Megalocorne: vad är det, orsaker, behandling, prognos och komplikationer

Vad är megalokorn?

Megalokroot, även känd som anterior megaloftalmos, X-linked megalocroot och macroroot, är en sällsynt bilateral, icke-progressiv medfödd en defekt som kännetecknas av en förstorad hornhinnediameter på 12,5 till 13 mm vid födseln och en djup främre kammare med normal intraokulär tryck. Gallring av hornhinnan är också vanligt. Defekten faller under kategorin främre segmentdysgenes och är associerad med flera andra tillstånd, inklusive Axenfeld-Rieger syndrom, Peters anomali, primärt medfött glaukom, aniridia, medfödd ärftlig endoteldystrofi och sklerokornea. Dessutom är det en del av många olika medfödda syndrom.

Det finns två modeller av den kliniska bilden. Primär megalokorn är en isolerad megalokorn utan ytterligare okulära eller systemiska manifestationer. Den andra kliniska bilden är megalocorne med andra samtidiga okulära och systemiska abnormiteter. Denna artikel kommer att fokusera på primär medfödd megalocornea (nedan kallad megalocorne) och avsnittet "differentialdiagnos" kommer att diskutera möjliga samtidiga sjukdomar och syndrom.

Primär megalokorn beskrevs första gången 1869, men den genetiska grunden för denna sjukdom har bara belysts under det senaste decenniet. Sjukdomen överförs vanligtvis på ett X-kopplat sätt, men andra arvsmönster har beskrivits. I barndomen är sjukdomen vanligtvis asymptomatisk astigmatism den resulterande stora hornhinnan kan leda till dimsyn. Vuxna kan uppleva för tidig utbildning grå starrvanligtvis mellan 30 och 50 år, glaukom, ungdomsbåge, subluxation av linser och hornhinnedystrofi av mosaik. Andra komorbiditeter som beskrivs inkluderar irisatrofi, kolobom, avvikelser i zonal fiber, iris -genomlysning, linsförskjutning, näthinneavlossning och hornhinneasymmetri.

Orsaker

Eftersom flera sjukdomar kan manifestera sig med en förstorad hornhinna eller ögonglob, finns det många relaterade orsaker och potentiella genetiska mönster av arv. Dessutom indikerar inte alla studier om patienten i fråga hade andra genetiska avvikelser eller om defekten noterades isolerat. X-länkad megalokorn är den mest studerade och bäst beskrivna i litteraturen och associeras oftast med megalokorn. År 1991 g. det noterades att den drabbade genen är belägen i Xq13-q25-regionen i X-kromosomen, men på grund av den stora storleken på denna region (cirka 24,3 MB), först 2012, genen Chordinliknande 1 (CHRDL1) har identifierats som en kausal locus. Olika mutationer har observerats i denna gen, vilket leder till den klassiska fenotypen.

Förutom mutationer i X -kromosomen, som kan leda till megalocornea, är autosomala kromosomer också associerade med defekten. Dubbleringar i regionen kromosom 16p resulterade i megalocorne utan andra medfödda eller förvärvade defekter.

Epidemiologi

Även om många publicerade rapporter beskriver tillståndet som "sällsynt", såvitt vi vet saknas epidemiologiska studier av förekomsten eller förekomsten av megalocornea. Tillstånd associerade med megalocorne kan ha sin egen epidemiologiska information.

Patofysiologi

CHRDL1 kodar för ett protein som kallas ventroptin, en antagonist av benmorfogenetiska proteiner (abbr. BMP), som har full penetrans. I ögat uttrycks genen i hornhinnan, linsen och näthinnan hos människor redan under den sjunde graviditetsveckan, och uttrycket kvarstår i vuxen ålder. Dessutom utför ventroptin embryologiska funktioner någon annanstans och spelar en roll i många delar av kroppen. Brist på ventropin kan leda till överskott av BMP och oreglerad proliferation av hornhinnan. En obalans i förhållandet ventroptin och BMP antas orsaka accelererad differentiering och spridning av limbalstamceller, vilket orsakar den observerade fenotypen. Detta överensstämmer med förståelsen att minskade BMP -nivåer kan leda till mikroftalmi. Låga BMP -nivåer kan leda till undertryckande av BMP -receptorer, vars antal kan förklara skillnaderna mellan drabbade individer. Dessutom har hornhinnepitelet normal morfologi och densitet. Således leder genstörning till fullständig hornhinnehyperplasi. Denna normala celltäthet i hornhinnan stöder också teorin som megalo-rot är resultatet av det främre glasets oförmåga att smälta ihop vid rätt tidpunkt, vilket möjliggör överväxt i oregelbundna proportioner. Ögonkoppen är klockformad och blir sedan mer sfärisk. En fördröjning av denna förändring kan leda till en irreversibel ökning av diametern på ögats främre strukturer. Denna överväxt kan orsaka att linsen och irisen rör sig bakåt i vissa fall.

Diagnostik

Barn med megalocorne kanske inte har synklagomål, och missad diagnos har rapporterats även med öppenvård. Även om en djup främre kammare är ett karakteristiskt drag hos sjukdomen, minskar glasögonlängden och den totala axiella längden förblir normal. Iris och lins finns på baksidan. Breda, öppna iridokorneala vinklar förväntas, och överdriven pigmentering av det trabekulära nätverket kan noteras. I vissa fall kan optisk aberration av hornhinnan observeras när man tittar på vinkelstrukturer utan gonioskopi. Slutligen har det rapporterats att keratoglobus är en patognomonisk egenskap som är specifik för X-bunden megalocornea, och biometri är olika hos dessa patienter. Hos patienter med komplikationer från medfödd megalokorn (t.ex. grå starr, näthinneavlossning), symptom kommer att likna ett omedelbart problem (till exempel suddig syn, bländning, blixtar eller flimmer, och etc.).

Medfödd megalokorne kan vara asymptomatisk hos vissa patienter. Således kan en diagnos inte ställas förrän komplikationer uppstår. Även om ventroptin är associerat med retinal utveckling, patienter med megalocorne associerade med CHRDL1, har vanligtvis normal fundus och optiska skivor. Elektroretinogram visade viss allmän dysfunktion hos konsystemet hos vissa patienter och visuellt framkallat potentialerna kan indikera en fördröjning av ledningens ledning, vilket kan förklaras av en minskning av myeliniseringen av den vita substansen. Kognitiva förmågor förblir dock oförändrade eller något över genomsnittet. Således kan diagnosen hos patienter med måttligt förstorade hornhinnor vara svår.

På grund av de olika mutationer som finns och sannolikheten för ytterligare mutationer, genetisk testning i hela kodningsregionen i X -kromosomen är den mest definitiva diagnostiska åtgärden för att fastställa rätt diagnos och ge den bästa vården patienten. Om ett associerat syndrom eller tillstånd misstänks kan andra genetiska eller diagnostiska tester krävas.

Differentialdiagnos

Den vanligaste differentialdiagnosen hos nyfödda med megalokorn är infantilt glaukom. Vid undersökning kommer ett barn med megalokorn sannolikt att ha många av de funktioner som tidigare beskrivits i denna artikel i främst normalt intraokulärt tryck, positiv familjehistoria och intakt Descemet membran. Å andra sidan har patienter med medfött glaukom vanligtvis ökat intraokulärt tryck och bristning i Descemets membran och kan ha hornhinnödem. Dessutom kommer patienter med infantilt glaukom att sakna tecken på primär megalokorn som pigmentdispersion och iris -genomlysning. Andra ögonförstoringar måste också särskiljas från megalocornea. Dessa inkluderar keratoglobus och megaloftalmos.

Andra syndrom, sjukdomar eller tillstånd associerade med megalocorne beskrivs kortfattat nedan.

• Neuhausers syndromÄven känd som megalocornea mental retardationssyndrom, kan det uppstå med mental retardation, anfall, hypotoni och karakteristiska ansiktsdrag.
• Frank Ter Haar syndrom Är en sjukdom som påverkar ögon, hjärta och ben. Denna autosomala recessiva störning är vanligtvis förknippad med skelett-, ansikts- och olika medfödda hjärtfel.
• Buftalm, eller en förstoring av hela ögongloben, kan också manifesteras av megalocorne. Det kan differentieras genom förekomst av glaukom och ingen släktforskning.
• Crusons syndrom - Detta är en för tidig överväxt av kranialsuturen, vilket leder till morfologiska defekter i skallen. Det ärvs på ett autosomalt dominant sätt och kan uppvisa proptos och grunda banor.
• Marfans syndrom- bindvävssjukdom, är resultatet av en fibrillinmutation och rapporteras ha samband med megalocorne. Andra tillstånd med en marfanoid vana har också associerats med megalocorne.
• I vissa fall albinismhar förknippats med megalokorn utöver andra komorbiditeter.
• Ritscher-Schinzel syndrom (även kallat 3C -syndrom) manifesterar sig i en mängd olika ögon-, hjärt- och kraniofaciala abnormiteter. Megalocorne rapporteras vara den vanligaste okulära manifestationen.
• Volframsyndrom - en autosomal dominant sjukdom som manifesteras av ögonatrofi, diabetes mellitus och progressiv medfödd hörselnedsättning. Olika ögonsjukdomar är associerade med det, inklusive megalocorne.
• Lamellär iktyos brukar övervägas hudsjukdommen en associerad megalokorn har rapporterats.
• Osteogenesis imperfecta - bindvävssjukdom i samband med brist på kollagen är vanligtvis associerad med "skörhet" i ben och kan manifestera sig som en blå sclera. I ett fall var megalocornea associerat.

Behandling

Eftersom den underliggande defekten är anatomisk finns det inget botemedel mot den förstorade hornhinnan som ses i megalocornea. Komplikationer orsakade av den underliggande defekten kan också vara svåra att behandla på grund av onormal anatomi. Till exempel en stor ciliaryring och en kapselpåse med normal lins och svag zonfibrer kan komplicera kataraktkirurgi, det vanligaste ingreppet i dessa patienter. I sådana fall kan ultraljudsbiomikroskopi hjälpa till att bestämma storleken på kapselpåsen. Även om operationer blir svårare har många lyckats. Äldre litteraturrapporter om extraktion av intrakapsulära linser och senare rapporter om manuell extrakapsulär extraktion av grå starr. Under de senaste tio åren har det förekommit många rapporter om phacoemulsification som en effektiv behandling.

Att bestämma lämplig linseffekt kan vara svårt eftersom den normala anatomi som antas när man använder tredje generationens intraokulära linsformler saknas. När du väljer en formel bör du använda en formel som tar hänsyn till djupet på den främre kammaren och hornhinnans krökning, eftersom den främre kammaren vanligtvis alltför djupt och hornhinnekrökning tenderar att vara mer divergerande hos patienter med megalokorn (> 2 standard avvikelser). Holladay II-formeln har visat sig överträffa SRK-T, även om ingen har lämnats perfekt kraft, och ytterligare forskning behövs, eftersom linsernas kraft kanske inte skiljer sig åt mellan dem. Således bör en ökning av myopisk brytning uppmuntras, eftersom patienter tenderar att ha kvarvarande hyperopi. En rapport har visat att Haigis -formeln kan vara det bästa valet när man väljer en intraokulär lins.

På grund av strukturernas ökade storlek kan vanliga intraokulära linser decentreras och kan Irisstängning, skleral fixering eller intraokulär irislinser. Emellertid har intraokulära linser i tre delar rapporterats vara effektiva. Dessutom kan sårläckage, tårbildning och lågt antal endotelceller vara fler vanligt hos patienter med megalocorne, kan försök att begränsa hornhinnetrauma föreslås för åtkomst till den främre kammaren med hjälp av skleraltunnelsnitt med suturering, samt suturering av såret för att förhindra att det är möjligt postoperativ hypotoni. Med hänsyn till dessa potentiella komplikationer, ett antal möjliga tillvägagångssätt för kataraktoperation hos dessa patienter, som var och en ofta beror på individuella behov patienten. Emellertid är en intraokulär irislins i allmänhet det rekommenderade behandlingsalternativet, vilket ger de bästa långsiktiga visuella resultaten utan behov av ytterligare procedurer.

Prognos

Prognosen hos en patient med megalocorne beror på närvaron eller frånvaron av en samtidig sjukdom eller syndrom som leder till ytterligare samtidiga sjukdomar. I fall av primär megalocornea är prognosen gynnsam, eftersom samtidiga tillstånd kan korrigeras med stor framgång med hjälp av glasögon, läkemedel eller kirurgi.

Komplikationer

Megalocorne hos barn är oftast asymtomatisk och synskärpa bevaras i allmänhet. Synen kan dock försämras på grund av en stor hornhinna, vilket leder till astigmatism. Fotorefraktiv keratektomi rekommenderas för dessa patienter. Andra komplikationer inkluderar presenil grå starrbildning, vilket är en svår okulär operation på grund av förändringar i anatomin. Men framgång är fortfarande sannolikt och resultaten av operationen är bra. Glaukom, juvenilbåge, linssubluxation och hornhinnemosaikdystrofi är också ofta associerade komplikationer som kan utvecklas.