Schwarz-Jampelův syndrom: co to je, příznaky, prognóza, léčba

Co je Schwarz-Jampelův syndrom?

Schwarz-Jampelův syndrom (SD) je vzácná genetická porucha charakterizovaná abnormalitami kosterních svalů, včetně svalové slabosti a ztuhlosti (myotonická myopatie); dysplázie kostí; Neustálé ohýbání nebo prodlužování určitých kloubů v pevné poloze (kontrakce kloubů); a / nebo zpomalený růst vedoucí k abnormálně nízkému vzrůstu (zakrslost). Pacienti mají také různé abnormality obličejových a očních rysů, z nichž některé mohou způsobit zhoršení zraku.

Rozsah a závažnost symptomů se může lišit od člověka k člověku. Byly identifikovány dva typy poruch, které lze odlišit věkem nástupu a dalšími faktory. SDS typu 1, považovaná za klasickou formu poruchy, se může projevit v raném a pozdním kojeneckém věku nebo v dětství. SDS typu 2, vzácnější forma poruchy obvykle rozpoznaná při narození (vrozená). Většina vědců se nyní domnívá, že SDS typu 2 je ve skutečnosti stejná porucha jako Stuve-Wiedemannův syndrom a není formou Schwarz-Jampelova syndromu.

Předpokládá se, že SDS se dědí autozomálně recesivně. Některé případy popsané v lékařské literatuře však naznačují autosomálně dominantní způsob dědičnosti.

Příznaky a symptomy

Schwarz-Jampelův syndrom je primárně charakterizován abnormalitami (patologiemi) kosterních svalů, kostí a chrupavek; malformace očí a obličeje; a zpomalení růstu. V některých případech mohou být přítomny další odchylky. Rozsah a závažnost doprovodných symptomů a fyzických příznaků se liší od člověka k člověku v závislosti na formě přítomné poruchy a dalších faktorech. Byly identifikovány dvě formy poruchy, známé jako SDS typu 1 a typu 2. SDS typu 1, který je považován za klasickou formu poruchy, lze rozeznat v raném a pozdním kojeneckém věku nebo v dětství, zatímco SDS typu 2 je evidentní při narození (vrozené).

Děti s klasický SShD nebo SShD typ 1 mají normální nebo nízkou porodní váhu. Od prvního nebo druhého roku života až do dětství je rychlost růstu nemocného dítěte pod normální úrovní. Ačkoli se tempo růstu může během puberty zvýšit, růst dospělých může být stále nižší než normální; v důsledku toho mají tito pacienti abnormálně nízký vzrůst (zakrslost). Kromě možného zpomalení růstu má většina dětí se Schwarz-Jampelovým syndromem zpoždění v dosažení vývojových milníků, jako je lezení, sezení, chůze atd. (opožděný vývoj motoru). Asi po dvou letech se však jejich motorické schopnosti mohou zlepšit. Psychický vývoj je obecně normální.

Abnormality kosterních svalů spojené s SDS mohou být detekovány při narození nebo v dětství nebo se mohou projevit během druhého roku života. Nemocné děti mají svalovou ztuhlost a slabost, neschopnost uvolnit určité svaly po kontrakci (myotonická myopatie) a malé kosterní svaly. Některé klouby lze navíc díky zkrácení svalových vláken fixovat v trvale ohnuté nebo prodloužené poloze (kloubní kontraktury). V některých případech se mohou příznaky myotonické myopatie spojené s SDS postupně zlepšovat.

Většina lidí s klasickým Schwarz-Jampelovým syndromem má abnormality růstu kostí a chrupavek (chondrodystrofie). Vrstvy chrupavky, které oddělují hřídel dlouhé kosti (diafýzy) od jejího rostoucího konce (epifyzární ploténka nebo růstová ploténka), se mohou vyvíjet abnormálně (epifyzární dysplazie). (Dlouhé kosti se týkají kostí paží a nohou.) V důsledku toho se rostoucí konec (epifýza) dlouhé kosti může zploštit a fragmentovat. Toto zploštění femorální epifýzy přispívá k abnormálnímu vývoji kyčelní kosti (dysplazie kyčelního kloubu).

U dětí s klasickým Schwarz-Jampelovým syndromem se také vyvíjejí další kosterní patologie. Pacienti mohou mít abnormálně krátký krk, deformitu kyčelního kloubu a / nebo zakřivení páteře do stran a zepředu dozadu (kyfoskolióza). Kromě toho může hrudník vyčnívat („holub“, „kuřecí“ prsa).

Někteří vědci naznačují, že klasickou formu SDS lze rozdělit do dvou odlišných podskupin v závislosti na závažnosti souvisejících kosterních anomálií. SDS typu 1A, který lze rozpoznat v raném dětství, je charakterizován mírnými změnami kostry sekundárně k abnormalitám kosterního svalstva. Typ 1B lze rozpoznat při narození nebo v raném dětství na základě primárních, výraznějších kostních abnormalit (primární kosterní dysplazie) ve spojení se svalovými vadami.

Mnoho muskuloskeletálních poruch spojených s klasickým SDS (např. Myotonie, kontraktury klouby, dysplazie kyčelního kloubu atd.) může ztěžovat provádění určitých dobrovolných pohybů nemocný. Například mnozí mají potíže s chůzí sami.

Abnormality obličeje spojené s klasickým SDS se také projeví během prvního nebo druhého roku života. Ústa a brada se mohou zdát neobvykle malé; tvář vypadá plochá; fixovaný nebo grimasový výraz obličeje; a obličej může mít charakteristický „štípaný“ vzhled. Celý obličej se navíc může ve srovnání s velikostí hlavy zdát malý. Nemocní lidé mají také často abnormálně nízko posazené uši.

Mnoho lidí s klasickým SDS má také oční patologie. Přední průhledná oblast oka, kterou prochází světlo, může být malá (mikrokořeny) nebo se celé oko může zdát neobvykle malé (mikroftalmus). Otvor mezi horními a dolními víčky (oční štěrbiny) je úzký a krátký (blefarofimóza) a na očních víčkách jsou dvě nebo více řad řas. Pacienti také mohou mít krátkozrakost (krátkozrakost), zakalení očních čoček (mladistvý šedý zákal) a / nebo periodické nedobrovolné kontrakce nebo křeče svalů kolem očí (blefarospasmus). Tyto oční abnormality mají za následek různé stupně poškození zraku. V případě blefarospasmu vede neschopnost otevřít víčka v důsledku nedobrovolných svalových křečí k funkční slepotě. Stupeň poškození zraku u pacientů závisí na závažnosti a / nebo kombinaci přítomných očních abnormalit.

V některých případech mohou mít lidé s klasickým SDS další abnormality. Pacienti mohou mít vysoký hlas a jejich řeč může být obtížně srozumitelná. V některých případech vyboulení částí tlustého střeva abnormálním otvorem v tříslových svalech (tříselná kýla) nebo břišní stěny, kde se pupečník spojuje s břichem plodu (pupeční kýla). Navíc u některých postižených mužů mohou být varlata neobvykle malá. Lidé s tímto onemocněním mohou být také náchylní k opakujícím se infekcím dýchacích cest.

Někteří lidé se syndromem Schwarz-Jampel jsou ohroženi maligní hypertermie - stav, kdy expozice určitým anestetikům nebo svalovým relaxancím může způsobit náhlé zvýšení tělesné teploty (hypertermie), záškuby a ztuhlost svalů a další příznaky. Bez řádné léčby se mohou objevit život ohrožující příznaky.

Jak bylo uvedeno výše, vědci identifikovali druhou, závažnější formu Schwarz-Jampelova syndromu známou jako SDS typu 2. Protože se tato forma poruchy projevuje při narození, je také často označována jako „novorozenecký“ SDS. SDS typ 2 charakterizované charakteristickými abnormalitami obličeje, včetně „svraštělého“ vzhledu úst; svalová slabost; a anomálie rostoucích konců dlouhých kostí (metafýza) paží a nohou (končetiny), s tím spojené zakřivení končetin (dysplazie kostry camomel-metafýza) a nízkého vzrůstu.

Mezi další příznaky obvykle patří konstantní flexe nebo extenze několika kloubů v různých pevných polohách (kontrakce kloubů) při narození. Postižení kojenci mají také potíže s krmením, polykáním a dýcháním a jsou k tomu náchylní prudké zvýšení tělesné teploty (hypertermie), což vede k potenciálnímu ohrožení života komplikace. Mnoho vědců naznačuje, že SDS typu 2 a porucha známá jako Stuve-Wiedemannův syndrom jsou stejnou poruchou.

Příčiny

Předpokládá se, že oba typy Schwarz-Jampelova syndromu mají autozomálně recesivní dědičnost. Genetická onemocnění jsou dána dvěma geny: jedním zděděným po otci a druhým po matce.

Recesivní genetické poruchy se vyskytují, když osoba zdědí stejný abnormální gen pro stejný znak od každého rodiče. Pokud člověk obdrží pro nemoc jeden normální gen a jeden gen, bude nositelem onemocnění, ale obvykle asymptomatickým. Riziko přenosu dvou vadných rodičů na defektní gen a tedy porodu dítěte je 25% s každým těhotenstvím. Riziko porodu dítěte, stejně jako rodičů, je u každého těhotenství 50%. Pravděpodobnost, že dítě dostane normální geny od obou rodičů a bude pro tento znak geneticky normální, je 25%.

Někteří pacienti s SDS typu 1 a 2 měli rodiče, kteří byli pokrevními příbuznými (incest). Všichni lidé nosí abnormální geny a genetické variace. Rodiče, kteří jsou blízkými příbuznými (krev), jsou pravděpodobnější než rodiče, kteří nejsou ve spojení, mají stejný abnormální gen, což zvyšuje riziko narození dětí s recesivní genetickou poruchou.

Vědci zjistili, že klasická forma SDS může být způsobena změnami (mutacemi) v genu kódujícím perlecan, který se nachází na krátkém rameni (p) chromozomu 1 (1p36.1-p34). Perlecan je velký proteoglykan heparinsulfátu, který hraje roli v nervosvalové funkci a tvorbě chrupavek. Chromozomy se nacházejí v jádrech všech buněk v těle. Nesou genetické vlastnosti každého člověka. Páry lidských chromozomů jsou očíslovány od 1 do 22, s nestejným 23. párem chromozomů X a Y pro muže a dvěma chromozomy X pro ženy. Každý chromozom má krátkou paži označenou písmenem „p“ a dlouhou paži označenou písmenem „q“. Chromozomy jsou dále rozděleny do mnoha očíslovaných pásem.

Genetická studie nejméně tří rodin s těžkou novorozeneckou SDS (typ 2), určili, že osoby s poruchou nemají mutace v genu onemocnění lokalizovaném na 1p36.1-p34 (diskutováno výše). V souladu s tím vědci poukazují na to, že SDS může být výsledkem mutací v různých genech (genetická heterogenita).

Postižené populace

Schwarz-Jampelův syndrom typu 1 a 2 jsou vzácná onemocnění, která postihují muže a ženy ve stejném počtu. V lékařské literatuře bylo popsáno více než 85 případů, včetně případů u lidí s klasickou (typ 1) a závažnější neonatální formou (typ 2) poruchy. SDS typu 2 se nejčastěji vyskytuje mezi imigranty ze Spojených arabských emirátů. V závislosti na formě přítomné poruchy se doprovodné symptomy a příznaky objevují při narození nebo se objevují v kojeneckém věku nebo během druhého roku života.

Diagnostika

Ve vzácných případech může být Schwarz-Jampelův syndrom diagnostikován před narozením (prenatálně) pomocí speciálních testů, jako je ultrazvuk. Během ultrazvuku se odražené zvukové vlny používají k vytvoření obrazu vyvíjejícího se plodu. Takové zobrazovací studie mohou odhalit charakteristické znaky, které naznačují SDS nebo jiné abnormality plodu.

Nemoc je obvykle diagnostikována při narození nebo během prvního nebo druhého roku života. Tuto diagnózu lze potvrdit pečlivým klinickým hodnocením, podrobnou anamnézou pacienta a různými specializovanými testy. Přítomnost myotonické myopatie, primárního symptomu spojeného s onemocněním, lze potvrdit několika testy, včetně elektromyogramů (EMG). EMG je technika, která zaznamenává elektrickou aktivitu kosterních svalů v klidu a během svalové kontrakce. V případech myotonické myopatie může EMG vykazovat konstantní elektrickou aktivitu ve svalových vláknech i v klidu. Jiné specializované metody používané k potvrzení myotonické myopatie mohou zahrnovat studie, které měří hladiny určitých enzymů v kapalině části krve (sérové ​​enzymy) a / nebo chirurgické odstranění (biopsie) a mikroskopické vyšetření (světelná a / nebo elektronová mikroskopie) malých svalových vzorků látky. Přítomnost kosterních abnormalit, často spojených se syndromem Schwarz-Jampel, lze potvrdit speciálními zobrazovacími studiemi a dalšími testy.

Standardní ošetření

Léčba syndromu Schwarz-Jampel je zaměřena na řešení specifických symptomů, které se objevují u každé osoby. Dětští lékaři; lékaři, kteří diagnostikují a léčí oční choroby (oční lékaři); specialisté na diagnostiku a léčbu kosterních anomálií (ortopedové); chirurgové; fyzioterapeuti; a / nebo jiní zdravotničtí pracovníci možná budou muset spolupracovat, aby poskytli komplexní přístup k léčbě.

Specifická léčba pro SDS je symptomatická a podpůrná. U některých kojenců s těžkou novorozeneckou poruchou (SDS typu 2) může léčba vyžadovat speciální podpůrné terapie k zajištění adekvátní příjem živin, kyslíková terapie, opatření k prevenci nebo vhodné léčbě epizod hypertermie a další terapie jako nutnost.

K léčbě a / nebo nápravě muskuloskeletálních poruch, jako jsou kloubní kontraktury, kyfoskolióza a / nebo dysplázie kyčelního kloubu, u pacientů s SDS lze použít různé ortopedické terapie, včetně chirurgických rušení. Jelikož se kosterní změny spojené s dysplazií kyčle mohou v dětství zhoršit, časná ortopedická léčba může být nezbytná k prevenci této progrese příznaky. V některých případech dysplazie kyčelního kloubu lze jako náhradu kyčelního kloubu použít umělé zařízení (protéza). Fyzioterapie v kombinaci s takovými chirurgickými a podpůrnými opatřeními může zlepšit schopnost oběti chodit a cvičit. Navíc u některých pacientů s SDS, v závislosti na stávajícím poškození zraku, ke zlepšení vidění, používejte korekční brýle, kontaktní čočky a další podpůrné a / nebo chirurgické techniky rušení.

V některých případech mohou být vyžadována další terapeutická a / nebo podpůrná opatření. Lékaři mohou pacienty pravidelně sledovat a doporučovat preventivní opatření pro ty, kteří mohou být náchylní k infekcím dýchacích cest. U lidí s vyčnívajícími částmi tlustého střeva abnormálním otvorem ve svalech třísel (tříselná kýla) se doporučuje chirurgická oprava kýly. Pokud je malý abnormální otvor ve svalech břišní stěny v místě spojení pupeční šňůry s břišní dutina plodu (umbilikální kýla), abnormální otvor se může sám (spontánně) uzavřít v rámci jednoho nebo dva roky; pokud je však umbilikální kýla velká, může být nutná operace.

Někteří lidé s SDS mohou být vystaveni riziku maligní hypertermie, pokud jsou vystaveni určitým anestetikům nebo svalovým relaxancím. Lékaři, anesteziologové, zubaři a další zdravotničtí pracovníci by měli toto riziko zvážit, když rozhodování o možné operaci a použití určitých anestetika. To musí vzít v úvahu také lékaři primární péče a další poskytovatelé zdravotní péče při předepisování určitých léků.

Včasná intervence je nezbytná pro to, aby děti se Schwarz-Jampelovým syndromem dosáhly svého potenciálu. Zvláštní služby, které mohou být užitečné pro postižené děti, mohou zahrnovat speciální léčebné vzdělávání, logopedii a další lékařské, sociální a / nebo profesionální služby.

Pacienti a jejich rodiny budou mít prospěch z genetického poradenství. Další léčba je symptomatická a podpůrná.

Předpověď

S výjimkou pacientů se Stuve-Wiedemannovým syndromem, který se zásadně liší od SDS 1. typu, má většina pacientů s SDS dobrou prognózu. Svalová ztuhlost, svalová slabost a kosterní abnormality se mohou postupně zhoršovat nebo zůstat téměř stabilní.