Wiedemann-Rautenstrauch syndrom: vad är det, orsaker, symptom, behandling

Vad är Wiedemann-Rautenstrauch syndrom?

Wiedemann-Rautenstrauch syndrom (SVR), också känd som neonatal progeroid syndrom, är en mycket sällsynt genetisk störning som kännetecknas av åldrande vid födseln, stunting före och efter födelse (prenatal och postnatal tillväxthämning), liksom otillräcklighet eller frånvaro av ett fettskikt under huden (subkutant lipoatrofi). Det antas att livslängden har minskat hos de flesta patienter med SVR. Endast ett fåtal av dem överlevde till tonåren, och ännu färre till 20 år.

SVR är ett komplex av symtom och tecken med okänd orsak, och patogenesen förblir tillräckligt distinkt för att göra en korrekt diagnos. Wiedemann-Rautenstrauch syndrom ärvs på ett autosomalt recessivt sätt, eftersom flera syskonpar har registrerats i familjer med friska föräldrar. Få av föräldrarna var släktingar.

tecken och symtom

SVR kännetecknas av åldrande vid födseln och avsaknad eller avsaknad av ett fettlager under huden (subkutan lipoatrofi). Som ett resultat kan huden verka ovanligt tunn, ömtålig, torr, glänsande, skrynklig och åldrad. Vissa vener och muskler kan sticka ut överdrivet mycket, särskilt på pannan. Av okända skäl, när de drabbade spädbarnen åldras, kan onormala fettavlagringar ackumuleras under huden i nedre delen (caudal) delar av kroppen, särskilt runt skinkorna, områden runt könsorganen och anus (anogenitala områden) och området mellan revbenen och låren (sidor). Dessutom, hos spädbarn och barn med detta tillstånd kan buken verka ovanligt stor och utbuktande.

Hos patienter med Wiedemann-Rautenstrauch syndrom kan tillväxthämning inträffa före födseln (intrauterin tillväxthämning), särskilt under de senaste tre månaderna (tredje trimestern) av fosterutveckling. Tillväxthämning fortsätter efter födseln (postpartum). Patienter med SVR går inte upp i vikt heller och kan inte utvecklas under hela sitt liv. Dessutom kan drabbade spädbarn i vissa fall ha svårt att svälja (dysfagi) och utfodring, vilket kan bidra till hämmad tillväxt och utveckling.

Med SVR kan progressiv neurologisk försämring uppstå. Specifika symtom kan variera från person till person eftersom människor kanske inte har alla symptomen nedan.

Spädbarn och barn med SVR har också karakteristiska kraniofaciala abnormiteter. Hos många patienter kan den mjuka fläcken på framsidan av skallen vara onormalt stor och bred och kan försenas att stängas. Fiberutrymmen mellan andra ben i skallen (kraniala suturer) kan också vara onormalt breda. Dessutom, hos spädbarn med SVR, sticker de främre benen och sidodelarna av skallen (parietala ben) överdrivet ut och ansiktsbenen är ovanligt små och underutvecklade (hypoplasi).

Sådana avvikelser kan orsaka att huvudet verkar ovanligt stort (pseudohydrocephalus). Hos drabbade spädbarn och barn kan karakteristiska ansiktsavvikelser innefatta:

• en ovanligt liten mun (mikrostomi);
• utstående haka;
• låga öron, som är starkt lutade mot baksidan av huvudet (bak).

Ansiktsdrag verkar vanligtvis ovanligt små jämfört med den stora pannan och sidorna av skallen. Dessutom kan drabbade spädbarn ha en ovanligt liten, distinkt "näbb" näsa som blir mer uttalad med åldern.

De flesta spädbarn och barn med Wiedemann-Rautenstrauch syndrom har också ytterligare kraniofaciala abnormiteter. Berörda spädbarn kan ha 2 till 4 framtänder (neonatala snittar) som faller ut i tidig spädbarn. Den efterföljande utvecklingen av tänderna (bett) försenas och störs. Även hos spädbarn och barn med sjukdomen kan de nedre ögonlocken sjunka eller vridas utåt. (ectropion), exponera de tunna och känsliga slemhinnorna som foder ögonlocken samt en del av ögonbollarna (konjunktiva). En patient beskrev också spastic volvulus, ett tillstånd där ögonlocket vänder inåt så att ögonfransarna och huden gnider mot ögats yta. En intressant egenskap i vissa fall är att de nedre ögonlocken kan täcka mer än den nedre halvan av ögongloben, som om ögonlocken är högre än förväntat. Sjuka spädbarn och barn har också ovanligt tunna hårstrån i hårbotten, ögonbrynen och ögonfransarna (hypotrichos). Olika abnormiteter i ögat har också rapporterats i en familj med tre drabbade syskon, inklusive:

• grå starr;
• grumling av hornhinnan;
• perforering av hornhinnan;
• mikroftalmos (ovanligt liten ögonstorlek).

Spädbarn och barn med SVR kan också ha distinkta abnormiteter som påverkar händer, fötter, arm och ben (extremiteter). Armar och ben är onormalt tunna, händer och fötter är oproportionerligt stora; fingrar och tår är långa, med ovanligt små, underutvecklade (atrofiska) eller förtjockade (dystrofiska) naglar. Lederna är tjocka och styva, särskilt i axlar, armbågar och knän. Nyligen gjorda MR -studier (magnetisk resonansavbildning) har bekräftat förekomsten av en normal mängd subkutant fett i stammen och en märkbar fettförlust i ansiktet och distala extremiteter. Tunning av ben (osteopeni) kan predisponera för benfrakturer. Omvandlingen av benförekomstceller till ben (osteoblaster) och broskceller (kondrocyter) försämras också. Bristen på celldifferentieringskapacitet hos CBP -patienter kan vara orsaken till de kliniska manifestationerna och symptomen på denna sällsynta sjukdom.

De flesta spädbarn och barn med Wiedemann-Rautenstrauch syndrom har också olika grader av mental retardation, som kan sträcka sig från mild till svår. Vissa barn visade dock nästan normal mental utveckling. I barndomen kan patienter utveckla progressiva neurologiska och neuromuskulära störningar. De flesta patienter upplever en allvarlig fördröjning i förvärv av färdigheter som kräver samordning av fysisk och mental aktivitet (psykomotorisk retardation). Dessutom har spädbarn och barn med sjukdomen i många fall inte huvudkontroll och uppvisar minskad muskeltillväxt. ton (hypotoni) och har en försämrad förmåga att koordinera frivilliga rörelser i bröstet och buken hålighet (ataxi torso). Till exempel kan de ha svårt att kontrollera rörelseomfång under vissa muskelrörelser. åtgärder och kan uppleva rytmiska ofrivilliga skakningar när vissa rörelser utförs (avsiktlig darrning). Spädbarn och barn med detta tillstånd kan också uppleva snabba ofrivilliga horisontella ögonrörelser (horisontellt nystagmus) och begränsad synskärpa. Spädbarn kan ha dysfoni, och äldre barn kan ha en ovanligt hög röst.

Dessutom rapporterade forskarna att neurologisk försämring som ses hos vissa patienter med SVR kan vara relaterad till förlust av myelinhöljet av nervfibrer (demyelinisering) i hjärnans vita substans (t.ex. ren sudanofil leukodystrofi). Myelin är en vitaktig, fet substans som bildar en skyddande slida eller "slida" runt vissa nervfibrer (axoner) och fungerar som en elektrisk isolator, vilket säkerställer effektiv överföring av nerv impulser. Den "vita substansen" i hjärnan och ryggmärgen (centrala nervsystemet) består huvudsakligen av buntar av myeliniserade nervfibrer. De flesta patienter med SVR vid angiven ålder hade inte leukodystrofi. Dandy-Walker missbildning och ventrikulomegali, basal ganglier förkalkning och agenes av corpus callosum.

Frånvaron av subkutan fettvävnad fick forskare att jämföra SVR med generaliserat lipodystrofi-syndrom (Berardinelli-Seyp syndrom). Laboratoriestudier i dessa undersökta fall visade dock inte en ökning av glukos, lipid eller insulin på tom mage, som man kan förvänta sig vid Berardinelli-Seip syndrom. Vissa patienter hade dock förhöjda triglyceridnivåer. Fettkuddar är placerade på sidan snarare än på skinkorna, vilket är karakteristiskt för detta syndrom, men kan också observeras med medfödda glykosyleringsstörningar. Patienter med SVR kan också utveckla onormal sid-till-sida-krökning av ryggraden (skolios). Dessutom är spädbarn och barn med SVR ofta benägna att återkommande luftvägsinfektioner, vilket kan leda till livshotande komplikationer.

I ett av få fall när en obduktion utfördes, en nästan fullständig frånvaro av mesenteriet, vävnad som fixar tunntarmen på baksidan av bukväggen och frånvaron av mesocolon, vävnaden som fixerar den tvärgående delen av den stora tarmar.

Orsaker och riskfaktorer

Wiedemann-Rautenstrauch syndrom är sannolikt ärftligt som en autosomal recessiv genetisk störning.

Recessiva genetiska störningar uppstår när en person ärver två kopior av en onormal gen för samma drag, en från varje förälder. Om en person får en normal gen och en gen för sjukdomen är han bärare av sjukdomen, men är vanligtvis asymptomatisk. Risken för att få ett barn från två föräldrar är 25% för varje graviditet. Risken för att få ett barn som blir bärare, liksom föräldrarna, är 50% för varje graviditet. Sannolikheten för att ett barn kommer att få normala gener från båda föräldrarna är 25%. Risken är densamma för män och kvinnor.

Vissa patienter med SVR hade föräldrar som var blodsläktingar.

Alla människor bär flera onormala gener. Föräldrar som är nära släktingar (blodsläktingar) har större chans än föräldrar som inte är det blod släktingar, har samma onormala gen, vilket ökar risken för att få barn med en sällsynt recessiv genetik sjukdom.

Den specifika underliggande defekten som är ansvarig för sjukdomen är fortfarande okänd. Vissa forskare föreslår dock att störningar i benmognad, hormonell och lipid (lipid) metabolism kan spela en roll.

Berörda populationer

Wiedemann-Rautenstrauch syndrom är en extremt sällsynt genetisk störning som drabbar män och kvinnor relativt lika. SVR har observerats i olika etniska och rasgrupper. Sjukdomen beskrevs ursprungligen som en separat sjukdom 1979 (Wiedemann HR) baserat på uppföljning för två orelaterade personer, liksom tidigare rapporter om två drabbade systrar 1977 (Rautenstrauch T). Hittills har mer än 35 offer beskrivits i den medicinska litteraturen.

Diagnostik

I vissa fall försämrad tillväxt, makrocefali och / eller andra karakteristiska tecken som indikerar Wiedemann-Rautenstrauch syndrom, kan detekteras före födseln (prenatalt) med ultraljud.

Hos de flesta patienter diagnostiseras Wiedemann-Rautenstrauch syndrom kort efter födseln på grundval av noggrann klinisk utvärdering och identifiering. karakteristiska fysiska tecken (t.ex. kort växtlighet, karakteristiska kraniofaciala och skelettmissbildningar, frånvaro eller brist på subkutant fett etc.). I vissa fall kan specialiserade tester också göras för att upptäcka vissa avvikelser som potentiellt är förknippade med sjukdomen. Till exempel kan röntgenbilder avslöja och / eller bekräfta breda kraniala suturer och / eller andra avvikelser i skallen. Dessutom är det möjligt att datortomografi (CT), magnetisk resonansavbildning (MRI) och / eller andra specialstudier kan avslöja utbredd fettförlust. beläggningar (myelinhölje) på nervfibrer (demyelinisering) i hjärnans vita substans (ren sudanofil leukodystrofi) eller andra abnormiteter som beskrivs högre.

Standardbehandlingar

Behandlingen av Wiedemann-Rautenstrauch syndrom syftar till att eliminera specifika symptom som uppträder hos varje person. Behandling kan kräva samordnade insatser från ett team av specialister. Barnläkare, proffs som utvärderar och behandlar störningar i nervsystemet (neurologer), sjukgymnaster och / eller andra vårdgivare kan behöva systematiskt och omfattande planera behandlingen av offret barn.

Specifika behandlingar för Wiedemann-Rautenstrauch syndrom är symtomatiska och stödjande. I vissa fall, om drabbade spädbarn och barn har svårt att svälja och mata och inte kan mata ordentligt ett rör kan sättas in kirurgiskt i munnen, magen eller en del av tunntarmen för att säkerställa korrekt näring (matning genom sond). Dessutom bör drabbade spädbarn och barn övervakas noga för att förhindra luftvägsinfektioner. Genetisk rådgivning kommer att dra nytta av de drabbade och deras familjer.