Atopi: vad är det, orsaker, symptom, behandling, prognos

Vad är atopi?

Atopy Är en predisposition för ett immunologiskt svar på olika antigener/allergener, vilket leder till CD4 + Th2 -differentiering och överproduktion av immunglobulin E (IgE). Den kliniska konsekvensen av detta är en tendens att utveckla överkänslighetsreaktioner mot allergener. Allergisk bronkial astma och allergisk rinit är de vanligaste manifestationerna av atopi, följt av atopisk dermatit och matallergi. Två eller flera kliniska sjukdomar kan samexistera hos en person samtidigt eller vid olika tidpunkter.

Andra sjukdomar som beskrivs som atopiska inkluderar allergisk konjunktivit, IgE-medierad läkemedelsallergi, insektsbett, nässelfeber och angioödem, och anafylaktisk chock.

Orsaker och riskfaktorer

Etopinens etiologi är okänd. Tvilling- och epidemiologiska studier, liksom experiment i familjer och djur ger starka bevis på det genetiska faktorer spelar en avgörande roll för predisponeringen för atopi, som reglerar den totala syntesen av IgE och produktionen av IgE -antikroppar mot specifika epitoper. Arv av flera gener påverkar tendensen till överproduktion av IgE, och detta sprider sig till familjer, vilket tydligt visas i den autosomala överföringen av allergier, men det fullständiga arvsmönstret beaktas multigeniskt.

Teori som förklarar uppkomsten av atopi tyder på att det kan bero på onormal reglering Hjälper T-celler och T-lymfocyter som undertrycker, vilket bör hjälpa till att producera IgE genom plasma celler.

Exempel på kromosomala positioner och gener associerade med atopi är 5q associerade med cytokingen -klustret (Interleukin (IL) -3, IL-4, IL-5, IL-13, CD14, beta-2-adrenerg receptor och granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF)). IL-4 och IL-13 främjar IgE-byte och IL-5 stimulerar tillväxt och aktivering av eosinofiler. Beta-2-adrenerga receptorer reglerar sammandragningen av bronkiala glatta muskler. Kromosom 6p innehåller ett klass II -huvudhistokompatibilitetskomplex (MHC), och några av allelerna reglerar T -cellresponser på miljöantigener eller allergener. Gen för kromosom 11q (beta-subenhet av IgE-receptorn med hög affinitet), som förmedlar aktivering av mastceller. Kromosom 12q innehåller gener för stamcellsfaktor (involverad i tillväxt och differentiering av mastceller), IFN-gamma (hämmar syntesen av IL-4) och STAT6 (medierar IL-4-signalering). Andra gener associerade med atopi är alfakedjan av IL-4-receptorn, DPP10 (ett protein som reglerar aktiviteten av kemokiner och cytokiner), ADAM33 metalloproteinas, som är involverad i ombyggnad av luftvägarna, och CD80 / CD86 lokaliserat till 3q och RANTES vid 17q är gener som antas vara inblandade i atopi. Slutligen kodar PHF11 vid 13q för en transkriptionell regulator som är involverad i B -cellens klonal expansion och immunoglobulinuttryck.

Ospecifika utlösare astma inkluderar infektioner (virala luftvägsinfektioner), klimatfaktorer (ozon, kall luft och SO2), fysiologiska faktorer (motion, hyperventilation, psykologiska faktorer) och medicinering (aspirin och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel).

Det finns en lista över yrkesallergener som orsakar IgE-medierad allergisk astma, som inkluderar animaliska produkter (kor, grisar, möss, hundar, katter och hästar), insektsdamm (mjölmaskar, kvalster, kackerlackor, bin och flugor), vegetabiliska produkter ursprung. (damm, mjöl, spannmål och bomullsdamm), frukt, frön, blad och pollen (ricinbönor, tobak och gråtande fikon), grönsaker, damm, tandkött och extrakt (västra rött, Kalifornien rött trä, exotiska trädslag), mikrobiella medel (svampallergener, alginater, protozoer, bakterier och svampar), enzymer (papain, gris -trypsin, extrakt) bukspottkörtel, subtilisin och ananasbromelain), terapeutiska medel (penicilliner, tetracyklin, cefalosporiner, sulfonamider och spiramycin), steriliseringsmedel (kloramycin), oorganiska kemikalier (ångor och salter av metaller, aluminium, kobolt, fluor, nickel, platina, vanadin och zink) och organiska kemikalier (aminer, anhydrider och azodikarbonamid).

Epidemiologi

Atopy påverkar en stor andel av den allmänna befolkningen, vanligtvis 10 till 30% i utvecklade länder. Cirka 80% av personer med atopi har en familjehistoria av allergier, jämfört med bara 20% av den genomsnittliga befolkningen. Hos monozygota tvillingar är överensstämmelsen endast 50%. Mottaglighet för atopisk sjukdom är genetisk, men bevis tyder på en eller två dominerande gener kommer sannolikt att indikera att det finns många gener med måttliga effekter.

Allergisk rinit förekommer i genomsnitt hos 12,7% -24% av Rysslands befolkning. Förekomsten och förekomsten beror på den geografiska fördelningen av vanliga allergener, inklusive dammkvalster och allergiframkallande växter. Båda könen påverkas lika mycket. Förekomsten av bronkialastma varierar över hela världen. Det är en vanlig sjukdom som drabbar 5% av befolkningen i västländerna. Det orsakar över 3000 dödsfall i USA varje år. Trots betydande framsteg inom immunterapi har det ökat dödligheten och sjukligheten. Det fanns 8,4 miljoner barn med astma i USA 2014, varav 11,1% bodde i fattiga tätorter

Patofysiologi

Patofysiologin för atopi demonstrerar vanligtvis mastcellaktivering. Antigenbindning till IgE binder Fc-epsilon RI-proteiner på mastceller. Det aktiverar proteintyrosinkinaser (Lyn och Syk), som i sin tur aktiverar MAP -kinaskaskaden och fosfatidylinositolspecifikt fosfolipas C, som katalyserar frisättningen av följande molekyler: IP3 och DAG från membran PIP2. Inositol trifosfat (IP3) orsakar frisättning av intracellulärt kalcium från det endoplasmatiska retikulumet. DAG och kalcium aktiverar PKC, som fosforylerar substrat såsom myosin -lättkedjemolekylen, och leder därmed till nedbrytning och frisättning av förformade mediatorer. MAP -kinaser och kalcium reagerar genom att aktivera enzymet cytosoliskt fosfolipas A2, vilket stimulerar syntesen av lipidmediatorer, inklusive PGD2, LTC4, LTD4 och LTE4. Ras / MAP-kinaser i närvaro av kalcium och PKC inducerar expression av cytokingener som frisätter TNF och andra cytokiner (IL-4, IL-5, IL-6, IL-13, bland andra). Lipidneurotransmittorer, cytokiner och histamin inducerar ett inflammatoriskt svar.

Basofiler och mastcellsmediatorer inkluderar biogena aminer och enzymer lagrade i pre- bildade granuler, cytokiner och lipidmediatorer, som huvudsakligen syntetiseras igen vid aktivering celler. Histamin och andra biogena aminer, liksom lipidmediatorer, orsakar vaskulärt läckage och ökad tarmmotilitet, som är komponenter i omedelbar allergiska reaktioner. Cytokiner och lipidmediatorer ökar inflammation, vilket är en del av svaret i det sena skedet. Enzymer tros bidra till vävnadsskador. Aktiverade eosinofiler frigör enzymer samt katjoniska proteiner som är giftiga för parasiter och värdceller. Flera enzymer i eosinofilgranulat antas vara inblandade i vävnadsskador vid kroniska allergiska störningar.

Dysreglering av lymfocyter är en möjlig förklaring till allergisk dermatit. Det har rapporterats att en fördröjd överkänslighetsreaktion av hudtester mot allergener, en reaktion lymfocyter in vitro mot mitogener eller allergener och autologa blandade lymfocytresponser defekta. Det har rapporterats att med atopisk dermatit, ökad känslighet för vacciniavirus, molluscum contagiosum, vårtor, herpes simplexvirus och hudinfektioner orsakade av dermatofyter är i harmoni med en defekt i effektormekanismen hos T-lymfocyter. Det har föreslagits att en onormal eller defekt population av CD4 + hjälpar -T -celler kan förklara oförmågan hos CD8 + T -celler att fungera som immunsuppressiva medel för IgE -produktion.

Histopatologi

Atopi manifesteras av en histopatologiskt karakteristisk reaktion i form av små knölar med blåsor och rodnad i huden, som uppstår som svar på stimulerad allergenfrisättning av mediatorer från mastceller, lokala blodkärl, som expanderar och blir genomträngliga för proteiner och vätskor, vilket orsakar lokal ödem och rodnad.

De histologiska egenskaperna hos bronkialastma visar en påverkad bronkus med överdriven slemproduktion, många inflammatoriska celler i submukosa, inklusive lymfocyter och eosinofiler, förtjockning av basalmembranet och hypertrofi släta muskler.

Diagnostik

tecken och symtom

Följande atopiska sjukdomar har en atopisk historia (överkänslighet mot många allergener och förhöjda IgE -nivåer i serum). I avsaknad av kontakt har patienterna inga symtom.

Atopisk rinit:

• nästäppa;
• rinorré;
• nysning;
• kliande näsa;
• hostsyndrom i övre luftvägarna;
• rethosta;
• ögonsymtom;

Noshörning visar ofta en blek, svullen nässlemhinna med vattnig urladdning. Bindhinnan är också hyperemisk och ödematös.

Allergiska astmasymtom:

• astma kan börja i alla åldrar;
• frekventa attacker av väsande andning och dyspnéassocierad med brösttäthet och hosta (ofta natt hos barn), ibland med frisättning av tjockt och visköst sputum;
• Trötthet;
• allmän sjukdomskänsla;
• utökade utandningsfaser.

Vid allvarliga attacker kan andning, ljud och väsande andning saknas.

Symtom på atopisk dermatit:

• sjukdomen börjar nästan alltid i barndomen;
• klåda som är värre på natten och ofta från irriterande som hår
• har en stark familjehistoria av atopi;
• repor och gnidningar kommer att förvärra det typiska eksemösa hudutslaget;
• intag av allergiframkallande livsmedel kan orsaka en förvärring;
• huden är vanligtvis torr och fjällig;
• närvaron av aktiva hudskador med klåda och erytem;
• kroniska skador tjocknar och förlorar.

Spridningen av utslag vid atopisk dermatit beror på ålder - i barndomen påverkas pannan och kinderna oftare.

Matallergier kan manifestera sig som:

• rinokonjunktivit;
• astma;
• hypotoni;
• arytmier;
• illamående och kräkningar;
• magkramper eller diarre.

Andningssymtom ensamma är sällsynta. Matallergier är vanligtvis en del av systemisk anafylaksi.

Analyser och visualisering

Utvärdering av omedelbar överkänslighet inkluderar ett fullständigt blodtal, en IgE -immunglobulinbedömning och ett stickprov.

Kvantitativa serumimmunoglobuliner:

• IgM, IgG och IgA.

Totalt antal vita blodkroppar och differential:

• Hb (minskar med autoimmun hemolytisk anemi).
• Eosinofili.
• Lymfocytprov (CD4 / CD8-antal och suppressor-T-celltal som kan vara lägre än standard).

Allergiskt test:

• Priktester med olika allergener från djur, växter, mat, patogener och miljöföroreningar.
• Radioallergosorbenttest (RAST): används för att detektera specifika IgE -antikroppar.

Andra forskningsmetoder:

• Vassleproteinelektrofores (för att utesluta IgE -myelom).
• Pallundersökning (för tarmparasiter).
• Lämplig elimineringskost och blind provokation (för att klargöra diagnosen matallergi).
• Bröströntgen (för bronkial astma).

Differentialdiagnos

Atopi bör särskiljas från sjukdomar i samband med förhöjda totala IgE -nivåer i serum, som inkluderar:

• allergisk bronkopulmonell aspergillos;
• parasitiska sjukdomar;
• immunbrist med ataxi-telangiectasia;
• hyper-IgE syndrom;
• Wiskott-Aldrichs syndrom;
• IgE -myelom;
• tymisk alimfoplasi;
• transplantat kontra värdsjukdom.

Differentialdiagnos av atopisk rinit:

• kronisk icke-allergisk (vasomotorisk) rinit;
• medicinering rinit;
• infektiös rinit;
• vernal keratokonjunktivit.

Differentialdiagnos av allergisk bronkialastma:

• lungemfysem;
• akut bronkiolit;
• cystisk fibros;
• främmande kroppssugning;
• luftvägsobstruktion orsakad av medfödd vaskulär anomali;
• hjärtastma orsakad av vänster kammarsvikt;
• karcinoida tumörer.

Differentialdiagnos av atopisk dermatit:

• lokaliserad neurodermatit (enkel kronisk lav);
• allergisk eller irriterande kontaktdermatit;
• seborre och dermatofytos;
• pomfolix (dyshidros).

Behandling

- Allergisk rinit.

Behandling för allergisk rinit består av miljöåtgärder för att förhindra exponering för allergener, mediciner och desensibilisering. Som en allergisk sjukdom är förebyggande behandling genom att undvika allergener den mest effektiva behandlingen. Det är dock inte alltid möjligt att undvika detta på grund av behovet av mediciner för att kontrollera symtomen eller användningen av desensibilisering.

Miljöåtgärder inkluderar förebyggande av allergen förekomst baserat på klinisk historia allergier, och inte bara på grundval av ett positivt hudtestresultat eller bara radioallergosorbent test. Miljökontroller inkluderar att ta bort husdjur, rengöra husdamm genom att städa ofta och undvika leksaker och andra föremål. Användning av luftreningsanordningar kan vara till hjälp. Utomhus pollen- och mögeltillväxt måste förhindras.

Antihistaminer är de vanligaste medicinerna mot allergisk rinit och bör administreras med försiktighet för att undvika biverkningar, även om nya icke-lugnande antihistaminer finns tillgängliga som kontrollerar de vanligaste biverkningarna effekter. Orala nasala avsvällande medel kan vara till hjälp i kombination med antihistaminer. För behandling av allergisk ögonkonjunktivit är antihistamindroppar kritiska. Behandling med cromolyn med en nässpray fyra gånger om dagen är fördelaktig och orsakar inte omedelbar eller långvarig toxicitet. Systemisk kortikosteroider är extremt effektiva för att minska symptomen på allergisk rinit, men eftersom det är ett kroniskt och godartat tillstånd bör de användas med stor försiktighet. Desensibilisering (allergeninjektionsterapi) bör ges till patienter vars symptom inte kontrolleras trots lämpliga tidigare terapeutiska åtgärder.

- Allergisk astma.

Detta är en manifestation av atopi lokaliserad i bronkierna. Kritiska mediatorer frigörs, inklusive histamin, leukotriener och cytokiner, inklusive IL-4, IL-5, IL-13, TNF och eosinofil kemotaktisk faktor. Målet med symptomatisk astma är att kontrollera den överirritabla bronkialslemhinnan genom miljöåtgärder, mediciner och andra behandlingar.

Behandling av bronkial astma innebär miljöhantering, som vid atopisk rinit. Medicinering inkluderar användning av sympatomimetiska beta-adrenerga bronkodilatatorer, som är användbara för akuta attacker eller för långvarig behandling. Epinefrin kan framgångsrikt administreras subkutant i en dos av 0,2-0,5 ml. Albuterol, metaproterenol, pirbuterol och isoetarin är selektiva beta-adrenerga bronkodilatatorer, doserade genom inandning som en aerosol. Teofyllin är en kraftfull bronkdilaterare i kombination med sympatomimetika. Intravenös teofyllin kan användas i doser från 250 till 500 mg och administreras snabbt för akuta astmaattacker. Glukokortikoider är extremt effektiva vid behandling av allergisk astma. Även om de bara ska användas för astma när andra behandlingsalternativ har misslyckats. En daglig dos på 30 till 60 mg prednison är vanligtvis tillräcklig.

Kromolinnatrium (20 mg) kan administreras i en inhalator med uppmätt dos och för långvarig profylaktisk behandling. Det vänder aldrig en akut attack. Antibiotika kan användas för allergisk astma om sekundär bakteriell bronkit uppstår eller bronkopneumoni. Hydrering och slemlösande medel är effektiva för tjockt slem. Desensibilisering vid allergisk astma fungerar bra för allergisk rinit. Ett exempel är injektionsbehandling för pollen hösnuva. Antileukotriener som montelukast och zafirlukast kan ordineras för allergisk astma och atopisk rinit.

- Atopisk dermatit.

Atopisk dermatit är ett kroniskt hudsjukdom som kräver ordentlig hudvård, miljökontroll, medicinering och undvikande av allergener. Den mest förebyggande åtgärden är användningen av icke-irriterande smörjmedel för kliande hud. Aktuella steroider är effektiva när hudskador är mindre allvarliga, men systemiskt eksem kräver systemisk kortikosteroider, som ofta börjar med höga doser och sedan gradvis avtar tills det är terapeutiskt effekt. Orala antihistaminer kan hjälpa till att kontrollera klåda. Patienterna ska inte bada ofta, använda irriterande tyger och hårda tvättmedel. Vid infektion krävs ett lämpligt antibiotikum.

- Mat allergier.

Behandling av matallergier är en strikt eliminering av det irriterande allergenet. Det är absolut nödvändigt att ha en nödplan och en skriftlig handlingsplan för anafylaksi. En självinjektionsform av adrenalin och ett varningsmedicinskt armband är avgörande för att låta vårdgivare veta vad som händer. De vanligaste matallergenerna hos barn är komjölk, sojavete, ägg och jordnötter, som står för 91% av reaktionerna. Hos vuxna är de vanligaste allergenerna fisk, skaldjur, jordnötter, trädnötter, ägg, frukt och grönsaker.

Prognos

Atopiska människor har en livslång tendens att utveckla allergiska reaktioner eftersom de är obotliga. Emellertid förändras manifestationerna av atopi ofta med tiden. Atopisk dermatit har en bättre prognos och kan behandlas med immunterapi med viss framgång. Allergisk astma har en prognos som varierar med beständigheten av det orsakande allergenet, blod- eller vävnads -IgE -nivåer och genetisk smink.

Systemisk anafylaksi är förekomsten av ett immunglobulin E-medierat svar i flera vävnader samtidigt. Allergens orsakande medel är insektsgift, mat eller medicin. Reaktionen kan vara dödlig och kan orsakas av en liten mängd allergen. Prognosen för anafylaksi är mycket dålig och kräver omedelbar läkarvård.

Komplikationer

Komplikationer av allergisk rinit - obehandlade fall kan leda till:

• bihåleinflammation;
• otitis media;
• näspolyper;
• apné.

Komplikationer av allergisk bronkial astma:

• pneumotorax;
• subkutant emfysem.

Komplikationer av atopisk dermatit:

• sekundära infektioner orsakade av stafylokocker;
• herpetiskt eksem;
• sekundär kontaktdermatit (orsakad av antibiotika);
• dermatit händer (med överdriven kontakt med vatten);
• oftalmiska komplikationer inkluderar atopisk keratokonjunktivit, keratokonus och atopisk grå starr.

Anafylaxi:

• Det kan leda till akut, livshotande andningssvikt.
• En medicinsk nödsituation behövs och IgE förmedlas av massiv och snabb frisättning av histaminer och leukotriener från mastceller.
• I allvarliga fall finns akut laryngealt ödem, bronkospasm, hypotoni, cyanos och chock.
• Det finns en lista över mediciner och kosttillskott som orsakar anafylaktoida reaktioner, inklusive icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel såsom aspirin, aminopyrin, fenoprofen, flufenaminsyra, ibuprofen, indometacin och naproxen; opiatläkemedel, inklusive morfin, kodein och meperidin; mannitol, radiografiska jodinnehållande kontrastmedel, dextran, curare och d-tubokurarin.
• Anafylaktoida reaktioner bör behandlas på samma sätt som anafylaksi.