Síndrome de Wolfram: que es, síntomas, tratamiento, pronóstico

¿Qué es el síndrome de Wolfram?

Síndrome de tungsteno es una enfermedad hereditaria que generalmente se asocia con diabetes mellitus insulinodependiente de inicio en la infancia y atrofia progresiva del nervio óptico. Además, muchos pacientes con síndrome de Wolfram también desarrollan diabetes insípida e hipoacusia neurosensorial. Otro nombre para el síndrome es DIDMOAD (pronunciado Didmoad, - la abreviatura significa Diabetes Insipidus, Diabetes Mellitus - diabetes insipidus, diabetes mellitus; Atrofia óptica: atrofia del disco óptico; Sordera - pérdida de audición). La mayoría de los casos de síndrome de Wolfram son causados ​​por cambios (mutaciones) en un gen. WFS-1. Mutaciones menos graves en un gen WFS-1 Causar trastornos asociados con WFS1en el que la víctima tiene solo algunos de los signos del síndrome de Wolfram, como pérdida auditiva neurosensorial sin diabetes u otros trastornos.

Signos y síntomas

Los síntomas y la velocidad de progresión del síndrome de Wolfram pueden ser muy variados. Los principales síntomas del síndrome de Wolfram (diabetes, atrofia del nervio óptico, diabetes insípida y pérdida de audición) pueden manifestarse a diferentes edades y cambiar a diferentes ritmos. Si algunos de estos síntomas nunca aparecen, la condición del paciente se denominará trastorno asociado con WFS1.

La mayoría de los pacientes con síndrome de Wolfram desarrollan diabetes mellitus insulinodependiente antes de los 16 años (87%). Almidón y azúcar (carbohidratos) en los alimentos que ingerimos, el sistema digestivo suele convertirla en glucosa, que circula en la sangre como una fuente de energía para las funciones corporales. Una hormona producida por páncreas (insulina), permite que los músculos y las células grasas absorban la glucosa. En la diabetes mellitus, el páncreas no produce suficiente insulina, por lo que las células no pueden metabolizar la glucosa normalmente y glucemia se pone demasiado alto. Con diabetes mellitus causada por el gen Wolfram, el paciente necesita inyecciones diarias de insulina para controlar los niveles de azúcar en sangre. Los síntomas de la diabetes pueden incluir:

• micción frecuente;
• sed excesiva;
• Apetito incrementado;
• pérdida de peso;
• visión borrosa.

Además, se cree que casi todas las personas con síndrome de Wolfram tienen atrofia primaria. nervio óptico y posterior discapacidad visual de diversa gravedad antes de los 16 años (80%). El nervio óptico transmite información visual al cerebro para su procesamiento. La pérdida de fibras nerviosas y / o su aislamiento (mielina) conduce a ceguera al color y visión borrosa, generalmente comenzando en la niñez y progresando con la edad, aunque algunos casos progresan rápidamente y otros despacio.

Algunos pacientes con síndrome de Wolfram también desarrollan diabetes insípida (42%). No está relacionado con la diabetes ni con la insulina. Lo único que tiene en común con la diabetes son los síntomas de sed y micción excesivas. Esta condición da como resultado una gran cantidad de orina muy líquida y sed excesiva debido a que el cerebro no produce suficiente hormona (vasopresina) que hace que los riñones se mantengan agua. Los pacientes tienden a beber grandes cantidades de líquidos y a orinar con mucha frecuencia. Otros síntomas pueden incluir:

• deshidración;
• debilidad;
• boca seca;
• y aveces estreñimiento.

Los síntomas pueden desarrollarse rápidamente si la pérdida de líquidos no se repone constantemente.

La diabetes insípida se puede tratar con terapia de reemplazo hormonal, el medicamento acetato de desmopresina.

La pérdida auditiva es el cuarto síntoma principal del síndrome de Wolfram y ocurre en aproximadamente el 48% de los pacientes. Este síntoma puede ocurrir a cualquier edad y puede ser parcial o completo. La pérdida de audición se produce debido a la pérdida de percepción del sonido transmitido a lo largo de los nervios (neurosensorial). Los síntomas pueden incluir pérdida de intensidad o tono, o pérdida de la capacidad de escuchar tonos altos.

Pueden aparecer algunos de los siguientes síntomas adicionales:

• Anormalidades del tracto urinario (33%): la mayoría de las veces, este es un problema asociado con el hecho de que la vejiga no se vacía correctamente, por lo que una persona necesita vaciarse con frecuencia. Este síntoma puede ser causado tanto por diabetes insípida avanzada como complicada.
• Síntomas neurológicos como mal olor, desequilibrio, torpeza, marcha desequilibrada (ataxia) y central apnea del sueño. Además, las imágenes cerebrales muestran que los pacientes con síndrome de Wolfram tienen menos volumen tronco encefálico y cerebelo, y nervios ópticos más pequeños que en pacientes sin el síndrome Tungsteno. Estas diferencias pueden aumentar con el tiempo.
• Problemas psiquiátricos y de comportamiento como depresión, ansiedad y fatiga, pueden ocurrir en pacientes con síndrome de Wolfram (26%). Estos síntomas pueden estar asociados con cambios en el sistema nervioso provocados por el propio síndrome de Wolfram, o con las cargas psicológicas y de calidad de vida provocadas por las consecuencias de la enfermedad.
• La alteración del sueño puede ser un problema y puede ser causada por la apnea del sueño o por despertarse con frecuencia para orinar.

Otros problemas que pueden surgir:

• Disminución de la producción de testosterona (hipogonadismo) en hombres (6%).
• Trastornos gastrointestinales (5%), incluido estreñimiento, dificultad para tragar (disfagia), asfixia, Diarrea.
• Opacidad bilateral del cristalino del ojo (catarata) (1%).
• Violación de la termorregulación corporal (por ejemplo, fiebre).

Causas

El síndrome de Wolfram es causado por mutaciones en WFS1 (más común) o WFS2 (CISD2) genes que se heredan con un patrón autosómico recesivo en la mayoría de los individuos afectados, aunque también existen formas dominantes del trastorno.

Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando una persona hereda dos copias de un gen alterado para el mismo rasgo, una de cada padre. Si una persona hereda un gen normal y un gen de la enfermedad, será portadora de la enfermedad, pero generalmente es asintomática. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen alterado y tengan un hijo enfermo es del 25% con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo que será portador, como los padres, es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

Los padres que son parientes cercanos (parientes consanguíneos) tienen más probabilidades que los padres no relacionados, tienen el mismo gen alterado (mutado), lo que aumenta el riesgo de tener hijos con una enfermedad genética recesiva.

Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solo se necesita una copia de un gen alterado para causar una enfermedad. El gen alterado puede heredarse de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de una nueva mutación (cambio genético) en la persona afectada. El riesgo de transmitir el gen alterado del padre afectado a la descendencia es del 50% con cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres. En algunas personas, la enfermedad se produce debido a una mutación genética espontánea (nueva) que se produce en un óvulo o un espermatozoide. En tales situaciones, el trastorno no se hereda de los padres.

Poblaciones afectadas

Debido a que la diabetes mellitus y la atrofia del nervio óptico generalmente comienzan antes de los 16 años, el síndrome de Wolfram generalmente se diagnostica en la infancia y la adolescencia. Sin embargo, en algunos pacientes, la aparición de síntomas clave o la confirmación genética puede ocurrir mucho más tarde. El síndrome de Wolfram afecta por igual a hombres y mujeres y está igualmente extendido en todo el mundo.

Trastornos sintomáticos

Los siguientes trastornos tienen síntomas similares a algunos de los síntomas del síndrome de Wolfram:

• Neuropatía óptica hereditaria de Leber (Atrofia óptica de Leber) es un trastorno ocular hereditario poco común que se caracteriza por una pérdida de la visión relativamente lenta, indolora y progresiva. La atrofia óptica de Leber y la atrofia óptica en el síndrome de Wolfram pueden tener el mismo aspecto y tener los mismos síntomas. La neuropatía óptica hereditaria de Leber puede comenzar en uno o ambos ojos, pero generalmente ambos ojos se ven afectados dentro de los seis meses. En la mayoría de los pacientes, la pérdida de visión es irreversible. La neuropatía óptica hereditaria de Leber es un trastorno genético que resulta de una mutación en el ADN mitocondrial heredado de la madre, o surge como una nueva mutación esporádica de mitocondrias ADN.
• Anemia megaloblástica dependiente de tiamina - un trastorno autosómico recesivo con características que incluyen anemia megaloblástica, hipoacusia neurosensorial y diabetes mellitus. Anemia megaloblástica - una enfermedad de la sangre caracterizada por anémicoen el que los glóbulos rojos son más grandes de lo normal, generalmente como resultado de una deficiencia de folato o Vitamina B-12. La pérdida auditiva neurosensorial y la diabetes mellitus en esta enfermedad pueden tener el mismo aspecto que la pérdida auditiva y la diabetes en el síndrome de Wolfram.

Otros trastornos que pueden confundirse con el síndrome de Wolfram incluyen el síndrome de Alstrom; Ataxia de Friedreich; Síndrome de Kearns-Sayre; Síndrome de Lawrence-Moon; Enfermedad de refsum; atrofia autosómica dominante del nervio óptico; Ligado al cromosoma X Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth 5 tipos; pérdida de audición, distonía, síndrome de neuropatía óptica; anomalías del ADN mitocondrial y síndrome de Bardet-Biedl.

Diagnósticos

El síndrome de Wolfram es difícil de diagnosticar. En muchos casos, los pacientes con este trastorno y sus médicos pueden no ser conscientes de que los diversos síntomas y quejas están relacionados e indican un trastorno específico. Inicialmente, la atención puede centrarse en un síntoma, generalmente diabetes mellitus, y su tratamiento. Otros síntomas pueden aparecer más tarde. El síndrome de Wolfram debe considerarse en cualquier persona con diabetes mellitus y atrofia del nervio óptico; cualquier persona con pérdida auditiva neurosensorial / neurosensorial de baja frecuencia; cualquier persona con diabetes mellitus o atrofia óptica además de pérdida auditiva, diabetes insípida, disfunción de la vejiga o pérdida del olfato, o un miembro de la familia con el síndrome Tungsteno.

Se dispone de pruebas genéticas moleculares de mutaciones en genes para confirmar el diagnóstico. WFS1 y WFS2.

Tratamientos estándar

El tratamiento para el síndrome de Wolfram es sintomático y de apoyo. Se requiere un esfuerzo multidisciplinario para manejar varios aspectos de esta condición. En presencia de diabetes mellitus, el paciente necesita tratamiento con insulina. La diabetes insípida es difícil de diagnosticar y puede requerir tratamiento con dDAVP (acetato de desmopresina) intranasal u oral. El tratamiento de la diabetes insípida en el síndrome de Wolfram puede ser muy difícil, ya que una persona también puede tener diabetes y disfunción de la vejiga.

Los audífonos o los implantes cocleares, así como otros dispositivos para personas con pérdida auditiva, pueden ser útiles para las personas con pérdida auditiva. Todos los pacientes deben ser monitoreados de cerca por un oculista (oftalmólogo) y pueden requerir anteojos u otros dispositivos para personas con discapacidad visual. La terapia ocupacional puede ayudar en algunos casos.

Los exámenes regulares de la vejiga son importantes para detectar un mal vaciado de la vejiga. La evaluación psicológica y la crianza son importantes para muchos, especialmente en cuestiones de desempeño escolar. Es posible que se necesite tratamiento para el estreñimiento, la diarrea y los problemas para tragar. Se debe controlar el sueño y considerar la apnea del sueño. Los pacientes pueden no tolerar temperaturas altas o bajas y pueden necesitar un aparato de aire acondicionado o calefacción.

Se recomienda la asesoría genética para pacientes con síndrome de Wolfram y sus familias.

Pronóstico

El primer síntoma suele ser la diabetes mellitus, que generalmente se diagnostica alrededor de los 6 años. El siguiente síntoma que aparece a menudo es la atrofia óptica, el agotamiento de los nervios ópticos, alrededor de los 11 años. Los primeros signos de esto son la pérdida de la visión de los colores y la visión periférica. La afección empeora con el tiempo y los pacientes con atrofia óptica generalmente quedan ciegos dentro de los 8 años posteriores a la aparición de los primeros síntomas. La esperanza de vida de los pacientes que padecen este síndrome es de unos 30 años.