Gauchers sygdom

Gauchers sygdom er en arvelig akkumulativ sygdom, som er en af ​​de mest almindelige blandt lysosomale patologier. Gauchers sygdom udvikler sig på grund af mangel på glucocerebrosidase, hvilket er resultatet af akkumulering af glucocerebroside i væv og nogle organer.

Denne sygdom er en relativt sjælden sygdom og manifesterer sig ifølge statistikker relativt lavt. Men det kan alligevel føre til handicap og / eller død i en tidlig alder, hvis den rette behandling ikke er startet i tide.

Gauchers sygdom forårsager

Genetisk forekommer mutationer i de gener, som er ansvarlige for at producere glucocerebrosidase enzymet. Dette gen med anomalier er lokaliseret på 1-st-kromosomet. Disse mutationer forårsager en lav aktivitet af enzymet. Der er således en ophobning af glucocerebrosider i makrofager.

Mesenchymceller, kaldet Gaucher-celler, udvides gradvist og bliver hypertrofierede. Da disse celler ændres, og de er i milten, nyrer, lever, lunger, hoved og knoglemarv deformerer de igen disse organer og forstyrrer deres normale funktion.

Gauchers sygdom refererer til autosomale recessive sygdomme. Derfor kan enhver person arve en mutation af dette enzym med alle funktioner i samme forhold fra både far og moder. Sygdomsgraden og dens sværhedsgrad vil således afhænge af skaderne på generne.

Teoretisk set kan hver person arve et glucocerebroside gen med læsioner eller helt sund. Som et resultat af arven af ​​et gen med anomalier opstår der en mutation af dette enzym, men det tales ikke om sygdommen. Men når barnet modtager begge berørte gener, bliver Gauchers sygdom diagnosticeret. Hvis et af de berørte gener er arvet, anses barnet for at være sygdomsbæreren, så der er en sandsynlighed for overførsel af dette træk med arvelig patologi til fremtidige generationer. Således med begge forældres sygdomsbehandling kan barnet blive født med Gauchers sygdom i 25% af tilfældene, barnetransportøren i 50% og det sunde barn i 25%.

Forekomsten af ​​denne arvelige patologi blandt etniske løb er 1: 50.000, men det findes oftere blandt Ashkenazi-jøder.

Gauchers sygdom kaldes også en akkumulationssygdom på grund af et utilstrækkeligt enzym, som skal fjerne skadelige metaboliske produkter fra kroppen, i stedet for at akkumulere dem. Som følge heraf samler disse stoffer i makrofager af nogle organer og ødelægger dem.

Gauchers sygdom

symptomer Det kliniske billede af sygdommen er karakteriseret ved tre typer.

I den første type Gauchers sygdom deltager nervesystemet ikke i ophobningen af ​​lipider, så det henvises mere til sygdommens hæmatologiske forløb. For det første er der en stigning i mange parenkymale organer, hvoraf det første er milten, og derefter ses deformative deformationer fra knoglerne. Meget hyppigere udvikler denne type sygdom blandt voksne.

Spædbarn eller anden type Gauchers sygdom er præget af en akut neurologisk form og diagnosticeres hovedsageligt op til seks måneder. I dette tilfælde forekommer meget karakteristiske neurologiske symptomer meget tidligt, hvor hjerne stamceller er beskadiget, hvilket forårsager døden hos børn.

Den tredje type Gauchers sygdom er en juvenil form af sygdommen med en subakut neurovisceral type. Ved begyndelsen af ​​den patologiske proces udvikler splenomegali og mental retardation, hvor pyramidale og ekstrapyramidale hjerne systemer påvirkes.

Gauchers sygdom har store ændringer i form af beskadigelse af knoglemarv, milt, lymfeknuder og lever, mens hjerneformen også påvirkes af hjernen. I parenkymorganerne er der et stort indhold af Gaucher-celler, og med de eksisterende områder af nekrose har cerebral cortex diffuse ændringer. Ved undersøgelse af patienter markerede stærkt forstørret milt og lever og undertiden lymfeknuder. På kroppen synes karakteristisk for denne sygdom pletter af mørk gul farve.

Gauchers sygdom har et karakteristisk symptom på sygdommen i klinikken som en forøgelse i milten fra starten for at udvikle patologi, og så er der en stigning i størrelse og leveren. En vis pigmentering observeres på ansigt, hænder, sclera og slimhinder. En lipidakkumulering i knoglemarven fører til osteoporose, ryghvirvler, lårben, til spontane brud, anæmi, thrombocytopeni og leucopeni. Nogle gange hos nyfødte er der endda en ondartet sygdomsform, der forekommer i form af spastisk syndrom, strabismus, pertussislignende hoste.

I akutte tilfælde af Gauchers sygdom detekteres hepatosplenomegali med forstørrede viscerale lymfeknuder. De åbne dele af kroppen er pigmenteret med en gullig brun farve, som senere bliver bronze på grund af aflejringen af ​​et bestemt pigment under huden. Patienter klager som regel over smerter i knoglerne, karakteristiske deformiteter og hyppige brud på knogler. I fremskreden alder er der veldefinerede symptomer på atherom i blodkar samtidig med forøget kolesterolemi.

I den sidste fase af Gauchers sygdom udvikles der meget ofte alvorlige former for neurologisk lidelse, hvilket fører til døden.

Gauchers sygdomsdiagnose

I dag anvendes forskellige metoder til at diagnosticere Gauchers sygdom.

En af de mest præcise er en blodprøve, hvor forekomsten af ​​et enzym og niveauet af glucocerebrosidase i leukocytter bestemmes.

I DNA-analysen vurderes den anden metode, mutationer på det genetiske niveau og den manglende mængde af det basale enzym. Denne metode er baseret på de nyeste teknologier inden for molekylærbiologi. Den største fordel ved denne diagnose af Gauchers sygdom er, at det giver dig mulighed for at foretage undersøgelser tidligt i graviditeten. Og det tillader 90% i fremtiden at bestemme sygdomsbæreren og endda dens alvorlighed.

I den tredje diagnosticeringsmetode undersøges knoglemarven, hvilket gør det muligt at bestemme dysfunktionen af ​​dets celler. Den negative side af en sådan undersøgelse er, at det tillader diagnosticering af kun patienter, men det kan ikke identificere bærere af sygdommen. Derfor er denne metode praktisk taget ikke anvendt i dag.

Desværre er nogle gange symptomer på Gauchers sygdom ikke altid let. Derfor kan den korrekte og rettidige diagnose forlænge patientens liv i mange år. I dette tilfælde vil patienten være under tilsyn af specialister( børnelæger, hæmatologer) uden at ty til brug af medicin og uden frygt for komplikationer. Omvendt, hvis en patient, der ikke har bestået i tide kvalificeret diagnose og fik ikke lægehjælp, kan livslang at have symptomer på sygdommen, lider af dem og ikke mistanke om, at han havde Gauchers sygdom, henholdsvis og modtog ikke ordentlig behandling.

Gaucher behandling sygdom

For nylig blev sygdommen behandles for sine symptomer: milt fjernet eller operationer, som udføres i patologiske frakturer. Men i 1991 optrådte den første medicinske præparat Aglucerase i USA, hvilket gør det muligt at behandle Gauchers sygdom. Denne sygdom var den første blandt akkumulationssygdommene, som var modtagelig for terapi med enzymsubstitutter.

Det andet produkt af enzymudskiftningsterapi til Gauchers sygdom, imiglucerase, blev officielt vedtaget i 1994.Disse stoffer er analoger af det humane enzym glucocerebrosidase, der produceres ved anvendelse af de nyeste teknologier til kunstig dannelse af DNA.

I øjeblikket verden over et stort antal patienter med Gauchers sygdom er konstant modtager behandling i form af enzym-modificerede former af beta-glucocerebrosidase. Disse omfatter ceradase( alglucerase) eller ceresim( imiglucerase i injektioner).Disse lægemidler er udformet på en måde, som specifikt kunne målrette de hvide blodlegemer( makrofager), der ødelægger infektion, at fremskynde fordøjelsesprocessen glucocerebrosid til glukose og ceramid.

dokumenteret succes til behandling af Gauchers sygdom under anvendelse tserezima ved en indledende dosis på 60 U pr kg, som blev påført hver anden uge. Efter endt kursus, registreret, hvad denne dosis reducerer organomegali, ofte reducerer de indre organer i størrelse og komplikation af hæmatologiske ætiologier, samt forbedrer livet for patienter med den første type af Gauchers sygdom.

Siden 1997 har denne patologiske arvelighed været behandlet med enzymbehandlingsterminering i Rusland. For patienter af den første type begynder Cerezimas aftale med 30 enheder pr. Kg en gang om dagen. Seks måneder efter starten af ​​behandlingsforløbet for Gauchers sygdom er positiv dynamik i mange parenkymale organer og også i hæmatologiske indekser noteret.

Langsigtet behandling af Gauchers sygdom med dette lægemiddel stabiliserer fuldstændigt den patologiske proces, reducerer udtalt forandringer i knoglerne og forbedrer patienternes liv væsentligt. Derfor er jo tidligere den tilsvarende terapi startet, jo mere effektive resultaterne vil være.

Et vigtigt punkt er forebyggelsen af ​​Gauchers sygdom, som består i at udføre medicinsk genetisk rådgivning til familier og prænatal diagnose. Dette gør det muligt at bestemme aktiviteten af ​​glucocerebrosidase i de tidlige stadier af fostermembranen og blodcellerne i navlestrengen.