Síndrome de Apert (Aper): que es, causas, síntomas, tratamiento, pronóstico

¿Qué es el síndrome de Apert?

Síndrome de Apert (Síndrome de Aper o acrocefalosindactilia tipo 1) Es un trastorno genético poco común que se presenta al nacer. Los pacientes con síndrome de Apert desarrollan malformaciones características del cráneo, cara, brazos y piernas.

El síndrome de Aper se caracteriza por craneosinostosis, una afección en la que las articulaciones fibrosas (suturas) entre los huesos del cráneo se cierran prematuramente. Esto puede dañar los huesos faciales y hacer que la parte superior de la cabeza parezca puntiaguda. En caso de enfermedad, se pueden observar empalmes de dedos de manos o pies. Los niños afectados también pueden tener discapacidades intelectuales. La gravedad de los síntomas varía.

El síndrome de Apert casi siempre es el resultado de nuevos cambios genéticos (mutaciones) que ocurren por casualidad. En raras ocasiones, la enfermedad se hereda de forma autosómica dominante. Los pacientes con el síndrome pueden someterse a una terapia que se dirige a síntomas específicos, incluida la cirugía reconstructiva del cráneo, la cara, los brazos y las piernas.

Signos y síntomas

El síndrome de Apert se caracteriza por craneosinostosis, cierre prematuro de articulaciones fibrosas (suturas) entre ciertos huesos del cráneo. En los niños sin craneosinostosis, los puntos de sutura permiten que la cabeza crezca y se expanda. Luego, estos huesos se fusionan para formar el cráneo.

En las personas con craneosinostosis, el cerebro todavía está creciendo después de que estas suturas se cierran prematuramente.

La presión que se acumula a medida que crece el cerebro puede hacer que los diversos huesos del cráneo y la cara se deformen durante el desarrollo.

Dependiendo de qué suturas se cierren prematuramente, su gravedad varía. En la mayoría de las personas enfermas, se produce el cierre prematuro de las suturas entre los huesos que forman la frente y la parte superior del cráneo. Esto lleva al hecho de que la cabeza desde el nacimiento se vuelve puntiaguda en la parte superior (acrocefalia). Además, la parte posterior del cráneo puede parecer aplanada, con una frente alta y ancha (ver ilustración). foto de arriba). El cráneo puede tener una gran "fontanela" con cierre tardío.

Algunas personas también pueden tener hidrocefalia, en el que el líquido cefalorraquídeo se acumula en las cavidades del cerebro. Esto puede causar presión intracraneal.

Los huesos faciales también pueden verse afectados por craneosinostosis. Esto puede provocar defectos faciales característicos. Las personas con síndrome de Apert a menudo tienen ojos muy abiertos (hipertelorismo), ojos saltones (exoftalmos) u ojos inclinados hacia abajo. También pueden tener áreas faciales medias subdesarrolladas (hipoplasia maxilar) y paladar hendido. Es posible que los lados derecho e izquierdo de la cara no sean simétricos.

Las personas con la enfermedad pueden tener la nariz aplanada con un puente bajo. Las personas tienen retraso en el crecimiento de los dientes, dientes apiñados o una mordida abierta.

Si las aberturas entre la nariz y la garganta se estrechan o bloquean, o el cartílago traqueal está dañado, puede interferir con la respiración y la deglución. Las personas con estos problemas pueden tener infecciones del tracto respiratorio superior, apnea del sueño y desnutrición.

El síndrome de Apert tiene varias malformaciones características de manos y pies. Las personas afectadas pueden tener dedos de los pies cortos, anchos y grandes que se balancean hacia afuera. También pueden tener una fusión parcial o completa (sindactilia) de ciertos dedos de manos y pies. Muchas personas enfermas tienen una fusión completa de los huesos del segundo y cuarto dedo y una sola uña sólida (sindactilia "mitón"). Sin embargo, también son posibles otras fusiones.

Las articulaciones de los dedos se vuelven rígidas a la edad de cuatro años. En los pies, la sindactilia también afecta comúnmente al segundo, tercer y cuarto dedo del pie. Las uñas de los pies pueden ser parcialmente continuas o separadas. Como regla general, el síndrome afecta más a las extremidades superiores que a las inferiores.

El síndrome de Apert también puede afectar a otros sistemas de órganos (ver. mesa).

Sistema esquelético	la reducción de la tasa de crecimiento da como resultado una baja estatura a pesar del peso y la talla normales al nacer; fusión de las vértebras del cuello; fusión de dos huesos de la mano; fusión de la muñeca.
Sistema nervioso	diferentes grados de retraso en el desarrollo; discapacidad intelectual leve a moderada: el coeficiente intelectual parece estar influenciado por estos factores como la edad de la cirugía de descompresión del cráneo y la presencia de anomalías adicionales de la cabeza cerebro; ausencia del cuerpo calloso, tejido fibroso que conecta los hemisferios cerebrales; falta de membranas, generalmente dividiendo la cavidad cerebral; cavidad cerebral agrandada; malformaciones de las partes del cerebro que se ocupan del sistema nervioso autónomo (SNA). El ANS monitorea las funciones corporales automáticas, como la respiración o la frecuencia cardíaca.
Orejas	pérdida de la audición; Infecciones crónicas del oído.
El sistema cardiovascular	defecto del tabique interventricular.
Cavidad abdominal	una abertura más estrecha entre la parte inferior del estómago y la parte superior del intestino delgado; bloqueo del esófago.
Riñones y sistema genitourinario	desplazamiento del ano; bloqueo de la vagina; ausencia de testículos en el escroto (criptorquidia); agrandamiento de los riñones debido al bloqueo.

Causas

El síndrome de Apert es el resultado de un cambio (mutación) en un gen. receptor 2 del factor de crecimiento de fibroblastos (ing. Receptor 2 del factor de crecimiento de fibroblastos, abbr. FGFR2). Este gen juega un papel importante en el desarrollo esquelético. Los genes proporcionan instrucciones para producir proteínas que desempeñan diferentes funciones en el cuerpo. Cuando se produce una mutación genética, es posible que el producto proteico no funcione correctamente. Con el síndrome de Aper, mutaciones en FGFR2 hacen que estos receptores se unan incorrectamente a los factores de crecimiento de fibroblastos. Esto afecta la formación de suturas normales en el cerebro y puede interferir con el desarrollo de muchas otras estructuras del cuerpo. Esta malformación es la causa de las malformaciones que se observan en el síndrome de Apert.

En casi todos los pacientes registrados, el trastorno fue causado por una de dos mutaciones genéticas específicas FGFR2. (Estas mutaciones se denominan "Ser252Trp" y "Pro253Arg"). Estas mutaciones pueden causar manifestaciones ligeramente diferentes, incluido el grado de sindactilia (empalme de dedos). Varias mutaciones en el gen FGFR2 puede causar varios otros trastornos relacionados, incluido el síndrome de Pfeiffer, el síndrome de Cruson y el síndrome de Jackson-Weiss.

En el 95% de los pacientes, el síndrome de Aper se produce como resultado de una nueva mutación en el gen. FGFR2. Estas nuevas mutaciones aparecen aleatoriamente por razones desconocidas (esporádicamente). Se ha informado que casos aislados de la enfermedad se asocian con un aumento de la edad del padre.

En raras ocasiones, el síndrome se hereda de forma autosómica dominante. Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solo se necesita una copia de una mutación para causar una enfermedad específica. El riesgo de transmitir la mutación de un padre afectado a su descendencia es del 50% por cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

Poblaciones afectadas

Se estima que el síndrome de Apert ocurre en aproximadamente uno de cada 65.000 recién nacidos. Los hombres y las mujeres se enferman en cantidades relativamente iguales. Se han informado más de 300 casos nuevos desde que el trastorno se describió originalmente en 1894 y 1906. Se ha informado que las personas de Asia tienen la mayor incidencia de este síndrome.

Diagnósticos

El diagnóstico se realiza con mayor frecuencia al nacer o durante la infancia. Los pacientes son diagnosticados mediante evaluación clínica y diversas pruebas especializadas. Se identifican signos físicos como anomalías faciales o sindactilia.

Las anomalías esqueléticas y los defectos cardíacos congénitos se detectan mediante imágenes, como la tomografía computarizada (TC) o la resonancia magnética (MRI). La discapacidad auditiva se puede detectar durante una prueba de audición en un recién nacido.

Las personas también pueden hacerse la prueba de mutaciones en un gen. FGFR2que puede proporcionar un diagnóstico genético para el síndrome de Aper.

En algunos casos, los signos del síndrome de Apert se pueden detectar antes del nacimiento. Esto se puede hacer con ultrasonido prenatal 2D o 3D o imágenes de resonancia magnética (MRI). Una ecografía (ultrasonido) es un procedimiento no invasivo que le permite obtener una imagen del feto. El procedimiento puede detectar diferencias en la forma del cráneo, anomalías faciales y sindactilia. La resonancia magnética fetal puede proporcionar más detalles en el cerebro fetal que la ecografía.

Trastornos sintomáticos

Los síntomas de los siguientes trastornos pueden ser similares a los del síndrome de Apert. Las comparaciones pueden ser útiles para el diagnóstico diferencial.

• El síndrome de Carpenter Es un trastorno genético poco común asociado con craneosinostosis, polidactilia o sindactilia. La coronilla de la cabeza puede parecer inusualmente puntiaguda (acrocefalia) o la cabeza puede parecer corta y ancha (braquicefalia). Además, las suturas craneales a menudo se fusionan de manera desigual, lo que hace que la cabeza y la cara parezcan asimétricas de un lado a otro. En algunos casos, hay anomalías físicas adicionales, como baja estatura, defectos cardíacos congénitos, leves a moderadas. obesidad, hernia umbilical, o criptorquidia. Muchas personas con el trastorno sufren de retraso mental de leve a moderado.
• Síndrome de Cruson Es una rara enfermedad hereditaria asociada a craneosinostosis. Las personas con síndrome de Crouzon también tienen malformaciones en la zona media de la cara, ojos saltones y obstrucciones en las vías respiratorias, lo que puede provocar dificultad para respirar y tragar. Algunas personas tienen una cabeza muy grande (hidrocefalia). El síndrome de Crouzon no suele asociarse con retraso mental o problemas que afecten a los brazos, piernas, manos o pies. El síndrome de Cruson es causado por un cambio en uno de los genes FGFR, generalmente FGFR2, y se hereda de forma autosómica dominante.
• Síndrome de Jackson-Weiss (ADD) es un trastorno hereditario poco común que se caracteriza por craneosinostosis y anomalías en las piernas. La variedad y la gravedad de los síntomas y signos varían mucho, incluso entre los miembros de la familia afectados. Los signos primarios pueden incluir áreas medio faciales poco desarrolladas e inusualmente planas (hipoplasia facial media partes de la cara), dedos gordos anormalmente anchos y / o una malformación o fusión de ciertos huesos en pies. El ADD puede ocurrir esporádicamente o heredarse de manera autosómica dominante.
• Síndrome de Pfeiffer Es un trastorno genético poco común caracterizado por craneosinostosis y pulgares y dedos de los pies anormalmente anchos y medialmente desviados. La mayoría de las personas afectadas también tienen ojos saltones y pérdida auditiva conductiva. Hay tres formas de síndrome de Pfeiffer. Los tipos II y III son más graves. El síndrome de Pfeiffer es un trastorno autosómico dominante asociado con mutaciones genéticas FGFR2 y FGFR1.

Tratamiento

El tratamiento para el síndrome de Apert varía según los síntomas que experimente el paciente. El tratamiento puede requerir el cuidado de un equipo de profesionales de la salud, incluidos pediatras y cirujanos, neurocirujanos, médicos, especialistas en enfermedades del esqueleto, articulaciones y músculos (ortopedistas), médicos especialistas en enfermedades de los oídos, nariz y garganta (otorrinolaringólogos), médicos especialistas en trastornos cardíacos (cardiólogos).

Los tratamientos especiales para el síndrome de Apert son sintomáticos y de apoyo. La craneosinostosis y la hidrocefalia pueden provocar una presión anormalmente alta dentro del cráneo y el cerebro. En tales casos, se puede recomendar una cirugía temprana (dentro de los 2 a 4 meses posteriores al nacimiento) para corregir la craneosinostosis. Para los pacientes con hidrocefalia, la cirugía también puede implicar la inserción de un tubo (derivación) para drenar el exceso de líquido cefalorraquídeo (LCR) del cerebro. El LCR se drena a otra parte del cuerpo donde se absorbe.

Se puede recomendar la cirugía correctiva y reconstructiva para corregir malformaciones craneofaciales. La cirugía también puede ayudar a corregir la polidactilia y la sindactilia, así como otros defectos esqueléticos o anomalías físicas. Los pacientes con defectos cardíacos congénitos pueden requerir tratamiento con ciertos medicamentos, cirugía y / u otras medidas terapéuticas. Para algunas personas con discapacidad auditiva, los audífonos son útiles.

La intervención temprana puede ser importante para garantizar que los niños con síndrome de Apert alcancen su máximo potencial. También serán útiles las intervenciones terapéuticas especializadas como fisioterapia, terapia ocupacional y formación especializada.

Se recomienda el asesoramiento genético para las personas afectadas y sus familias. El asesor genético podrá explicar las causas de la enfermedad. También puede discutir la posibilidad de tener nuevos hijos con la enfermedad. Además, se necesita apoyo psicosocial para toda la familia.

Pronóstico

El pronóstico para los niños con síndrome de Aper depende de la gravedad de la afección y de los sistemas corporales que haya afectado. La enfermedad puede ser más grave si afecta el sistema respiratorio del bebé o si se acumula presión dentro del cráneo, pero estos problemas se pueden corregir con cirugía.

Los niños con el síndrome a menudo tienen problemas de aprendizaje. Algunos niños sufren más gravemente que otros.

Debido a que la gravedad de la enfermedad puede variar ampliamente, la esperanza de vida es difícil de predecir. Es posible que la enfermedad no afecte significativamente la esperanza de vida de un niño, especialmente si no tiene defectos cardíacos.