Trombotisk trombocytopen purpura: vad är det, symtom, behandling, prognos

Vad är trombotisk trombocytopen purpura?

Trombotisk trombocytopen purpura (TPP, Moshkovitz sjukdom) Är en sällsynt allvarlig blodsjukdom. Huvudsymptomen kan innefatta en kraftig minskning av trombocytantalet (trombocytopeni), onormal förstörelse av röda blodkroppar (hemolytisk anemi), liksom störningar i nervsystemet och andra organ till följd av bildandet av små blodproppar (trombi) i de minsta artärerna. Den exakta orsaken till trombotisk trombocytopen purpura är okänd.

tecken och symtom

Trombocytopeni och hemolytisk anemi beror på dessa små blodproppar i blodkärlen i många organ, vilket potentiellt blockerar normalt blodflöde genom kärlen. Störningar som påverkar nervsystemet kan innefatta:

• huvudvärk;
• mentala förändringar;
• förvirring av medvetandet;
• talstörningar;
• lätt eller delvis förlamning (pares);
• kramper;
• till vem.

Feber, plasmaproteiner i urinen (proteinuri) och mycket få röda blodkroppar i urinen (hematuri) kan också förekomma. Berörda människor utvecklar också röda, utslag-liknande hudfläckar eller lila-färgade (purpura) fläckar i som ett resultat av onormal blödning i slemhinnorna (det tunna, fuktiga lagret som täcker kroppens hålrum) och in hud. Ytterligare tecken på Moshkovitz sjukdom kan innefatta onormalt kraftiga blödningar, svaghet, trötthet, brist på färg (blekhet) och buksmärtor med illamående och kräkningar. Hälften av personer med TTP har förhöjda halter av en kemisk förening som kallas

serumkreatinin.

Akut njursviktsom kräver njurdialys förekommer hos bara 10 procent av patienterna med TTP. Urinflödet är ofta under det normala. Inom några dagar kan du uppleva ödem sluta, dyspné, huvudvärk och feber. Retention av vatten och salt i blodet kan leda till högt blodtryck (arteriell hypertoni), förändringar i hjärnans metabolism och trängsel i hjärtat och lungorna. Akut njursvikt kan leda till ackumulering av kalium i blodet (hyperkalemi), vilket kan orsaka oregelbunden hjärtslag.

Trombotisk trombocytopen purpura kan utvecklas under graviditeten, och kvinnor med TTP kan få allvarliga komplikationer under graviditeten. Som regel uppstår Moshkovitz sjukdom ofta plötsligt med hög svårighetsgrad och kan återkomma eller kvarstå.

Orsaker och riskfaktorer

Den exakta orsaken till TTP är okänd. Emellertid är sjukdomen associerad med en brist på ett enzym som är involverat i blodkoagulering som kallas von Willebrand -faktorproteas (även kallat ADAMTS13). En brist på detta enzym tillåter stora komplex av ett koagulationsprotein som kallas bakgrundsfaktor Von Willebrand, cirkulerar i blodet, vilket leder till trombocytkoagulering och förstörelse av röda blodkroppar Oxen.

Man tror att det finns en förvärvad (icke-ärftlig) form av TTP och en familjär form. Den förvärvade formen kan dyka upp senare i livet, senare i barndomen eller i vuxen ålder, och drabbade kan uppleva en episod eller återkommande episoder av sjukdomen. Detta kallas immunförmedlad TTP.

Om störningen är närvarande vid födseln (familjär) kan tecken och symtom vanligtvis uppträda tidigare, i spädbarn eller tidig barndom. Detta kallas medfödd TTP.

Den förvärvade formen kan innebära en autoimmun reaktion. Autoimmuna störningar uppstår när kroppens naturliga försvar mot "främmande" eller invaderande organismer (som antikroppar) börjar attackera frisk vävnad av okända skäl.

Trombotisk trombocytopen purpura kan bero på AIDSa, ett komplex associerat med AIDS, eller en infektion orsakad av det humana immunbristviruset (HIV).

Berörda populationer

För närvarande är förekomsten av TTP cirka 3,7 fall per miljon människor per år. En uppskattning sätter den totala förekomsten av Moshkovitz sjukdom till 4 per 100 000. Två tredjedelar av personer med TTP är kvinnor. Moshkovitz sjukdom drabbar vanligtvis människor mellan 20 och 50 år.

TTP är ibland associerad med graviditet och kollagen kärlsjukdom (en grupp sjukdomar som påverkar bindväv).

TTP är vanligare än vanligt hos personer som är infekterade med det humana immunbristviruset (HIV).

Relaterade störningar

Barndomsstart eller medfödd trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP) uppträder ofta samtidigt med systemisk lupus erythematosus (SLE). En litteratursökning av forskare vid University of Toronto fann att ungefär hälften av TTP-fall som uppstod i barndomen uppfyllde kriterierna för "begynnande eller öppen SLE". Den bästa indikatorn på närvaro eller senare utveckling av SLE var högkvalitativ proteinuri (överskott av serumproteiner i urinen) vid tidpunkten för TTP-diagnos. Forskarna rekommenderade att läkare utesluter komorbid SLE hos alla barn med TTP.

Symtom på följande tillstånd kan likna dem för trombotisk trombocytopen purpura. Jämförelser kan vara användbara för differentialdiagnos:

• Typiskt hemolytiskt uremiskt syndrom (tHUS) är ett ovanligt tillstånd som förekommer hos 5-15 procent av människorna, särskilt barn som är infekterade med bakterierna Escherichia coli (E. coli). Denna organism släpper ut gifter i tarmarna som absorberas i blodomloppet och kan transporteras av leukocyter (vita blodkroppar) till njurarna. Detta leder till akut njurskada. Det kan också finnas hjärnskador från anfall och till och med koma, bukspottkörteln på pankreatit och ibland diabetes mellitus och andra organ. Typiskt hemolytiskt uremiskt syndrom drabbar främst små barn mellan 1 och 10 år. Uppkomsten av tHUS föregås av en sjukdom som kännetecknas av kräkningar, buksmärtor, feber och vanligtvis blodig diarré.
• Idiopatisk trombocytopen purpura (ITP, primär immuntrombocytopeni, Werlhofs sjukdom) - en blodsjukdom utan någon känd orsak (idiopatisk). Det kännetecknas av trombocytopeni, onormal blödning i huden och slemhinnorna och anemi. ITP är vanligare hos barn och unga vuxna och vanligare hos kvinnor än hos män. ITP kan föregås av en virusinfektion.
• Purpura Genoch-Schönlein (hemorragisk vaskulit) Är en sällsynt inflammatorisk sjukdom i små blodkärl (kapillärer) som vanligtvis går över av sig själv. Detta är den vanligaste formen av vaskulär inflammation hos barn (vaskulit), vilket leder till inflammatoriska förändringar i små blodkärl. Symtom på Henoch-Schönlein purpura börjar vanligtvis plötsligt och kan innefatta huvudvärk, feber, aptitlöshet, kramper, buksmärtor, smärtsamma perioder, nässelfeber, avföring med blod och ledvärk. Huden har vanligtvis röda eller lila fläckar (petechiae). Inflammatoriska förändringar i samband med hemorragisk vaskulit kan också utvecklas i lederna, njurar, matsmältningssystem och i sällsynta fall i hjärnan och ryggmärgen (centralnervös systemet). Den exakta orsaken till hemorragisk vaskulit är inte helt klarlagd, även om forskning tyder på att det är förknippat med ett onormalt immunsvar eller i vissa sällsynta fall extrema allergisk reaktion mot vissa skadliga ämnen (till exempel mat eller medicin).

Diagnostik

Vid trombotisk trombocytopen purpura är snabb diagnos och omedelbar behandling avgörande. Diagnosen kan ställas på grundval av en noggrann klinisk bedömning, en detaljerad historia av patienten och identifiering av karakteristiska egenskaper.

Standardbehandlingar

I många fall används plasmaferes för att avlägsna antikroppar som hämmar ADAMTS13-proteaset, liksom för att åter tillsätta funktionellt ADAMTS13-protein. Under denna process avlägsnas patientens blod med en speciell maskin, sedan separeras blodkropparna från plasma, patientens plasma ersätts med frisk plasma och sedan återförs blodet till patienten. Patienter ges också regelbundet steroider för att hämma produktionen av anti-ADAMTS13-antikroppar.

Blodproduktplasma SD (VIPLAS / SD) har godkänts av Food and Drug Administration (FDA) för behandling av TTP.

År 2019 godkände FDA Cablivi (caplacizumab) som den första behandlingen specifikt listad i kombinerat med plasmautbyte och immunsuppressiv behandling för behandling av vuxna patienter med förvärvade TPP. Kablivi är det första blodproppsundertryckande blodet.

Genetisk rådgivning kan vara till nytta för drabbade individer och deras familjer om medfödd TTP har påverkat andra familjemedlemmar. Andra behandlingar är symtomatiska och stödjande.

Prognos

Dödligheten är cirka 95% för obehandlade fall, men prognosen är ganska gynnsam (överlevnad 80–90%) för personer med idiopatisk TTP som diagnostiseras och behandlas tidigt med plasmaferes.