Síndrome de Robinov: que es, causas, signos, tratamiento, pronóstico

¿Qué es el síndrome de Robinoff?

El síndrome de Robinoff es un trastorno hereditario extremadamente raro que afecta el desarrollo de los huesos y otras partes del cuerpo. Hay dos formas del síndrome de Robinov, que difieren en los signos y síntomas, la gravedad, el tipo de herencia y los genes asociados con ellos.

Primero, el síndrome de Robinov autosómico recesivo es más grave y se caracteriza por:

• acortamiento de huesos largos en brazos y piernas;
• dedos de manos y pies cortos;
• huesos de la columna vertebral en forma de columna, lo que conduce a una curvatura anormal de la columna vertebral (cifoescoliosis);
• costillas drenadas o faltantes;
• baja estatura;
• rasgos faciales distintivos.

Otras características pueden incluir:

• subdesarrollo de los genitales;
• problemas dentales;
• defectos del riñón o del corazón;
• retraso en el desarrollo.

Niños con segunda forma, el síndrome de Robinov autosómico dominante tiene síntomas similares, pero se manifiesta de forma más leve. Las anomalías de la columna vertebral y las costillas suelen estar ausentes y la baja estatura es menos pronunciada.

Algunas personas con síndrome de Robinov autosómico dominante también pueden tener un aumento de la densidad mineral ósea (osteosclerosis).

Signos clínicos del síndrome de Robinov

El síndrome autosómico recesivo de Robinov se caracteriza por:

• baja estatura;
• rasgos faciales característicos;
• anomalías esqueléticas y / o anomalías genitales.

El rango y la gravedad de los signos clínicos varían de una persona a otra.

La mayoría de los niños con síndrome de Robinoff experimentan retraso del crecimiento después del nacimientolo que resulta en una estatura pequeña a moderadamente baja. La mayoría de los niños tienen una inteligencia normal, pero alrededor del 20 por ciento de los afectados pueden tener:

• Discapacidad mental;
• retrasos en alcanzar hitos;
• retrasos en el desarrollo de las habilidades lingüísticas.

Los rasgos faciales se parecen signos de un feto en desarrolloEn la literatura médica, a menudo se le llama "cara fetal". Las anomalías características de la cabeza y el área facial pueden incluir cabeza grande (macrocefalia) con una frente abultada y subdesarrollo del tercio medio facial (hipoplasia del tercio medio facial).

Los niños afectados también pueden tener:

• Ojos muy espaciados (hipertelorismo ocular) que sobresalen de las órbitas (ojos saltones)
• párpados inclinados inusualmente anchos (hendiduras para los ojos);
• nariz pequeña vuelta hacia arriba con fosas nasales ensanchadas hacia adelante;
• puente de proa hundido;
• Orejas colocadas incorrectamente (es decir, de inserción baja, hacia atrás).

Algunos niños afectados pueden tener:

• boca ancha, triangular, vuelta hacia abajo, con una larga hendidura en el centro del labio superior;
• barbilla pequeña
• mandíbula pequeña (micrognatia);
• hiperplasia gingival.

También pueden estar presentes anomalías dentales, que incluyen:

• desalineación de los dientes;
• apiñamiento posterior de dientes;
• Erupción retrasada de los dientes secundarios (permanentes).

La estructura de tejido blando en la parte posterior de la garganta (úvula) puede estar subdesarrollada o dividida anormalmente (bifurcada). Los niños afectados también pueden tener paladar hendido, un surco vertical anormal o un agujero en el labio superior (labio leporino) y / o movimiento limitado de la lengua (anquiloglosia).

La anquiloglosia puede contribuir a retrasos en el desarrollo de las habilidades lingüísticas. En la mayoría de los niños, las anomalías faciales asociadas con el síndrome de Robinov se vuelven menos pronunciadas con la edad.

Las anomalías esqueléticas pueden incluir:

• patologías de los huesos del antebrazo (radio y cúbito), que se ven anormalmente cortos y poco desarrollados (braquimelia del antebrazo);
• una desviación inusual del lado del pulgar del antebrazo (radio) debido al acortamiento del radio (muñeca madelung);
• dedos inusualmente cortos (braquidactilia);
• fijación permanente del quinto dedo en posición flexionada (clinodactilia);
• manos anormalmente pequeñas con pulgares anchos.

Los huesos terminales (falanges terminales) de los dedos gordos del pie pueden estar anormalmente separados y / o los huesos (falanges) de los dedos de manos y pies pueden estar subdesarrollados (hipoplásicos). Las anomalías adicionales pueden incluir:

• desplazamiento de la articulación de la cadera;
• extensión limitada del codo, fusión anormal o ausencia de ciertas costillas;
• curvatura anormal de la columna de lado a lado (escoliosis);
• subdesarrollo de un lado de los huesos (vértebras) en la parte media (torácica) de la columna vertebral (hemivertebra);
• fusión de algunas vértebras.

Los niños afectados pueden experimentar profundización anormal del huesoformando el centro del cofre ("cofre en forma de embudo"). Los niños también pueden tener uñas deformadas (displásicas) y / o anomalías en los patrones de crestas de la piel en los dedos y las palmas.

La mayoría de los niños con síndrome de Robinoff también tienen anomalías genitalesy algunos pueden tener genitales externos que no son claramente masculinos o femeninos (genitales ambiguos). Por lo general, el género se puede identificar correctamente en la primera infancia. Entre mujeres El clítoris y los pliegues de piel alargados externos a ambos lados de la abertura vaginal (labios mayores) pueden estar subdesarrollados (hipoplásicos). En los hombres el pene puede ser anormalmente pequeño (micropene) y puede estar oculto debajo de la piel circundante; Además, es posible que uno o ambos testículos no desciendan al escroto (criptorquidia).

En raras ocasiones, los hombres afectados pueden tener niveles anormalmente bajos de función testicular (primaria parcial hipogonadismo, pero hay un desarrollo normal de características sexuales secundarias (por ejemplo, voz ronca, patrones característicos crecimiento del cabello, aumento repentino del crecimiento y desarrollo de testículos y escroto, etc.), excepto por persistencia micropene.

Las mujeres afectadas muestran una función ovárica normal (función gonadal) y una fertilidad normal.

Las personas con síndrome de Robinoff pueden tener discapacidades físicas adicionales, como:

• duplicación de los riñones;
• acumulación inusual de orina en el riñón (hidronefrosis);
• abultamiento de partes del colon a través de una abertura anormal en el revestimiento del abdomen (hernia inguinal);
• abultamiento de secciones del colon a través de la pared abdominal cerca del ombligo (hernia umbilical).

Además, aproximadamente el 13 por ciento de los bebés con síndrome de Robinoff tienen al nacer defectos cardiacos (defectos congénitos del corazón). En estos casos, el defecto cardíaco más común es la "obstrucción del ventrículo derecho", en la que se bloquea el flujo sanguíneo de la cámara inferior del corazón (ventrículo). debido a un estrechamiento anormal (estenosis) o cierre (atresia) de un vaso que surge del ventrículo (tronco pulmonar) y se divide en pulmonar izquierdo y derecho arterias.

Los síntomas asociados con este defecto cardíaco varían mucho según el tamaño y la ubicación de la obstrucción. Algunos niños con síndrome de Robinoff pueden tener otros problemas cardíacos, incluidos defectos cardíacos congénitos complejos, que pueden provocar complicaciones potencialmente mortales.

En raras ocasiones, los bebés y los niños con síndrome de Robinoff pueden ser propensos a infecciones pulmonares recurrentes (neumonía). En casos raros y graves sin el tratamiento adecuado neumonía puede provocar complicaciones potencialmente mortales.

Las formas dominante y recesiva del síndrome de Robinov tienen muchos de los mismos síntomas y síntomas físicos. signos (p. ej., anomalías craneofaciales, baja estatura, malformaciones del esqueleto e hipoplasia de los órganos genitales) órganos). Sin embargo, los síntomas y signos físicos asociados con la forma recesiva tienden a ser más graves.

Los bebés con síndrome de Robinov recesivo muestran más anomalías costales (p. Ej., Desplazamiento anormal, fusión y / o la ausencia de ciertas costillas) y defectos que afectan los huesos de la columna vertebral (vértebras) que en los bebés dominantes enfermedades. Además, la baja estatura, el subdesarrollo de los huesos del antebrazo (hipoplasia por radiación) y las anomalías de los dedos son más graves. Los niños afectados pueden tener una dislocación de la cabeza de uno de los huesos del antebrazo, y esta anomalía rara vez se observa en personas con la forma dominante del síndrome de Robinov. Las personas con forma recesiva también pueden tener una forma de boca más triangular.

Una forma variante del síndrome de Robinov autosómico dominante, la forma osteosclerótica, se caracteriza por:

• aumento de la densidad mineral ósea, especialmente en el cráneo;
• crecimiento normal;
• cabeza grande;
• y pérdida de audición, además de los signos y síntomas típicos.

Causas del síndrome de Robinov

Las formas autosómica recesiva y autosómica dominante del síndrome de Robin son causadas por cambios (mutaciones) en diferentes genes.

Tipo autosómico recesivo la enfermedad se produce debido a mutaciones en el gen ROR2que conduce a una falta de proteínas ROR2. Sin esta proteína, el desarrollo del niño se ve afectado, especialmente la formación del esqueleto, el corazón y los genitales.

Tipo autosómico dominante la enfermedad se produce debido a mutaciones en el gen WNT5A o gen DVL1, lo que conduce a la falta de proteínas específicas necesarias para el desarrollo normal. La forma osteosclerótica es causada por mutaciones gene DVL1.

Un pequeño porcentaje de niños con síndrome de Robinoff no tiene mutaciones en ninguno de estos genes y se desconoce la causa de la enfermedad.

La mayoría de las enfermedades genéticas están determinadas por el estado de dos copias de un gen, una del padre y la otra de la madre. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando una persona hereda dos copias de un gen anormal para el mismo rasgo, una de cada padre. Si una persona hereda un gen normal y un gen de la enfermedad, será portadora de la enfermedad, pero por lo general no presentará síntomas. El riesgo para dos padres portadores que transmiten el gen alterado e infectan al bebé es del 25% con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo que será portador, como un padre, es del 50% con cada embarazo. Un niño tiene un 25% de posibilidades de obtener genes normales de ambos padres. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

Los padres que son parientes cercanos (incesto) tienen una mayor probabilidad de tener un hijo enfermo que los padres que no son parientes.

Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solo se necesita una copia de un gen anormal para causar una enfermedad específica. El gen anormal puede heredarse de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de una nueva mutación (cambio genético) en la persona afectada. El riesgo de transmitir el gen anormal del padre afectado a la descendencia es del 50% por cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

En algunas personas, este trastorno es causado por una mutación genética espontánea que ocurre en el óvulo o el esperma. En tales situaciones, el trastorno no se hereda de los padres.

Poblaciones afectadas

El síndrome autosómico recesivo se ha informado en menos de 200 personas en familias de diferentes grupos étnicos.

Se ha informado de síndrome autosómico dominante en menos de 50 familias.

Diagnósticos

El diagnóstico del síndrome de Robinoff generalmente se realiza poco después del nacimiento según los hallazgos físicos, que incluyen baja estatura, anomalías genitales y de las extremidades y rasgos faciales.

Las pruebas genéticas moleculares del gen están disponibles para confirmar el diagnóstico del síndrome de Robinov autosómico recesivo. ROR2. Pruebas genéticas moleculares para detectar mutaciones en un gen WNT5A y gene DVL1 disponible para confirmar el diagnóstico de un tipo de enfermedad autosómico dominante.

Tratamiento del síndrome de Robinov

El tratamiento para el síndrome de Robinov se centra en los síntomas específicos que experimenta cada persona. El tratamiento puede requerir un equipo coordinado de especialistas. Pediatras, especialistas en el tratamiento de trastornos esqueléticos (ortopedistas), cirujanos, especialistas en el diagnóstico y tratamiento de problemas cardíacos. (cardiólogos), fisioterapeutas y / u otros proveedores de atención médica pueden necesitar una planificación de tratamiento sistemática e integral niño herido.

En los niños afectados con genitales ambiguos, el sexo se puede determinar correctamente mediante un examen clínico durante el período neonatal. En algunos niños, se puede realizar una cirugía y / o se pueden tomar otras medidas para corregir la criptorquidia y / u otras anomalías genitales. Además, a veces se administran suplementos hormonales como la gonadotropina coriónica humana y / o la testosterona para tratar el micropene mejorando la longitud del pene y el volumen testicular. Se ha encontrado que la deficiencia de la hormona del crecimiento en algunos pacientes responde positivamente a la terapia con hormona del crecimiento. Sin embargo, estas formas de terapia hormonal deben ser monitoreadas de cerca por un endocrinólogo pediátrico.

Los ejercicios específicos y / o la cirugía pueden ser útiles para tratar ciertos trastornos de la columna. La cirugía también se puede realizar para corregir hernias inguinales, ciertas anomalías craneofaciales, curvatura severa de la columna (escoliosis) secundaria a en relación con anomalías de la hemivértebra y las costillas, dedos de manos / pies total o parcialmente unidos (sindactilia), labio leporino / paladar hendido y / u otros defectos desarrollo. Los aparatos ortopédicos, la cirugía dental y / u otras terapias de apoyo pueden ayudar a corregir los dientes desalineados y / u otras anomalías orales.

Los bebés y los niños con síndrome de Robinoff deben someterse a un examen médico completo para garantizar una pronta Identificación y tratamiento adecuado inmediato de patologías cardíacas que puedan estar potencialmente asociadas con esta trastorno. Los bebés y niños afectados también deben ser monitoreados de cerca para ayudar a prevenir y / o detectar infecciones pulmonares (neumonía) de inmediato y brindar un tratamiento oportuno y adecuado.

La intervención temprana es esencial para que los niños con síndrome de Robinov alcancen su potencial. Los servicios especiales que pueden ser útiles para los niños afectados pueden incluir educación, apoyo social, fisioterapia y / o otros servicios médicos, sociales y / o servicios profesionales.

Pronóstico

El pronóstico del síndrome de Robinov es generalmente bueno, pero la gravedad del trastorno cardíaco puede afectar la esperanza de vida.

Trastornos similares

Los síntomas de los siguientes trastornos pueden ser similares a los del síndrome de Robinov. Las comparaciones son útiles para el diagnóstico diferencial:

AcondroplasiaEs un trastorno hereditario caracterizado por brazos y piernas anormalmente cortos y baja estatura (enanismo de miembros cortos), rasgos faciales anormales y / o malformaciones del esqueleto. Los rasgos faciales pueden incluir una cabeza anormalmente grande (macrocefalia), un abultamiento inusual de la frente, un puente nasal bajo y / o subdesarrollo de la cara media (hipoplasia de la cara media).

Las malformaciones esqueléticas pueden incluir dedos de manos y pies inusualmente cortos (braquidactilia), una curvatura sagital de la columna que sobresale hacia adelante (lordosis), estrechamiento (estenosis) de la columna. Los trastornos adicionales pueden incluir problemas con la extensión del codo y la cadera, disminución del tono muscular (hipotensión) y / o infecciones frecuentes del oído medio (otitis media).

La acondroplasia es un trastorno genético autosómico dominante.

Síndrome de Aarskog es un trastorno hereditario muy raro que se caracteriza por anomalías en la cabeza y la cara (craneofacial), estatura baja de pequeña a moderada, malformaciones esqueléticas y / o anomalías genitales. Los rasgos faciales pueden incluir ojos muy espaciados (hipertelorismo ocular), inclinados hacia abajo pliegues de los párpados (hendiduras para los ojos), nariz pequeña con fosas nasales y / o subdesarrollo de la mandíbula superior (hipoplasia de la mandíbula).

Las malformaciones esqueléticas pueden incluir dedos anormalmente cortos (braquidactilia), fijación permanente del quinto dedo en una posición flexionada (clinodactilia) y / o pulgares inusualmente anchos. Las anomalías genitales pueden incluir un pliegue anormal de piel que se extiende alrededor de la base del pene y / o la incapacidad de uno o ambos testículos para descender al escroto (criptorquidia). Algunos niños afectados tienen retraso mental leve.

El síndrome de Aarskog es un trastorno genético ligado al cromosoma X.

Omodisplasia Es un trastorno óseo hereditario poco común que se puede caracterizar por un acortamiento anormal de algunos de los huesos largos de los brazos (p. Ej., El húmero) y las piernas (p. Ej., El muslo huesos), baja estatura y rasgos faciales característicos, que incluyen un puente nasal deprimido, una base ancha de la nariz y / o un surco vertical inusualmente largo (surco) en el centro de la parte superior labios.

Además, los niños afectados pueden tener una separación anormal de los dos huesos del antebrazo (radial diástasis), dislocación de la cabeza radial y / o subdesarrollo (hipoplasia) de una masa ósea redondeada (cóndilo) al final hombro.

La omodisplasia se puede heredar como una condición genética autosómica recesiva o autosómica dominante.