Ossifizierende progressive Fibrodysplasie (APF) - Stone-Man-Syndrom

Was ist ossifizierende progressive Fibrodysplasie?

Verknöchernde progressive Fibrodysplasie (oder Abk. OPF, Morbus Müncheimer, Stone-Man-Syndrom) ist eine sehr seltene Erbkrankheit, bei der das Bindegewebe des Körpers, einschließlich Muskeln, Sehnen und Bänder, allmählich durch Knochen ersetzt wird (in einem Prozess, der als Ossifikation bezeichnet wird).

Die Müncheimer-Krankheit ist bei der Geburt vorhanden, aber die Symptome können erst in der frühen Kindheit auftreten. Verknöcherung kann versehentlich oder nach einer Verletzung auftreten.

OPF-Symptome

Bei Patienten, die mit OPF geboren wurden, treten Anzeichen und Symptome einer Verknöcherung möglicherweise erst auf, wenn das Baby etwas älter ist und zu wachsen beginnt.

Bei Neugeborenen ist das erste Anzeichen von APF oft angeboren Zehenanomalie.

Schon kurz nach der Geburt stellen Gesundheitsdienstleister oder Eltern möglicherweise fest, dass die großen Zehen des Babys kürzer sind als die anderen Zehen. Foto oben).

Diese Fehlbildung tritt bei allen Menschen mit Stone-Man-Syndrom auf und ist ein wichtiger Hinweis für die Diagnose.

Das Neugeborene kann auch haben Schwellung um die Augen und Kopfhaut. In einigen Fällen kann dieses Ödem beginnen, während sich der Fötus noch im Mutterleib befindet, obwohl dieser Zustand normalerweise erst nach der Geburt diagnostiziert wird. Nahe 50 Prozent der Menschen bei dieser Erkrankung haben auch die Daumen ähnliche angeborene Anomalien - auch andere Fehlbildungen wurden beispielsweise an der Wirbelsäule beobachtet.

Bei den meisten Menschen mit ossifizierender progressiver Fibrodysplasie treten die Hauptsymptome der Krankheit (manchmal als "Schübe" bezeichnet) zum ersten Mal im Alter von 10 Jahren auf.

Während die Gesamtgeschwindigkeit des Fortschreitens der Erkrankung unbekannt ist, folgt die Verknöcherung einem Muster vom Nacken bis zu den Schultern, dem Rumpf, den Gliedmaßen und den Füßen.

Da jedoch die Knochenbildung durch eine Verletzung (wie einen gebrochenen Arm) oder eine Viruserkrankung (wie z Grippe), folgt die Krankheit diesem Verlauf möglicherweise nicht genau.

Die Hauptsymptome der Münheimer-Krankheit hängen davon ab, welche Körperteile verknöchert sind. Bei der Krankheit gibt es oft zarte Klumpen unter der Haut (subkutane Knötchen, siehe. Foto oben). Manchmal geht der Bildung dieser Knötchen ein leichtes Fieber voraus. Bei den meisten Patienten mit OPF treten mit zunehmendem Knochenwachstum allgemeine Symptome wie Schmerzen, Steifheit und fortschreitender Bewegungsmangel auf.

Je nachdem, welche Körperteile verknöchert sind, können spezifischere Symptome von APF sein:

• Ernährungsprobleme, die zu Mangelernährung oder Unterernährung führen können;
• schwer zu sprechen;
• Zahnprobleme;
• angestrengtes Atmen;
• Infektionen der Atemwege;
• schwerhörig;
• Haarverlust (Kahlheit);
• Anämie;
• Kompression der Nerven;
• rechtsseitig stehend Herzfehler;
• Rachiocampsis (Skoliose und Kyphose).
• sensorische Anomalien;
• mäßige geistige Behinderung;
• neurologische Symptome.

Menschen mit Stone-Man-Syndrom können Phasen in ihrem Leben haben, in denen die Knochen nicht wachsen. In anderen Fällen kann es vorkommen, dass dieses Phänomen zufällig und ohne offensichtliche Verletzung oder Krankheit auftritt. Tritt eine Verknöcherung an einer ungewöhnlichen Stelle des Körpers auf (wo normalerweise keine Knochen zu finden sind), kann dies zu Frakturen führen.

Im Laufe der Zeit kann die Bildung neuer Knochen- und Gewebetumore, die diesen Zustand begleiten, die Beweglichkeit einer Person ernsthaft beeinträchtigen.

In den meisten Fällen führt eine ossifizierende progressive Fibrodysplasie schließlich zu einer vollständigen Immobilisierung. Viele Menschen mit dieser Erkrankung werden im Alter von 30 Jahren bettlägerig sein.

Fibrodysplasie verursacht

Die meisten Menschen, die mit OPF geboren wurden, entwickeln die Krankheit als Folge einer versehentlichen genetischen Mutation. Obwohl es sich um eine genetische Störung handelt, tritt sie normalerweise nicht in der gesamten Familie auf.

Eine Person braucht nur ein betroffenes Gen, um eine ossifizierende progressive Fibrodysplasie zu entwickeln. Die meisten Fälle sind auf eine versehentliche Mutation zurückzuführen - eine Person entwickelt die Erkrankung selten, da nur ein Elternteil das abnormale Gen erbt. In der Genetik wird dieses Phänomen als autosomal-dominante Störung bezeichnet.

Die für die Erkrankung verantwortliche Genmutation wurde von Forschern der Universität identifiziert Pennsylvania - sie identifizierten einen Rezeptor auf Chromosom 2, den sogenannten Typ-IA-Aktivinrezeptor (ACVR1). ACVR1 ist in einem Gen vorhanden, das für knochenmorphogenetische Proteine ​​(BMPs) kodiert, die beim Aufbau und der Reparatur des Skeletts von dem Moment an, in dem der Embryo gebildet wird, helfen.

Forscher glauben, dass eine Mutation im Gen verhindert, dass diese Rezeptoren ausgeschaltet werden unkontrollierte Knochenbildung in Körperteilen, wo sie normalerweise im Leben nicht auftritt Person.

Diagnose

Die ossifizierende progressive Fibrodysplasie ist sehr selten. Es wird geschätzt, dass nur wenige Tausend Menschen an dieser Krankheit leiden, und es gibt weltweit nur etwa 800 bekannte Patienten mit dieser Krankheit – 285 davon in den Vereinigten Staaten. APF scheint bei Kindern einer bestimmten Rasse häufiger vorzukommen, und die Erkrankung tritt bei Jungen ebenso häufig wie bei Mädchen auf.

Die Diagnose einer ossifizierenden progressiven Fibrodysplasie kann schwierig sein. Es wird oft anfangs fehldiagnostiziert als eine Form von Krebs oder als eine Erkrankung, die als aggressive juvenile Fibromatose bezeichnet wird.

Zu Beginn der Münchheimer-Diagnose, wenn das Gewebe biopsiert und unter dem Mikroskop untersucht wird (histologische Untersuchung) kann einige Ähnlichkeiten mit aggressiven Jugendlichen aufweisen Fibromatose. Bei letzterer Krankheit schreiten die Läsionen jedoch nicht zu einem vollständig ausgebildeten Knochen fort, wie es beim Stone-Man-Syndrom der Fall ist. Dies kann dem Arzt helfen, zwischen diesen Krankheiten zu unterscheiden.

Eines der wichtigsten diagnostischen Anzeichen, die einen Arzt zum Verdacht einer Krankheit führen können Müncheimer ist im Gegensatz zu einem anderen Bundesland das Vorhandensein von kurzen, missgebildeten großen Zehen.

Bei unklarer Gewebebiopsie kann eine klinische Untersuchung des Kindes dem Arzt helfen, eine aggressive juvenile Fibromatose auszuschließen. Kinder mit aggressiver juveniler Fibromatose haben keine angeborenen Fehlbildungen der Zehen oder Hände, dies ist jedoch bei Kindern mit OPF fast immer der Fall.

Eine andere Erkrankung, die progressive Knochenheteroplasie, kann auch mit der ossifizierenden progressiven Fibrodysplasie verwechselt werden. Der Hauptunterschied in der Diagnose besteht darin, dass das Knochenwachstum bei progressiver Knochenheteroplasie normalerweise auf der Haut beginnt und nicht darunter. Diese knöchernen Plaques auf der Hautoberfläche unterscheiden sich von den zarten Knötchen, die sich bei OPF bilden.

Andere Untersuchungen, die ein Arzt bei Verdacht auf ein Stone-Man-Syndrom verordnen kann, sind:

• vollständige Anamnese und körperliche Untersuchung;
• Röntgenaufnahmen wie Computertomographie (CT) oder Knochenszintigraphie (Knochenscans), um nach Veränderungen im Skelett zu suchen
• Labortests zur Messung der alkalischen Phosphatase-Werte;
• Gentests, um nach Mutationen zu suchen.

Bei Verdacht auf OPF versuchen Ärzte, invasive Tests, Verfahren oder Biopsien zu vermeiden. weil die Verletzung bei einer Person mit dieser normalerweise zu mehr Knochenbildung führt Krankheit.

Obwohl die Erkrankung in der Regel nicht die ganze Familie betrifft, können Eltern, bei denen ein Kind mit Münheimer-Krankheit diagnostiziert wurde, von einer genetischen Beratung profitieren.

Behandlung

Es gibt derzeit keine Heilung für OPF. Es gibt auch keine spezifische oder Standardbehandlung. Derzeitige Therapien sind nicht bei jedem Patienten wirksam, daher besteht das Hauptziel darin, die Symptome zu behandeln und das Knochenwachstum nach Möglichkeit zu verhindern.

Während die Therapie das Fortschreiten der Erkrankung nicht aufhalten wird, hängen medizinische Entscheidungen zur Behandlung von Schmerzen und anderen Symptomen im Zusammenhang mit OPF von den Bedürfnissen des einzelnen Patienten ab. Der Arzt kann empfehlen, eines oder mehrere der folgenden Medikamente und Verfahren auszuprobieren, um die Lebensqualität des Patienten zu verbessern:

• Hochdosiertes Prednison oder andere Kortikosteroid;
• Medikamente wie z Rituximab (normalerweise zur Behandlung von rheumatoide Arthritis);
• Iontophorese von Arzneimitteln zur Abgabe von Medikamenten durch die Haut;
• Muskelrelaxantien oder örtliche Betäubungsspritze;
• Drogen genannt Bisphosphonatedie verwendet werden, um die Knochendichte zu schützen;
• Nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs);
• Medikamente zur Unterdrückung von Mastzellen, die helfen können, Entzündungen zu reduzieren.

Ossifikationen treten häufig zufällig auf und können nicht vollständig verhindert werden, in seltenen Fällen können sie jedoch auch als Reaktion auf Entzündungen, Verletzungen und Krankheiten auftreten.

So können bereits im Kindesalter Empfehlungen zu Aktivität, Lebensstil, Vorsorge und Interventionen verordnet werden.

Empfehlungen können sein:

• vermeiden Sie Situationen, die zu Verletzungen führen könnten, wie z. B. die vollständige Vermeidung von Sport;
• invasive medizinische Verfahren wie Biopsien, zahnärztliche Verfahren und intramuskuläre Immunisierungen vermeiden;
• Antibiotika-Prophylaxe zum Schutz vor Krankheiten oder Infektionen bei Bedarf;
• Infektionspräventionsmaßnahmen, wie gute Händehygiene, zum Schutz vor häufigen Viruserkrankungen (wie z Grippe) und anderen Atemwegsviren sowie durch Komplikationen wie Lungenentzündung;
• Physiotherapie;
• Mobilitätshilfen und andere Hilfsmittel wie Gehhilfen oder Rollstühle;
• andere medizinische Geräte, die im täglichen Leben beim Anziehen und Baden helfen können.
• Medizinische Geräte oder andere Sicherheitsmaßnahmen, um Stürze zu verhindern, z. B. Aufstehen aus dem Bett oder Duschen
• psychologische und soziale Unterstützung für Patienten und ihre Familien;
• pädagogische Unterstützung, einschließlich Sonderpädagogik und Heimunterricht;
• Familien können von einer genetischen Beratung profitieren.

Invasive Verfahren oder Operationen zur Entfernung von Bereichen mit abnormalem Knochenwachstum werden nicht empfohlen, da ein Operationstrauma fast immer zur Entwicklung weiterer Ossifikationen führt.

Wenn eine Operation unbedingt erforderlich ist, sollte die minimal-invasive Technik verwendet werden. Patienten mit OPF können auch spezielle Anästhetika benötigen.

In den letzten Jahren wurden mehrere klinische Studien durchgeführt, um bessere Behandlungsmöglichkeiten für Menschen mit Fibrodysplasie zu entwickeln.

Zusammenfassen

Die ossifizierende progressive Fibrodysplasie ist eine extrem seltene Erkrankung, bei der eine Genmutation verursacht Bindegewebe des Körpers, einschließlich Muskeln, Sehnen und Bänder, werden nach und nach durch Knochen ersetzt (ein Vorgang, der als Ossifikation).

Die Münheimer-Krankheit ist nicht heilbar und die Diagnose ist ziemlich schwierig.

Die Behandlung ist meist unterstützend und das Fortschreiten der Erkrankung ist normalerweise ziemlich unvorhersehbar. Maßnahmen zur Vermeidung von Verletzungen und anderen Situationen, die zu einer verstärkten Verknöcherung führen können, können helfen die Anzahl der Substitutionen bei einer Person reduzieren, jedoch kann sich immer noch neuer Knochen bilden, ohne dass es offensichtlich ist Ursachen.

OPF führt normalerweise zu völliger Immobilität, und im Alter von 30 Jahren sind die meisten Menschen bettlägerig. Derzeit laufen klinische Studien, die hoffentlich zu besseren Behandlungsoptionen führen werden, um die Lebensqualität von Patienten mit dieser Erkrankung zu verbessern.

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