Trimetylaminuri: vad är det, symptom och behandling, prognos

Vad är trimetylaminuri?

Trimetylaminuri (fishy lukt syndrom) Är en sällsynt sjukdom där kroppens metaboliska processer inte kan förändra den kemiska trimetylaminen. Trimetylamin har en obehaglig lukt. Detta är kemikalien som ger ruttna fisk en obehaglig lukt. När den normala metaboliska processen misslyckas, byggs trimetylamin upp i kroppen och dess lukt finns i personens svett, urin och andetag. Effekterna av illalukt kan orsaka allvarliga sociala och psykiska skador på ungdomar och vuxna.

Den genetiska eller primära formen av denna sjukdom överförs på ett autosomalt recessivt sätt. Metabolisk brist beror på cellens oförmåga att producera ett specifikt protein, i detta fall enzymet flavininnehållande monooxygenas 3 (eng. flavininnehållande monooxygenas 3 [FMO3]). Enzymer är naturliga katalysatorer och påskyndar biokemiska processer. Utan FMO3-enzymet omvandlas livsmedel som innehåller karnitin, kolin och / eller trimetylamin N-oxid till trimetylamin och innehåller inte längre det, vilket orsakar en stark fiskaktig lukt.

Den sekundära formen av trimetylaminuri kan bero på biverkningar av behandling med höga doser av aminosyraderivatet L-karnitin (levokarnitin) eller kolin. Denna sekundära form av sjukdomen är resultatet av trimetylaminöverbelastning. I detta fall är enzymet inte tillräckligt för att bli av med överskottet av trimetylamin.

tecken och symtom

Fisklukt är ett uppenbart symptom; annars verkar patienterna normala och friska.

Trimetylamin bildas vanligtvis som ett resultat av bakteriell verkan i tarmen på kolin (finns i sådana livsmedel som soja, lever, njure, vetegrodd, öljäst och äggula) eller trimetylamin N-oxid (finns i marina fisk). Sedan överförs trimetylamin till lever, där det förvandlas till trimetylamin N-oxid, en luktfri metabolisk produkt.

När sekundär trimetylaminuri utvecklas till följd av att man tar stora doser L-karnitin, kolin eller lecitin i munnen, försvinner symtomen när dosen av dessa ämnen reduceras. L-karnitin används för behandling av karnitinbristssyndrom och används ibland av idrottare som tror att det ökar fysisk styrka. Kolin används vid behandling Huntingtons sjukdom och Alzheimers sjukdom. Kolin och lecitin finns i vissa kosttillskott och hälsosamma livsmedel.

Orsaker

Primär trimetylaminuri är en sällsynt metabolisk störning som ärvs som ett autosomalt recessivt genetiskt drag.

Sekundär trimetylaminuri beror på behandling med höga doser av dietprekursorer för den störande kemikalien. Symtom utvecklas när förmågan hos leverenzymet (flavininnehållande monooxygenas 3) att bryta ned (metabolisera) trimetylamin hämmas.

Den ansvariga genen betecknades som FMO3. Även om en person har flera gener FMO, förändringar i bara en av dem, FMO3orsaka trimetylaminuri. Av oklara skäl finns det många olika förändringar (mutationer) av genen FMO3.

Genetiska sjukdomar definieras av en kombination av gener för ett specifikt drag som finns på kromosomer mottagna från fadern och modern.

Recessiva genetiska störningar uppstår när en person ärver samma onormala (patologiska) gen för samma drag från varje förälder. Om en person får en normal gen och en gen för sjukdomen kommer de att vara bärare av sjukdomen, men vanligtvis asymptomatisk. Risken för två bärarföräldrar att vidarebefordra den förändrade genen och därför få ett sjukt barn är 25% för varje graviditet. Risken för att få ett barn som blir bärare, liksom föräldrarna, är 50% för varje graviditet. Sannolikheten för att ett barn kommer att få normala gener från båda föräldrarna och vara genetiskt frisk för denna egenskap är 25%. Risken är densamma för män och kvinnor.

Alla människor bär flera onormala gener. Föräldrar som är nära släktingar (blodsläktingar) har en högre risk än orelaterade föräldrar föräldrar som båda bär samma onormala gen, vilket ökar risken för att få barn med recessiv genetik sjukdom.

Berörda populationer

Trimetylaminuri är en sällsynt metabolisk störning. Mer än 100 fall har beskrivits i den medicinska litteraturen. Vissa läkare tror att tillståndet är underdiagnostiserat eftersom många med lindriga symtom inte söker hjälp. Vissa läkare känner dock inte igen symtomen på trimetylaminuri när en person med en obehaglig kroppslukt söker hjälp med diagnosen.

Diagnostik

Doften av ruttna fiskar är vägledande, särskilt i allvarliga fall. En diagnos baserad på lukt är dock opålitlig eftersom lukten ofta är sporadisk och inte alla kan upptäcka lukten av trimetylamin. Dessutom kan lukten av trimetylaminuri vara svår att skilja från andra tillstånd som orsakar kroppslukt. Diagnosen bygger på urinprov till trimetylamin och trimetylamin N-oxid, som skiljer mellan allvarliga och milda fall. Urinanalys efter att ha tagit stora doser trimetylamin kan skilja bärare av sjukdomen från friska patienter. Genetiska tester är tillgängliga för att skilja primär genetisk trimetylaminuri, som leder till allvarliga symptom, från sekundära icke-genetiska former av sjukdomen.

Standardbehandlingar

I milda fall lindras symtomen genom att begränsa intaget av livsmedel som innehåller kolin och lecitin. I vissa allvarliga fall kan det vara nödvändigt att administrera ett antibiotikum som steriliserar tarmarna, till exempel metronidazol. Denna behandling minskar antalet tarmbakterier som bryter ned kolin och trimetylamin N-oxid till trimetylamin. Vid mutationer som inte helt avskaffar FMO3 -aktiviteten kan riboflavintillskott hjälpa till att maximera den kvarvarande enzymaktiviteten. Livsmedelstillsatser som aktivt kol och kopparklorofyllin kan binda trimetylamin i tarmen och därför minska mängden tillgänglig för absorption. Genom att använda milt sura tvålar och kroppslotion kan du omvandla trimetylaminen på huden till en mindre flyktig form som kan avlägsnas genom tvätt. Om sjukdomen beror på för höga doser av L-karnitin, kolin eller lecitin försvinner symtomen när dosen reduceras.

Genetisk rådgivning kan vara till hjälp för patienter och deras familjer.

Prognos

Många med trimetylaminuri, särskilt de med lindriga till måttliga symptom, kommer att kunna minska fisklukt genom kost- och livsstilsförändringar. Trimetylaminuri orsakar inga andra fysiska hälsoproblem, och personer med sjukdomen är i allmänhet friska.