X-linket myopati med overdreven autofagi: hvad det er, årsager, symptomer, behandling

Hvad er X-linket myopati med overdreven autofagi?

X-bundet myopati med overdreven autofagi er en ekstremt sjælden genetisk lidelse præget af muskelsygdom (myopati). Lidelsen udtrykkes fuldt ud kun hos mænd og er karakteriseret ved langsomt progressiv muskelsvaghed, især i benene.

Begyndelsen opstår normalt i barndommen, ofte mellem 5-10 år. X-bundet myopati med overdreven autofagi opstår på grund af mutationer i et uidentificeret gen på X-kromosomet. Lidelsen arves af et X-linket recessivt træk.

tegn og symptomer

Symptomer på X-knyttet myopati med overdreven autofagi forekommer normalt i barndommen. Lidelsen udtrykkes fuldt ud kun hos mænd. Kvinder med det defekte gen udvikler ikke nogen åbenlyse symptomer (dvs. asymptomatisk) eller kun meget milde symptomer observeres.

Et centralt fund ved denne sygdom er langsom progressiv muskelsvaghed, især i benets proksimale muskler.

De proksimale muskler er dem tættere på midten af ​​kroppen (for eksempel musklerne i overbenet).

Efterhånden som sygdommen skrider frem, kan nogle mennesker have svært ved at udføre bestemte aktiviteter, såsom at gå på trapper og løbe.

I løbet af det andet årti af livet kan musklerne i de øvre lemmer eller skuldre være involveret. I nogle tilfælde kan muskler væk fra midten af ​​kroppen (distale muskler), såsom musklerne i arme og ben, være involveret.

I voksenalderen kan der forekomme muskeldegeneration (amyotrofi). Nogle mennesker kan have brug for en kørestol i en alder af seks.

Ifølge den medicinske litteratur er X-linket myopati med overdreven autofagi ikke forbundet med inddragelse af andre organsystemer.

Årsager til forekomst

X-linket myopati med overdreven autofagi nedarves som en X-linket recessiv lidelse. X-bundne recessive genetiske lidelser er tilstande forårsaget af et unormalt gen på X-kromosomet.

Kvinder har to X -kromosomer, men et af X -kromosomerne er slukket, og alle gener på det kromosom er inaktiverede. Kvinder, der har sygdomsgenet på et af deres X -kromosomer, er bærere af lidelsen. Bærerkvinder viser normalt ikke symptomer på lidelsen, fordi normalt er X -kromosomet med det unormale gen slukket. En mand har et X -kromosom, og hvis han arver X -kromosomet, der indeholder sygdomsgenet, udvikler han sygdommen. Mænd med X-bundne lidelser overfører sygdomsgenet til alle deres døtre, der vil være bærere. En mand kan ikke videregive det X-bundne gen til sine sønner, fordi mænd altid videregiver deres Y-kromosom i stedet for deres X-kromosom til mandlige afkom.

Forskerne fandt ud af, at denne sygdom opstår på grund af en krænkelse eller ændring (mutation) af et uidentificeret gen på X -kromosomets lange arm (q) (Xq28). Kromosomer, der er til stede i kernen af ​​menneskelige celler, bærer hver persons genetiske information. Par af menneskelige kromosomer er nummereret 1 til 22 og et yderligere 23. par kønskromosomer, som omfatter et X- og et Y -kromosom hos mænd og to X -kromosomer hos hunner. Hvert kromosom har en kort arm, mærket "p", og en lang arm, mærket "q". Kromosomer er yderligere opdelt i flere bånd, som er nummererede. For eksempel refererer "kromosom Xq28" til bane 28 på X -kromosomets lange arm. De nummererede striber angiver placeringen af ​​de hundredvis af gener, der er til stede på hvert kromosom.

I modsætning til lignende muskelforstyrrelser viser X-linket myopati med overdreven autofagi sjældent død (nekrose) af muskelvæv, når det undersøges under et mikroskop. Muskelvævet hos mennesker med denne tilstand udviser imidlertid overdreven autofagi. Autofagi er en normal proces, hvor cellekomponenter ødelægges og genbruges, ofte i perioder med stress eller sult.

Autofagi spiller også en rolle i kroppens forsvar mod fremmede eller invaderende stoffer og fungerer som en anden forsvarslinje efter immunsystemet. Selvom mennesker med denne sygdom udviser overdreven autofagi i muskelvæv, er den nøjagtige rolle eller betydning af dette fund i forhold til sygdommens udvikling og progression ukendt.

Berørte befolkninger

X-linket myopati med overdreven autofagi er kun blevet rapporteret i omkring 20 familier. Det er kun fuldt ud udtrykt hos mænd, selvom kvinder også kan udvikle milde symptomer.

Fordi denne lidelse ofte ikke genkendes, kan den gå udiagnosticeret, hvilket gør det svært at bestemme dens sande frekvens i den generelle befolkning.

X-bundet myopati med overdreven autofagi blev første gang beskrevet i den medicinske litteratur i 1988.

Lignende lidelser

Symptomer på følgende lidelser kan ligne dem ved denne sygdom. Sammenligninger kan være nyttige til differentialdiagnose.

Danones sygdom er en sjælden genetisk multisystemforstyrrelse kendetegnet ved en triade af muskelsygdomme (myopati), en unormal fortykkelse af hjertevæggene, der fører til obstruktion af blodgennemstrømningen til og fra hjertet (hypertrofisk kardiomyopati), og i nogle tilfælde moderat mental retardering.

Lidelsen udtrykkes fuldt ud kun hos mænd, selvom kvinder kan have nogle symptomer, især hjerteproblemer. I nogle tilfælde kan hjerteabnormiteter føre til livstruende komplikationer. Muskelsygdom ved Danones sygdom ligner den, der findes i X-linket myopati med overdreven autofagi.

Danones sygdom arves som X-bundet. Genet, der er ansvarligt for lidelsen, er placeret på den lange arm (q) af X -kromosomet (Xq24).

Emery-Dreyfus muskeldystrofi er en sjælden, ofte langsom progressiv form for muskeldystrofi, der påvirker musklerne i arme, ben, ansigt, nakke, ryg og hjerte. Lidelsen består af den kliniske triade af svaghed og degeneration (atrofi) af visse muskler, led der er fikseret i en bøjet eller forlænget position (kontrakturer), og patologier, der påvirker hjertet (kardiomyopati).

Store symptomer kan omfatte muskelsvind og svaghed, især i overbenene og armene (skulderområder) og kontrakturer i albuerne, akillessenen og øvre rygmuskler. I nogle tilfælde kan der forekomme yderligere overtrædelser.

Emery-Dreyfus muskeldystrofi arves som et X-bundet, autosomalt dominerende eller autosomalt recessivt træk.

Muskeldystrofi af lemmerne - en gruppe af sjældne muskelsygdomme. Mindst 10 forskellige lidelser er inkluderet i denne gruppe. I de fleste tilfælde påvirkes musklerne omkring lårene og skulderbæltet først. De fleste af disse lidelser arves som et autosomalt recessivt træk.

Symptomer på muskelsvind i ekstremiteterne optræder normalt i barndommen eller ungdommen som bækkenmuskelsvaghed. Svaghed i skulderen, som kan føre til tab af mobilitet, opstår normalt i løbet af de næste 20 til 30 år. Yderligere muskler kan også være involveret i udviklingen af ​​lidelsen.

Diagnostik

Diagnosen er baseret på omhyggelig klinisk evaluering, patientens detaljerede sygehistorie og kirurgisk fjernelse og mikroskopisk vurdering (biopsi) af det berørte muskelvæv.

Standard behandlinger

Der er ingen specifik behandling for X-linket myopati med overdreven autofagi. Behandlingen fokuserer på de specifikke symptomer, som hver person oplever. I nogle tilfælde kan mennesker i alderen 60 og derover ende med at blive kørestolsafhængige.

Genetisk rådgivning kan være til gavn for berørte personer og deres familier. Andre behandlinger er symptomatiske og støttende.