Wolmans sjukdom: vad är det, symtom, behandling, prognos

Vad är Wolmans sjukdom?

Wolmans sjukdom (eller Wolmans syndrom) Är en typ av lysosomal syra lipasbrist (LALL); en sällsynt genetisk störning som kännetecknas av fullständig frånvaro av ett enzym som kallas lysosomal syra lipas (LAL). Detta enzym krävs för nedbrytning (metabolism) av vissa fetter (lipider) i kroppen. Utan enzymet LAL kan vissa fetter ackumuleras i kroppens vävnader och organ, vilket orsakar olika symptom. Wolmans sjukdom kan orsaka uppblåsthet eller svullnad i magen, kräkningar och betydande förstoring av levern eller mjälten (hepatosplenomegali). Livshotande komplikationer utvecklas ofta i tidig barndom. Wolmans sjukdom orsakas av mutationer i genen för lysosomal syra lipas (gen LIPA) och ärvs som ett autosomalt recessivt drag.

Wolmans sjukdom är den allvarligaste manifestationen av LAL -brist; en mildare form av LAL -brist kallas kolesterolesterlagringssjukdom. (Se avsnittet "Symptom relaterade till sjukdomar" i denna artikel). Genmutationer 

LIPAorsakar kolesterolesterlagringssjukdomen leder till viss enzymatisk aktivitet, medan genmutationer LIPAsom orsakar Wolmanns sjukdom producerar ett enzym utan restaktivitet eller inget enzym alls. Genetiska och biokemiska data indikerar att kolesterolesterlagringssjukdom och Wolmans sjukdom kännetecknas av kvarvarande lysosomal syra lipasaktivitet.

tecken och symtom

Wolmans sjukdomssymtom uppträder vanligtvis strax efter födseln, vanligtvis inom de första levnadsveckorna. Berörda spädbarn kan utvecklas uppblåsthet eller svullnad i magen, och det kan också finnas en signifikant ökning av levern och mjälte (hepatosplenomegali). Leverärrbildning kan också förekomma (leverfibros). I vissa fall kan vätska ansamlas i bukhinnan (abdominal ascites).

Spädbarn med Wolmans sjukdom har allvarliga matsmältningsproblem, inklusive intestinal malabsorption - ett tillstånd där tarmarna inte kan absorbera näringsämnen och kalorier från maten. Malabsorption i samband med Wolmans sjukdom orsakar ihållande och ofta våldsamma kräkningar, ofta diarre, illaluktande lukt, fet avföring (steatorré) och undernäring. På grund av dessa matsmältningskomplikationer kan sjuka barn vanligtvis inte växa och gå upp i vikt i förväntad takt för deras ålder och kön (oförmåga att utvecklas).

Förstoring av lever och mjälte, såväl som utskjutande av buken, kan orsaka navelbråck - ett tillstånd när där maginnehållet kan trycka igenom en liten öppning eller riva i bukväggen bredvid navel. Ytterligare symtom kan också uppstå med Wolmanns sjukdom, inklusive gulning av hud, slemhinnor och ögonvitor (gulsot), ihållande låg feber och dålig muskelton (hypotoni). Spädbarn kan ha en försening i motorisk utveckling.

Ett kännetecken som är associerat med Wolmans sjukdom är härdning av binjurarna på grund av kalciumuppbyggnad (förkalkning). Binjurarna ligger ovanför njurarna och utsöndrar två hormoner som kallas adrenalin och noradrenalin. Andra hormoner som produceras av binjurarna hjälper till att reglera vätske- och elektrolytbalansen i kroppen. Adrenal förkalkning kan inte detekteras vid fysisk undersökning, men kan detekteras på röntgen. Förkalkning kan hindra binjurarna från att producera tillräckligt med viktiga hormoner och kan påverka ämnesomsättningen, blodtrycket, immunsystemet och andra vitala processer i kroppen.

Spädbarn med Wolmans sjukdom kan uppleva en förlust av tidigare förvärvade färdigheter som behövs för att samordna muskler och motoriska färdigheter (psykomotorisk regression). Symtomen på Wolmans sjukdom förvärras ofta gradvis, vilket i slutändan leder till farliga livshotande komplikationer i barndomen, inklusive extremt låga nivåer av cirkulerande röda blodkroppar (tung anemi), leversvikt eller misslyckande (leversvikt), liksom fysisk utmattning och svår svaghet, ofta förknippad med en kronisk sjukdom som kännetecknas av viktminskning och muskelmassa (kakexi eller slöseri).

Orsaker

Wolmans sjukdom orsakas av mutationer i genen för lysosomal syra lipas (gen LIPA). Gen LIPA Innehåller instruktioner för produktion av enzymet lysosomal syra lipas (LAL). Detta enzym krävs för nedbrytning (metabolism) av vissa fetter i kroppen, särskilt kolesterol (särskilt kolesterolestrar) och, i mindre utsträckning, triglycerider. Utan korrekta nivåer av detta enzym ackumuleras dessa fetter onormalt i olika vävnader och organ i kroppen och skadar dem. Genmutationer LIPAsom orsakar Wolmans sjukdom, leder till bristande produktion av LAL -enzymet eller produktion av en defekt inaktiv form av LAL -enzymet.

Recessiva genetiska störningar uppstår när en person ärver två kopior av en förändrad gen för samma drag, en från varje förälder. Om en person ärver en normal gen och en gen för sjukdomen, kommer de att bära sjukdomen men är vanligtvis asymptomatiska. Risken för två bärarföräldrar att vidarebefordra den förändrade genen och få ett sjukt barn är 25% för varje graviditet. Risken för att få ett barn som blir bärare, liksom föräldrarna, är 50% för varje graviditet. Sannolikheten för att ett barn kommer att få normala gener från båda föräldrarna är 25%. Risken är densamma för män och kvinnor.

Föräldrar som är nära släktingar (blodsläktingar) har större chans än orelaterade föräldrar föräldrar som har samma onormala gen, vilket ökar risken att få barn med en recessiv genetisk störning.

Berörda populationer

Wolmans sjukdom är en extremt sällsynt sjukdom som drabbar män och kvinnor lika mycket. Mer än 50 fall har beskrivits i den medicinska litteraturen. Emellertid kan sjukdomsfall gå odiagnostiserade eller feldiagnostiserade, vilket gör det svårt att bestämma den verkliga förekomsten av sjukdomen i den allmänna befolkningen. Wolmans sjukdom är uppkallad efter en av de läkare som först identifierade sjukdomen i den medicinska litteraturen 1956.

Sjukdomar som liknar symptom

Symtom på följande tillstånd kan likna dem vid Wolmans sjukdom. Jämförelser kan vara användbara för differentialdiagnos.

• Kolesteresterlagringssjukdom (BNEC) är en typ av lysosomal syra lipasbrist (LACL); en sällsynt genetisk sjukdom som kännetecknas av brist på LAL -enzymet. Detta enzym krävs för hydrolys av triglycerider och kolesterolestrar i lysosomer. LAL -enzymbrist orsakar ackumulering av vissa fettämnen (mukolipider) och vissa komplex kolhydrater (mukopolysackarider) i cellerna i många kroppsvävnader, vilket potentiellt kan orsaka många symptom. Detta resulterar i en onormal förstoring av levern (hepatomegali) på grund av hepatisk steatos och fibros, vilket kan leda till mikronodulär levercirros. Vissa patienter kan bara få diagnosen BNEC i vuxen ålder. Kolesteresterlagringssjukdom orsakas av mutationer i genen lysosomal syra lipas (LIPA) och ärvs på ett autosomalt recessivt sätt.
• Niemann-Pick sjukdom (BNP) är en grupp av sällsynta ärftliga störningar i fettmetabolismen. Minst fem typer av Niemann-Pick-sjukdom (typ A, B, C, D och E) har identifierats. Symtom av typ A och B beror på en brist på enzymet syra sfingomyelinas, vilket krävs för att bryta ner sfingomyelin, en fet substans som främst finns i hjärnan och nerverna systemet. Denna brist resulterar i en onormal ackumulering av överdrivna mängder sfingomyelin i många organ i kroppen, t.ex. lever, mjälte och hjärnan. Symtom av typ C BNP uppstår från försämrad rörelse av stora molekyler inom celler, vilket resulterar i ackumulering av stora mängder kolesterol och andra lipider (glykosfingolipider) i vävnader hela tiden kropp. En metabolisk störning av typ C kan leda till en sekundär minskning av aktiviteten för surt sfingomyelinas i vissa celler. Symtom som är gemensamma för alla typer av BNP inkluderar gul missfärgning av hud, ögon och / eller slemhinnor (gulsot), progressiv förlust av motorik, matningssvårigheter, inlärningssvårigheter och onormalt förstorad lever och / eller mjälte (hepatosplenomegali). Olika typer av BNP ärvs på ett autosomalt recessivt sätt.
• Chanarin-Dorfman syndrom - en sällsynt genetisk störning av fett (lipid) metabolism. Det kännetecknas av skalning av huden (ichthyosis), muskeldegeneration (myopati) och onormala vita blodkroppar med små utrymmen (vakuoler) fyllda med fett (lipider). Ytterligare symtom kan uppstå, inklusive hörselnedsättning, synskada, förstorad lever (hepatomegali) och ett tillstånd där fett ackumuleras i levern (leverstatos eller "fet" leverinfiltration). I vissa fall kan kognitiv nedgång uppstå. Chanarin-Dorfman syndrom ärvs på ett autosomalt recessivt sätt.

Det finns flera typer av metaboliska störningar där det finns en sekundär ackumulering av vissa fetter (triglycerider) i kroppen. Dessa störningar inkluderar galaktosemi, fruktosintolerans och specifika störningar i aminosyrametabolismen.

Diagnostik

Diagnosen Wolmans sjukdom kan misstänkas hos nyfödda baserat på upptäckt av karakteristiska symptom som en onormalt förstorad lever och mag -tarmproblem. Diagnosen kan bekräftas genom noggrann klinisk utvärdering, patientens detaljerade historia (inklusive familjehistoria) och special tester som upptäcker frånvaro eller otillräcklig aktivitet av enzymet lysosomal syra lipas (LAL) i vissa celler och vävnader organism. Molekylär genetisk testning för genmutationer är också tillgänglig LIPA.

Standardbehandlingar

I december 2015 godkände US Food and Drug Administration (FDA) Kanumu (sebelipase alfa) som den första behandlingen för patienter med lysosomal syra lipasbrist (DLKL).

Andra behandlingar syftar till att ta itu med specifika symptom som varje person upplever. Behandling kan kräva samordnade insatser från ett team av specialister. Tillräcklig näring kan upprätthållas genom intravenös injektion. Om binjurarna inte fungerar korrekt kan läkemedel användas för att ersätta de hormoner som normalt produceras av dessa körtlar.

Hanteringen av patienter med Wolmanns sjukdom kan kräva ett team -tillvägagångssätt, vilket kan inkludera särskilt socialt stöd och andra hälsovårdstjänster. Genetisk rådgivning rekommenderas för patienter och deras familjer.

Prognos

I avsaknad av radikal terapi överlever få barn till ett års ålder. Enzymersättningsterapi, om den startas tidigt, kan förlänga överlevnaden, men dess långsiktiga konsekvenser är fortfarande okända.