Gaucherova choroba

Gaucherova choroba je dědičné akumulační onemocnění, které je jedním z nejčastějších z lysosomálních patologií.Gaucherova nemoc se vyvíjí kvůli nedostatečnému množství glukocerebrosidázy, která je důsledkem akumulace glukocerebroidu v tkáních a v některých orgánech.

Toto onemocnění je poměrně vzácné onemocnění a podle statistik se projevuje poměrně nízko. Nicméně může vést k invaliditě a / nebo ke smrti v raném věku, pokud se příslušná léčba nezačne včas.

Gaucherova nemoc způsobuje

Geneticky se mutace vyskytují v genech, které jsou zodpovědné za produkci enzymu glukocerebrosidázy. Tento gen s anomáliemi je lokalizován na 1. chromozómu. Tyto mutace způsobují nízkou aktivitu enzymu. Existuje tedy akumulace glukocerebrosidů v makrofágách.

Mesenchymální buňky, známé jako Gaucherovy buňky, se postupně rozšiřují a stávají se hypertrofovanými. Jak se tyto buňky mění, a jsou ve slezině, ledvinách, játrech, plicích, hlavě a kostní dřeni, oni zase deformují tyto orgány a narušují jejich normální fungování.

Gaucherova choroba se týká autosomálních recesivních onemocnění.Proto může každá osoba dědit mutaci tohoto enzymu se všemi rysy ve stejném poměru, od otce i matky. Stupeň onemocnění a její závažnost tedy závisí na poškození genů.

Teoreticky může každý člověk dědit glukocerebosidový gen s lézemi nebo zcela zdravý.Jako důsledek dědičnosti genu s anomáliemi dochází k mutaci tohoto enzymu, ale toto nemluví o nemoci. Když však dítě obdrží oba postižené geny, diagnostikuje Gaucherovu chorobu. Pokud je jeden z postižených genů zděděn, dítě je považováno za nositele onemocnění, takže existuje pravděpodobnost přenosu tohoto znaku, s dědičnou patologií, pro budoucí generace. Takže při přepravě nemoci oběma rodiči se dítě může narodit s Gaucherovou nemocí ve 25% případů, dítě v 50% a zdravé dítě ve 25%.

Výskyt této dědičné patologie mezi etnickými rasami je 1: 50,000, ale častěji se vyskytuje mezi aškenázskými Židy.

Gaucherova choroba je také nazývána akumulační chorobou kvůli nedostatečnému enzymu, který musí odstranit škodlivé metabolické produkty z těla, spíše než je hromadit. V důsledku toho se tyto látky shromažďují v makrofágách některých orgánů a zničí je.

Gaucherova choroba Příznaky

Klinický obraz onemocnění se vyznačuje třemi typy.

V prvním typu Gaucherovy choroby se nervový systém neúčastní akumulace lipidů, takže se více odvolává na hematologický průběh onemocnění.V první řadě dochází k nárůstu mnoha parenchymálních orgánů, z nichž první je slezina, a pak jsou pozorovány zrakové deformace z kostí.Mnohem častěji tento typ onemocnění postupuje mezi dospělými.

Kojenecký nebo druhový typ Gaucherovy choroby je charakterizován akutní formou neurologie a je diagnostikován hlavně do šesti měsíců věku. V tomto případě se objevují velmi charakteristické neurologické příznaky velmi brzy, v nichž jsou poškozeny mozkové kmenové buňky, které způsobují smrt u dětí.

Třetí typ Gaucherovy choroby je juvenilní forma onemocnění s subakutním neuroviserálním typem. Na začátku patologického procesu se rozvíjí splenomegalie a mentální retardace, v níž jsou postiženy pyramidální a extrapyramidální mozkové systémy.

Gaucherova choroba má významné změny ve formě poškození kostní dřeně, sleziny, lymfatických uzlin a jater, zatímco mozková forma je ovlivněna mozkem. V parenchymálních orgánech je velký obsah Gaucherových buněk a se stávajícími oblastmi nekrózy dochází v mozkové kůře k difúzním změnám. Při vyšetření pacientů došlo k výraznému zvětšení sleziny a jater, někdy i mízních uzlin. Na těle se objevují charakteristické pro toto onemocnění skvrny tmavě žluté barvy.

Gaucherova choroba má charakteristické příznaky onemocnění na klinice jako zvýšení ve slezině na počátku vývoje patologie a pak dochází ke zvýšení velikosti a jater. Na tváři, ruce, skleře a sliznicích je patrná určitá pigmentace. Akumulace lipidů v kostní dřeni vede k osteoporóze, obratle, stehenní kosti, na spontánních zlomenin, anémie, trombocytopenie a leukopenie. Někdy u novorozenců existuje dokonce maligní forma onemocnění, ke kterému dochází ve formě spastického syndromu, strabismu, kašle podobného kašovitému.

V akutních případech Gaucherové nemoci je zjištěna hepatosplenomegalie se zvětšenou viscerální mízní uzlinou. Otevřené části těla jsou pigmentovány žlutavě hnědou barvou, která se později stává bronzem kvůli ukládání určitého pigmentu pod kůži. Pacienti se zpravidla stěžují na bolest v kostech, charakteristické deformity a časté zlomeniny kostí.V pokročilém věku existují dobře definované příznaky atero- moze cév současně se zvýšenou cholesterolemií.

V poslední fázi Gaucherově nemoci se velmi často objevují těžké formy neurologických poruch, které vedou ke smrti.

Diagnóza Gaucherovy choroby

Dnes jsou pro diagnostiku Gaucherovy choroby používány různé metody.

Jeden z nejpřesnějších je krevní test, ve kterém je stanovena přítomnost enzymu a hladina glukocerebrosidázy v leukocytech.

Při analýze DNA se zvažuje druhá metoda, mutace na genetické úrovni a chybějící množství základního enzymu. Tato metoda je založena na nejnovějších technologiích molekulární biologie. Hlavní výhodou této diagnózy Gaucherové nemoci je to, že vám umožňuje provádět vyšetření v časném těhotenství.A to umožňuje 90% v budoucnu určit nositele onemocnění a dokonce i jeho závažnost.

Ve třetí metodě diagnostiky je vyšetřena kostní dřeň, která umožňuje stanovit dysfunkci jejích buněk. Negativní stránkou takového průzkumu je, že umožňuje diagnostikovat pouze pacienty, ale nemůže identifikovat nosiče onemocnění.Proto se dnes taková metoda prakticky nepoužívá.

Bohužel, někdy symptomy Gaucherové nemoci nejsou vždy snadné.Proto může správná a včasná diagnóza prodloužit život pacientů po mnoho let. V tomto případě bude pacient pod dohledem specialistů( pediatrů, hematologů), aniž by se uchýlil k užívání léků a bez strachu ze komplikací.A naopak, je-li pacient, který neprošel včas kvalifikovanou diagnostiku a nedostal lékařskou pomoc, může celoživotní mít příznaky onemocnění, trpí nich, a netušili, že má Gaucherovy choroby, v uvedeném pořadí, a neobdrželi správné zacházení.

léčba Gaucherovou chorobou

Až do nedávné doby bylo onemocnění léčeno podle jeho příznaků: slezina byla odstraněna nebo byly operace prováděny v patologických zlomeninách. Ale v roce 1991 se v USA objevil první lékařský přípravek Aglucerase, který umožňuje léčbu Gaucherovy nemoci. Toto onemocnění bylo prvním z akumulačních onemocnění, které bylo náchylné k léčbě enzymovými substituenty.

Druhý produkt enzymatické substituční léčby pro Gaucherovu chorobu, imiglucerázu, byl oficiálně přijat v roce 1994.Tyto léky jsou analogy lidského enzymu glukocerebrosidázy, které jsou vyráběny za použití nejnovějších technologií tvorby umělé DNA.

V současné době je na celém světě obrovský počet pacientů s Gaucherovou chorobou se stále léčeni v podobě enzymů modifikovaných forem beta-glukocerebrosidázy. Patří sem ceradáza( algluceráza) nebo ceresim( imigluceráza v injekcích).Tyto léky jsou navrženy tak, aby mohly specificky zaměřit na bílé krvinky( makrofágy), které ničí infekce, aby urychlily proces štěpení glukocerebrosidů na glukózu a ceramid.

Dokumentoval úspěch léčby Gaucherovy choroby s použitím cerevisie v počáteční dávce 60 jednotek na kg, který byl aplikován každé dva týdny. Po absolvování kurzu, který byl zaevidován co tato dávka výrazně snižuje organomegalie, často snižuje vnitřní orgány ve velikosti a složitosti hematologických etiologie, stejně jako zlepšuje životy pacientů s prvním typem Gaucherovy choroby.

Od roku 1997 byla tato patologická dědičnost léčena enzymatickou náhradní terapií v Rusku. U pacientů prvního typu začne Cerezima jmenovat 30 jednotek na kilogram jednou denně.Šest měsíců po zahájení léčby Gaucherovy choroby je zaznamenána pozitivní dynamika v mnoha parenchymálních orgánech i v hematologických ukazatelích.

Dlouhodobá léčba Gaucherovy choroby tímto léčivem zcela stabilizuje patologický proces, snižuje výrazné změny v kostech a významně zlepšuje život pacientů.Proto čím dřív začne odpovídající terapie, tím efektivnější budou výsledky.

Důležitým bodem je prevence Gaucherovy choroby, která spočívá v provádění lékařského genetického poradenství pro rodiny a prenatální diagnostiku. To umožňuje stanovit aktivitu glukocerebrosidázy v počátečních fázích plodového obalu a krevních buněk jeho pupeční šňůry.