Hippel-Lindaus sjukdom: vad är det, symptom, orsaker, behandling, prognos

Vad är Hippel-Lindau sjukdom?

Hippel-Lindau sjukdom (eller von Hippel-Lindaus syndrom, eng. Von Hippel - Lindaus sjukdom — VHL) Är en autosomal dominant genetisk störning som härrör från en deletion eller mutation i en gen VHL. Hippel-Lindaus syndrom drabbar 1 av 36 000 personer (200 000 fall världen över) och 20% av patienterna är de första i familjen (dvs. en ny mutation). Medianåldern för debut är 26 och 97% av personerna med genmutationen VHL har symtom vid 65 års ålder. Hippel-Lindaus sjukdom påverkar män och kvinnor och alla etniska grupper lika och förekommer i alla delar av världen. Patienter med sjukdomen kan utveckla tumörer och / eller cystor i tio delar av kroppen, inklusive hjärnan, ryggraden, ögonen, njurarna, bukspottkörteln, binjurarna, innerörat, reproduktiva kanaler, lever och lungor med efterföljande symtom / komplikationer:

• Hemangioblastom i hjärnan / ryggraden: huvudvärk, ataxi, nystagmus, ryggsmärta, domningar, hicka;
• Retinal hemangioblastom: flytande opacitet - "flugor" i ögonen, näthinneavlossning;
• Tumörer i den endolymfatiska säcken: hörselnedsättning tinnitus (ringer /buller i öronen), yrsel
• Cystor / tumörer /cancer bukspottkörteln körtlar:pankreatit (på grund av blockering av gallgångarna), diabetes (på grund av blockering av insulintillförsel), matsmältningssystemets irritabilitet, intestinal malabsorption, gulsot;
• Feokromocytom, paragangliom: högt blodtryck (arteriell hypertoni), panikattacker (eller postoperativ binjureinsufficiens);
• Njurcystor, njurcellscancer: ryggsmärta, hematuri, trötthet;
• Cystadenom (hos män och kvinnor): smärta, bristning, blödning, vridning (möjligt äggstockscancer)

De flesta av dessa tumörer är godartade, men det betyder inte att de är ofarliga. Faktum är att godartade tumörer av Hippel-Lindau syndrom fortfarande kan vara mycket allvarliga. När de växer i storlek kan dessa tumörer och deras tillhörande cystor sätta ökat tryck på strukturen runt dem. Detta tryck kan orsaka symtom, inklusive svår smärta eller ännu allvarligare komplikationer.

Hippel-Lindaus sjukdom är olika för varje patient, även inom samma familj. Eftersom det är omöjligt att exakt förutse hur och när varje person kommer att utveckla sjukdomen, är det mycket viktigt att regelbundet kontrollera om det finns möjliga manifestationer av störningen under personens liv.

För närvarande finns det ingen läkemedelsbehandling (farmakologisk); kirurgiskt avlägsnande är huvudbehandlingen. Orgelsparande tillvägagångssätt är det bästa sättet att minska oåterkalleliga skador samtidigt som organborttagning minimeras. Med noggrann övervakning, tidig upptäckt och lämplig behandling kan de mest skadliga effekterna av en VHL -genmutation minskas avsevärt och hos vissa människor helt förhindras.

Eftersom sjukdomen kan orsaka maligna tumörer anses den vara en av de genetiskt överförda riskfaktorerna för familjär cancer. Målet är att hitta tumören tidigt, titta efter tecken på tumörtillväxt och ta bort eller läka tumören innan den invaderar andra vävnader. Godartade tumörer kan också behöva behandling eller avlägsnas om deras tillväxt orsakar symptom.

tecken och symtom

Hippel-Lindaus sjukdom har inte ett enda primärt symptom. Detta beror delvis på att det förekommer i mer än ett organ i kroppen. Syndromet förekommer inte alltid i en viss åldersgrupp. Det är en ärftlig sjukdom, men dess manifestationer kan variera mycket från person till person, trots samma genetiska mutation. Dessutom varierar utseendet och svårighetsgraden av skador så mycket från person till person att många medlemmar i samma familj kan bara ha några relativt ofarliga problem, medan andra kan ha allvarliga komplikationer.

Startåldern varierar från familj till familj och från person till person. Feokromocytom (binjurecancer) är mycket vanligt i vissa familjer, medan rencellscancer (klar njurtumör) är vanligare i andra familjer.

Det vanligaste symptomet på Hippel-Lindau syndrom är hemangioblastom. Dessa är godartade tumörer i hjärnan, ryggmärgen och näthinnan. Hemangioblastom är godartade. I hjärnan eller ryggmärgen kan hemangioblastom i vissa fall placeras inuti en cysta eller vätskefylld säck. Hemangioblastom eller omgivande cystor kan pressa på en nerv- eller hjärnvävnad och orsaka symtom som:

• huvudvärk;
• balansproblem när du går;
• svaghet i armar och ben.

Blödning i ögat eller läckage av vätska från hemangioblastom kan störa synen. Tidig upptäckt, nära ögons observation och snabb behandling är avgörande för att bibehålla en sund syn.

Tidiga tecken på tumörer binjurarna kan ha högt blodtryck, panikattacker eller kraftig svettning. Tidiga tecken på cystor och tumörer bukspottkörteln kan inkludera matsmältningsbesvär såsom uppblåsthet eller försämrad tarm- och urinblåsfunktion. Några av dessa tumörer är godartade medan andra kan bli cancerframkallande.

Njurtumörer och cystor (rencellscancer) kan leda till nedsatt njurfunktion, men vanligtvis finns inga symtom i de tidiga stadierna. Om njurtumören inte avlägsnas sprids metastaser när de når cirka 3 cm i diameter.

Hippel-Lindaus sjukdom kan också orsaka en godartad tumör i innerörat som kallas en endolymfatisk sac tumör. Om denna tumör inte tas bort kan det leda till hörselnedsättning i det drabbade örat, liksom obalans. Mindre vanliga manifestationer av syndromet inkluderar godartade tumörer i könsorganen hos både män och kvinnor. Dessa tumörer kan dock leda till problem med befruktning eller graviditet.

Tumörer i levern och lungorna anses vara ofarliga.

Orsaker

Hippel-Lindaus sjukdom är en autosomal dominerande störning som härrör från en genradering eller mutation VHLplacerad på den korta armen i kromosom 3. Varje barn till en person med syndromet har 50% risk att ärva en förändrad kopia av genen. VHL.

Normal gen VHL fungerar som en tumörsuppressorgen med funktionen att förhindra bildandet av tumörer. Genen fungerar som en nyckelregulator för cellulär hypoxisignalering genom sin produkt, VHL -proteinet (pVHL). pVHL genom HIF-komplexet (hypoxia-inducerbar faktor) är indirekt ansvarig för ökade nivåer av tillväxtfaktorer, inklusive vaskulär endotelfaktor, trombocyt-härledd tillväxtfaktor och transformerande tillväxtfaktor alfa.

När det gäller en icke-fungerande gen, till exempel vid Hippel-Lindau-sjukdomen, regleras inte HIF-komplexet. Som ett resultat ökar nivån på olika tillväxtfaktorer, vilket bidrar till tillväxten av blodkärl (angiogenes) och bildandet av tumörer. Detta är samma process som vid andra vanligare cancerformer som njure-, bröst-, bukspottkörtel- och binjurecancer.

Forskarna tror att störande tillväxtfaktor och / eller HIF-aktivitet kommer att vara en effektiv behandling för Hippel-Lindau syndrom och andra former av cancer.

Berörda populationer

Sjukdomen är en ärftlig genetisk störning, men 20% av alla patienter är de första i familjen. Förekomsten är 1 av 36 000 födda, som påverkar män och kvinnor lika mycket, liksom alla etniska grupper, och förekommer i alla delar av världen.

Relaterade störningar

Hippel-Lindaus sjukdom är en komplex sjukdom som får tumörer att växa i 10 olika delar av kroppen: njurarna, binjurar, bukspottkörtel, hjärna, ryggrad, näthinna, innerörat, reproduktiva kanaler, lever och lungor. På grund av skadan på många organ sammanfaller symtomen och manifestationerna av syndromet med ett brett spektrum av sjukdomar. Dessa inkluderar följande:

• Njurar: sporadisk njurcancer, Burt-Hog-Dube syndrom, ärftlig leiomyomatos och njurcellscancer, komplex tuberös sklerosöverskott av succinatdehydrogenas.
• Binjurarna eller feokromocytom: överskott av succinatdehydrogenas, multipel endokrin neoplasi 2 typer, typ A och B (MEN2A och MEN2B).
• Inre örat:Ménières sjukdom.
• Bukspottkörteln: bukspottkörtelcancer.
• Näthinnan: retinala hemangioblastom är unika för Hippel-Lindaus sjukdom. Förekomsten av retinal hemangioblastom leder till en klinisk diagnos av sjukdomen.
• Hjärna eller ryggrad: hemangioblastom i hjärnan eller ryggmärgen skiljer sig från andra former av hjärn- eller ryggmärgstumörer, och därför anses deras diagnos vara ett kriterium för genetisk analys VHL. Observera att studier av andra typer av hjärntumörer inte är relevanta för Hippel-Lindau hemangioblastom.

Diagnostik

Alla som har en förälder med Hippel-Lindau syndrom och de flesta som har ett syskon med sjukdomen har 50% chans att få sjukdomen. Alla som har en moster, farbror, kusin eller farfar eller mormor med ett medicinskt tillstånd kan också vara i fara. Det enda sättet att veta säkert om någon inte har en genmutation VHL Är ett DNA -test. En klinisk diagnos kan också ställas när en person har en tumör som är specifik för en sjukdom.

Efter att diagnosen Hippel-Lindau-sjukdomen har ställts är det viktigt att starta en uppföljningsundersökning så tidigt som möjligt innan några symptom uppstår. De flesta tumörer / cystor är mycket lättare att behandla när de är små. Ett antal möjliga komplikationer av Hippel-Lindau sjukdom visar inte symptom förrän problemet utvecklas till en kritisk nivå. Behandlingen kan bara stoppa de symtom som uppträder; det är inte alltid möjligt att ångra ändringar och återgå till det normala.

Standardbehandlingar

Det finns ingen behandlingsrekommendation som passar alla. Behandlingsalternativ kan endast bestämmas genom noggrann utvärdering av den enskilda patientens övergripande situation - symptom, testresultat, bildstudier och allmänt fysiskt tillstånd. Följande föreslås som allmänna rekommendationer för en möjlig behandling.

- Hemangioblastom i hjärnan och ryggmärgen.

Symtom som är förknippade med hemangioblastom i hjärnan och ryggmärgen beror på platsen, tumörens storlek och närvaron av en associerad ödem eller cystor. Symptomatiska skador växer snabbare än asymptomatiska lesioner. Cystor orsakar ofta fler symptom än själva tumören. När skadan har tagits bort kommer cysten att kollapsa. Om någon del av tumören förblir på plats fylls cysten igen. Små hemangioblastom som är asymptomatiska och inte associerade med en cysta behandlas ibland med stereotaxi radiokirurgi, men detta är mer förebyggande än behandling, och långsiktiga resultat verkar bara visa liten fördel. Dessutom kanske symtomen inte förbättras under återhämtningsperioden.

- Neuroendokrina tumörer i bukspottkörteln.

Noggrann analys krävs för att skilja serösa cystadenom från pankreas neuroendokrina tumörer (bukspottkörtelnät). Cystor och cystadenom kräver vanligtvis ingen behandling. Bukspottkörteln bör bedömas med avseende på storlek, beteende och specifik genetisk mutation.

- Njurcellscancer.

Hippel-Lindaus sjukdom njurtumörer finns ofta när de är mycket små och är i mycket tidiga utvecklingsstadier. Strategin för att säkerställa att en person har en tillräckligt fungerande njure under hela sitt liv börjar med noggrann observation och valet av kirurgi endast när tumörens storlek eller den höga tillväxthastigheten antyder att tumören kan få en metastatisk potential (med cirka 3 cm). Samtidigt används metoden för organbevarande kirurgi i stor utsträckning. Radiofrekvensablation (RFA) eller kryokirurgi (kryoterapi) kan övervägas, särskilt för små tumörer i de tidiga stadierna. Var noga med att inte skada angränsande strukturer och begränsa ärrbildning som kan komplicera efterföljande operationer.

- Hemangioblastom i näthinnan.

Små perifera skador kan behandlas framgångsrikt med minimal eller ingen synförlust med en laser. Stora skador kräver ofta kryoterapi. Om hemangioblastom ligger på det optiska nervhuvudet finns det flera behandlingsalternativ som kan hjälpa till att upprätthålla synen framgångsrikt.

- Feokromocytom.

Kirurgiskt avlägsnande utförs efter adekvat blockering med medicinering; laparoskopisk partiell adrenalektomi föredras. Livstecken följs noga i minst en vecka efter operationen medan kroppen anpassar sig till sitt "nya normala". Särskild vård krävs vid alla typer av operationer, liksom under graviditet och förlossning. Även feokromocytom som inte verkar vara aktiva eller orsakar symptom bör övervägas för borttagning, helst före graviditet eller icke-akut operation.

- Tumörer i den endolymfatiska säcken.

Patienter som har en tumör eller blödning synlig på en MR, men som fortfarande kan höra, kräver operation för att förhindra att deras tillstånd försämras. Döva patienter med tumörbilddata bör opereras om andra neurologiska symptom finns för att förhindra försämrad balans. Alla endolymfatiska sac tumörer är inte synliga vid avbildning; vissa finns bara under operationen.

Prognos

Prognosen för Hippel-Lindau sjukdom beror på förekomsten av flera tumörer. Njurcellscancer är den vanligaste dödsorsaken, följt av hemangioblastom i centrala nervsystemet. Medellivslängden uppskattades tidigare till 50 år; emellertid har regelbunden övervakning, tidig upptäckt och behandling av tumörer nu minskat sjuklighet och dödlighet.