitz syndrom varierar mycket mellan patienterna, men ett typiskt mönster av abnormiteter inkluderar:

• tillväxthämning;
• mikrocefali;
• extra fingrar och tår;
• sammansmältning av andra och tredje tårna;
• kluven gom;
• underutveckling av de yttre könsorganen hos män;
• utvecklingsstörd.

Ansiktsdrag som är förknippade med brist på enzymet 7-dehydrokolesterolreduktas inkluderar hängande ögonlock, veck i ögonens inre hörn, fina rynkor på huden på övre och nedre ögonlocken, näsborrarna vända framåt, en lång överläpp, en inverterad V-formad överläpp, en liten käke och stora yttre öron. Ibland förekommer tandköttsavvikelser och vissa patienter har olika synskador, inklusive grå starr.

Enstaka fynd inkluderar:

• epilepsi;
• hjärtfel;
• låg muskelton (hypotoni) hos små barn;
• Förträngning av den distala öppningen av magen (pylorisk stenos);
• tarmobstruktion.

Många med Smith-Lemli-Opitz syndrom har ovanlig smärtsam ögonkänslighet för ljus (fotofobi).

Orsaker och riskfaktorer

CCLO orsakas av brist på enzymet 7-dehydrokolesterolreduktas. En enzymbrist beror på en genmutation DHCR7ärvt från varje förälder.

Smith-Lemli-Opitz syndrom är en autosomal recessiv genetisk störning. Recessiva genetiska störningar uppstår när en person ärver samma onormala gen för samma drag från varje förälder. Om en person får en normal gen och en gen för sjukdomen kommer de att vara bärare av sjukdomen, men vanligtvis inte asymptomatisk. Risken för två bärarföräldrar att överföra den defekta genen och därför få ett sjukt barn är 25% för varje graviditet. Risken för att få ett barn som blir bärare, liksom föräldrarna, är 50% för varje graviditet. Sannolikheten för att ett barn kommer att få normala gener från båda föräldrarna och vara genetiskt normalt för denna egenskap är 25%. Risken är densamma för män och kvinnor.

Alla människor bär 4 till 5 onormala gener. Föräldrar som är nära släktingar (blodsläktingar) har större risker än orelaterade föräldrar som har samma onormala gen, vilket ökar risken att få barn med en recessiv genetik sjukdom.

Berörda populationer

Förekomsten av 7-dehydrokolesterolreduktasenzymbrist vid födseln beräknas vara cirka 1 av 20 000–60 000 levande födda. Beräknad prevalens baserad på nyfödd screening för bärare av genen uppskattas från 1 1590 till 13 500, och denna skillnad kan bero på att många frukter med CFO föds dödfödd. Detta tillstånd förekommer lika hos män och kvinnor, men hos kvinnor diagnostiseras det ofta inte eftersom genitala abnormiteter inte är synliga. CFO är vanligare hos människor av europeisk härkomst.

Diagnostik

Diagnosen FMDF är baserad på fysiska tecken och upptäckt av en förhöjd serum-7-dehydrokolesterol (7-DHC) koncentration eller en förhöjd 7-dehydrokolesterol till kolesterol-förhållande. Molekylär genetisk testning för genmutationer DHCR7 tillgänglig och används främst för medietestning och prenatal diagnostik.

Standardbehandlingar

Medicinsk behandling för Smith-Lemli-Opitz syndrom baseras på de specifika problem som det drabbade barnet har. Det är viktigt för barnet att undersökas för en mängd olika tillstånd associerade med CFLO, inklusive sjukdomar i ögonen, hjärtat, muskuloskeletala systemet, i könsorganet och mag-tarmkanalen, och att vården övervakas av en specialistläkare som känner till bristen på enzymet 7-dehydrokolesterol reduktas. Patienter med allvarliga sjukdomar kan behöva operation för att korrigera gomspalt, hjärtfel och könsstörningar. Kolesteroltillskott (en eller två äggulor), ibland kombinerade med gallsyror, verkar förbättra tillväxten och minska ljuskänsligheten hos personer med CFO utan skadliga biverkningar.

Genetisk rådgivning rekommenderas för föräldrarna till det drabbade barnet.

Prognos

Prognosen beror på sjukdomens svårighetsgrad och tillhörande missbildningar. Hjärtsjukdom och missbildningar i hjärnan kan vara dödliga. Vissa patienter lever in i vuxen ålder. Patienter med en lätt grad av skada kan bo och arbeta hemma.

Komplikationer

Många potentiella komplikationer känns igen. Nästan varje cell i kroppen är beroende av kolesterol för att upprätthålla normal funktion; därför kan kolesterolbrist hos patienter med Smith-Lemli-Opitz syndrom påverka alla organ.

De som drabbas hårdast av syndromet antingen spontant missfall eller dör under neonatalperioden trots maximal terapi.

Överlevande patienter kan ha njursvikt, binjureinsufficiens, epilepsi, utvecklingsfördröjning och dysfunktion lever.