Narkolepsia: mis see on, sümptomid, ravi, põhjused, prognoos

Mis on narkolepsia?

Narkolepsia Kas neuroloogiline unehäire, mida iseloomustab krooniline, liigne unisus päeva jooksul, mida mõnikord nimetatakse liigseks päevaseks uniseks (NPD). Unisuse rünnakud võivad kesta vaid mõne sekundi või mõne minuti. Nende episoodide sagedus varieerub ühest episoodist mitme päevani. Samuti võib öine uni olla häiritud.

Narkolepsiat seostatakse sageli kolme täiendava sümptomiga - äkiline äärmuslik lihasnõrkus (katapleksia), spetsiifiline tüüp hallutsinatsioonid, mis tekivad vahetult enne uinumist või pärast ärkamist, ja lühikesed halvatuse episoodid ärkamine. Narkolepsiat võib seostada ka "automaatse käitumisega", st. millegi automaatse täitmisega ilma mällu salvestamata pärast ärkamist.

Narkolepsia esinemissagedus on ligikaudu 1 2000. aastal ja enamik teadlasi usuvad, et paljudel jääb haigus diagnoosimata või valesti diagnoositud haige. Üha enam on tõendeid selle kohta, et narkolepsia on autoimmuunhaigus.

Autoimmuunhaigused tekkida siis, kui keha immuunsüsteem ründab ekslikult terveid kudesid või rakke. Narkolepsia korral hävitab immuunsüsteem teatud ajurakke, mis toodavad peptiidi nimega hüpokretiin (oreksiin). Hüpokretiin mõjutab paljusid aju funktsioone, kuid selle toimimise üksikasjad pole veel selged. Miks immuunsüsteem ründab narkolepsia korral terveid rakke, on teadmata, kuid keskkonna arengus võivad geneetilised tegurid mängida rolli.

Märgid ja sümptomid

Narkolepsiaga seotud sümptomite areng ja raskusaste on inimestel väga erinev. Esimesed sümptomid ilmnevad ükshaaval; uute sümptomite ilmnemine võib kesta aastaid, tavaliselt eelneb uimasusele katapleksia. Narkolepsia algab tavaliselt noorukil, kelle esialgsed sümptomid on kerged, kuid süvenevad koos vanusega. Mõnikord ei muutu sümptomid kuudeks ja mõnikord võivad sümptomid muutuda väga kiiresti. Sõltuvalt haiguse tõsidusest võib narkolepsia dramaatiliselt mõjutada inimese igapäevast rutiini, häirides tema elu kõiki aspekte.

Liigne päevane unisus (NPD) on tavaliselt narkolepsia esimene märk. Narkolepsiaga inimesed kogevad tavaliselt unisust, väsimust, energiapuudust, tohutut soovi magada (“unerünnakud”) ja / või võimetust unele vastu seista. See eelsoodumus lõputule unisusele ja / või uinumisele võib ilmneda iga päev, kuid selle raskusaste varieerub päevast päeva ja iga päeva jooksul. Need episoodid tekivad tõenäolisemalt monotoonsete ja igavate tegevuste, näiteks teleri vaatamise ajal. Kuid krambid võivad tekkida igal ajal, isegi kui inimene kõnnib, räägib, sööb või sõidab. Järelikult võib narkolepsia inimese elu tõsiselt häirida. Inimesed võivad magada lühikese aja jooksul, alates mõnest sekundist kuni mõne minutini.

Narkolepsia võib häirida ka öiseid unemustreid. Inimesed, kes on haiged, võivad öösel sageli ärgata ja võivad olla ärkvel märkimisväärsel ajal öösel. Vaatamata häiritud unerežiimile on narkolepsiaga inimeste kogu uneaeg iga 24 tunni järel üldiselt normaalne, kuna nad magavad mitu korda lühikese päeva ja öö jooksul.

Paljudel narkolepsiaga inimestel esineb nõrkus ja järsk lihastoonuse kaotus (katapleksia). See juhtub sageli intensiivsete emotsioonide ajal, nagu naer, viha, elevus ja / või üllatus. Katapleksia episoodid võivad ilmneda lühiajalise osalise lihasnõrkuse perioodidena ning kestuse ja raskusastme poolest. Mõnel juhul võib kataplektiline rünnak olla peen. Patsientidel võivad esineda väga lühikesed kerged episoodid, mille tagajärjel põlved lukustuvad, lõualuu muutub pringiks, silmalaud või pea langevad. Mõnikord võib rasketel juhtudel lihaste kontroll peaaegu täielikult kaduda, mis kestab mitu minutit. Raske kataplektilise rünnaku ajal võivad kõne ja liikumine muutuda keeruliseks või võimatuks, kuigi teadvusekaotust ei esine. Katapleksia võib paraneda, kui haiged inimesed vananevad.

Mõnedel narkolepsiaga inimestel ei ole katapleksiat ja nad ei pea narkolepsiat diagnoosima. Katapleksia areneb tavaliselt umbes paar nädalat või kuud pärast liigse päevase unisuse tekkimist. Harvadel juhtudel võib katapleksia eelneda valvsuse säilitamise raskustele.

Mõnedel narkolepsiaga inimestel võivad tekkida hallutsinatsioonid, mis võivad tekkida uneaja alguses või lõpus. Need on sageli säravad ja hirmutavad. Hallutsinatsioonide näited võivad olla telefoni helin või läheduses kõndiv inimene, inimeste või loomade nägemine, keda seal pole, või kehaväline kogemus. Kui ärkamisel tekivad hallutsinatsioonid, nimetatakse neid hüpnopompilisteks hallutsinatsioonideks; kui need tekivad uinumisel, nimetatakse neid hüpnagoogilisteks hallutsinatsioonideks. Hallutsinatsioonid tekivad sageli koos une halvatusega.

Narkolepsiaga inimestel võib tekkida ajutine "une halvatus». Võimalik, et nad ei suuda oma jäsemeid ega pead liigutada ega lühikest aega rääkida. Unehalvatuse episoodid on väga lühikesed ja langevad tavaliselt kokku uinumise või ärkamisega. Pärast neid lühikesi episoode taastatakse kõik mõjutatud inimeste liikumised.

Mõnel patsiendil võivad tekkida ka täiendavad sümptomid, sealhulgas väsimus, depressioon, keskendumisraskused ja mäluhäired. Perioodiline jäsemete liikumise sündroom ja Uneapnoe narkolepsiaga inimestel.

Põhjused ja riskitegurid

Katapleksilist narkolepsiat (tüüp 1) seostatakse spetsiifilise ajukemikaali, mida nimetatakse hüpokretiiniks (tuntud ka kui oreksiin), madala sisaldusega. Sellel kemikaalil on oluline roll une ja muude funktsioonide reguleerimisel. Hüpokretiin toimib ka neurotransmitterina, kemikaalina, mis muudab, parandab või edastab närviimpulsse ühelt närvirakult (neuronilt) teisele, võimaldades närvirakke suhelda. Teadlased leidsid, et hüpokretiini tootvate neuronite arv on narkolepsiaga inimestel oluliselt vähenenud. Hüpokretiini tootvad neuronid asuvad hüpotalamuses - ajupiirkonnas, mis reguleerib paljusid funktsioone, sealhulgas und, isu ja kehatemperatuuri. Mõnel inimesel on kadunud kuni 80–90 protsenti hüpoklamiini tootvatest hüpotalamuse neuronitest.

2009. aastal avastasid teadlased, et narkolepsiaga inimestel on muutusi T -raku retseptori geenina tuntud geenis. (T -rakud on spetsiaalsed immuunrakud, mis mängivad rolli kõigis immuunsüsteemi reaktsioonides.) See T-raku retseptori variant annab inimestele geneetilise eelsoodumuse narkolepsia tekkeks. Geneetiline eelsoodumus tähendab, et inimene kannab haiguse geeni või geene, kuid häire ei pruugi avalduda, kui puuduvad muud lisategurid. Narkolepsiaga seotud geneetilised tegurid ei ole haiguse tekitamiseks piisavad.

Paljud narkolepsia juhtumid on tihedalt seotud geenirühmaga, mida tuntakse inimese leukotsüütide antigeeni (HLA) kompleksina ja mis asuvad inimese kromosoomil 6. Need geenid mängivad rolli immuunsüsteemi nõuetekohase funktsiooni reguleerimisel. Patsientidel on sageli mõnede nende geenide variandid. Nende HLA -de täpne roll ja tähtsus narkolepsia korral ei ole täielikult teada. Enamikul HLA kompleksiga seotud häiretel on häire immunoloogiline komponent, kas autoimmuunsuse või immuunsüsteemi sobimatu reaktsiooni tõttu võõrkehale. Teadlased usuvad, et HLA ja narkolepsiaga inimestel leitud T -lümfotsüütide variant suhtlevad viisil, mis põhjustab hüpokretiini tootvate ajurakkude hävitamist.

Narkolepsia täpne põhjus ilma katapleksiata (tüüp 2) on teadmata.

Mõjutatud populatsioonid

Narkolepsiaga inimeste täpne arv Venemaal pole teada. Ühe hinnangu kohaselt on levimus erinevates etnilistes rühmades üle maailma 0,03–0,16 protsenti kogu elanikkonnast. Ühes Ameerika uuringus leiti, et uute narkolepsiajuhtude esinemissagedus on USA üldises elanikkonnas 0,74 100 000 inimese aasta kohta. Hinnanguliselt kannatab selle häire all üks elanik 2000 elanikkonnast. Kuna narkolepsiat mõistetakse sageli valesti või diagnoositakse valesti, on selle üldist populatsiooni raske kindlaks teha.

Narkolepsia võib areneda igal ajal varase lapsepõlve ja 50 aasta vahel. On kindlaks tehtud kaks tippaega; üks on umbes 15 -aastane ja teine ​​umbes 36 -aastane. Mõned teadlased usuvad, et narkolepsiat ei diagnoosita lastel. Narkolepsia kipub kestma kogu elu. Kuigi patsiendi sümptomite olemus ja raskus võib aja jooksul muutuda, ei progresseeru haigus.

Meditsiinikirjanduses kirjeldas narkolepsiat esmakordselt 1880. aastal Zhelino ja 1887. aastal Westphal.

Sümptomaatilised häired

Järgmiste seisundite sümptomid võivad olla sarnased narkolepsia sümptomitega. Võrdlused võivad olla kasulikud diferentsiaaldiagnostikas:

• Idiopaatiline hüpersomnia See on haruldane haigus, mida iseloomustavad äärmise unisuse episoodid, mis tekivad teadmata põhjusel (idiopaatilised). Episoodid võivad olla kroonilised või püsivad. Häire erineb narkolepsiast selle poolest, et patsientidel ei esine äkilisi une episoode ega arene katapleksia. Lisaks ei tunne kannatanud pärast magamist puhanud. Mõned idiopaatilise hüpersomniaga inimesed magavad pikka aega (nt rohkem kui 10 tundi); teised magavad lühemat aega (nt vähem kui 10 tundi). Idiopaatiline hüpersomnia võib häirida paljusid elu aspekte. Häire raviks kasutatakse käitumise muutusi ja teatud ravimeid.
• Uneapnoe- tavaline unehäire, mida iseloomustavad ajutised, korduvad hingamishäired une ajal. Häire sümptomiteks on sagedased öised unepuudused, liigne unisus päeva jooksul valju norskamine, ärrituvus, halb keskendumisvõime ja / või kognitiivsed häired võimeid. Uneapnoe on tavaliselt seotud ülekaalulisus, sealhulgas kaela rasvumine ja kaela hingamisteede ahenemine. Obstruktiivse uneapnoe sündroomi korral, mis on uneapnoe kõige levinum vorm, katkestavad hingamisraskused varisenud hingamisteed. Siis võib tekkida osaline ärkamine ja inimene saab hingata. Uni algab uuesti, kui hingamine algab uuesti. Ravimata uneapnoe võib olla seotud kõrge vererõhuga (arteriaalne hüpertensioon), ebaregulaarne südametegevus ja suurenenud risk südameatakk, südamepuudulikkus, insult ja diabeet.
• Kleine'i sündroom–Levin (Uinuva ilu sündroom) - haruldane haigus, mida iseloomustab liigse une vajadus (hüpersomnia) (s.o kuni 20 tundi päevas); liigne toidu tarbimine (kompulsiivne hüperfaagia); ja käitumuslikud muutused, nagu ebanormaalselt pidurdamatu sugutung. Ärkveloleku ajal võivad patsiendid tunda ärrituvust, energiapuudust (letargia) ja / või emotsioonipuudust (apaatia). Samuti võivad nad tunduda segaduses (desorienteeritud) ja kogeda hallutsinatsioone. Kleine-Levini sündroomi sümptomid on tsüklilised. Ohvril ei pruugi sümptomid ilmneda nädalaid või kuid. Kui need on olemas, võivad sümptomid kesta päevi kuni nädalaid. Mõnel juhul kaovad Kleine-Lewini sündroomiga seotud sümptomid aja jooksul koos vanusega. Siiski võivad episoodid hilisemas elus korduda. Kleine-Levini sündroomi täpne põhjus pole teada.

Narkolepsiaga sarnased sümptomid võivad ilmneda ka pärast ajukasvajaid (intrakraniaalseid), traumasid peanahk, ajuarterite kõvenemine (ajuarterioskleroos), psühhoos ja / või liigne valgusisaldus veres tõttu neerupuudulikkus. Hüpotüreoidism, hilinenud unefaasi sündroom, jäsemete perioodiliste liigutuste häired, depressioon, hüpoglükeemia ja muud haigusseisundid võivad põhjustada ka liigset päevast unisust.

Diagnostika

Narkolepsia diagnoositakse põhjaliku kliinilise läbivaatuse põhjal;

• patsiendi ja perekonna põhjalik ajalugu;
• iseloomulike sümptomite objektiivne uurimine (nt liigne päevane unisus, mis võib olla seotud katapleksia, hüpnagoogiliste hallutsinatsioonide ja / või une halvatusega);
• spetsialiseeritud uneuuringud.

Kaks peamist narkolepsia diagnoosimiseks kasutatavat testi on öine polüsomnograafia (PSG), millele järgneb mitme une latentsuskatse (MTLS). PSG on unetesti, mis mõõdab pidevalt erinevaid parameetreid, sealhulgas muutused ajulainetes, südame löögisageduses, silmade liigutustes, jäsemete liigutustes, lihastoonuses ja hingetõmme. PSG -le järgneb tavaliselt MTLS, mis mõõdab, kui kiiresti keegi iga kahe tunni tagant päeva jooksul magama jääb (4 või 5 korda). Narkolepsiaga inimesed jäävad päeva jooksul kergemini magama kui narkolepsiata inimesed. Lisaks sisenevad nad unenägudesse (kiire silmaliigutuste uni) isegi lühikese uinaku ajal, mida terve, hästi magav inimene ei saa teha.

Narkolepsiaga inimestel on tserebrospinaalvedelikus sageli väga madal hüpokretiini tase. Tserebrospinaalvedeliku analüüs hüpokretiini taseme määramiseks võib aidata diagnoosida narkolepsiat.

Standardravi

Narkolepsia ravi keskendub iga inimese konkreetsetele sümptomitele. Erinevad ravimid võivad aidata leevendada teatavaid narkolepsiaga seotud sümptomeid.

Inimestele, kellel esineb liigne päevane unisus ja unehäired, võib ravi hõlmata teatud stimulantide, näiteks modafiniili (Provigil), manustamist. Toidu- ja ravimiamet (FDA) kiitis Modafiniili heaks narkolepsia liigse päevase unisuse raviks 1999. Modafiniil on praegu enim välja kirjutatud ravim liigse päevase unisuse vastu. Ravimi toimemehhanism erineb teistest stimulantidest ega mõjuta tähelepanelikkust ega mälu. Lisaks näitavad tõendid, et modafiniilravi ei ole seotud sõltuvuse ega sümptomitega. võõrutusravi ja võib seetõttu olla tõhus alternatiiv teistele liigse päevase unisuse ravimitele. Modafiniili seostatakse tavaliselt vähemate kõrvaltoimetega kui varasemaid selle seisundi raviks kasutatavaid ravimeid.

Varasemad narkolepsia päevase unisuse raviks kasutatavad ravimid on metüülfenidaat (Ritalin, methylin), metamfetamiin või dekstroamfetamiin. Need ravimid stimuleerivad kesknärvisüsteemi ja neid kasutatakse endiselt, kui modafiniil on ebaefektiivne. Kuna neid ravimeid võib seostada teatud kõrvaltoimetega, sealhulgas närvilisuse, unetuse või ärrituvus, nõuab arstide hoolikat jälgimist, et tagada õige annuse ja efektiivsuse kohandamine selline teraapia. Lisaks võib ravi katkestamisel olla vajalik arstide hoolikas jälgimine ja pikaajaline jälgimine.

Täiendavad stimulandid, mida on kasutatud liigse päevase unisuse ja narkolepsia raviks, hõlmavad manzindooli, selegiliini ja pemoliini.

Katapleksia raviks on kasutatud erinevaid ravimeid. Jazz Pharmaceuticalsi toodetud harva kasutatav ravim Xyrem on FDA poolt heaks kiidetud katapleksia, äkilise lihaste kontrolli kaotuse ja narkolepsiaga seotud nõrkuse raviks. Xyrem on efektiivne ka narkolepsiaga inimeste öise une parandamisel. Mõned narkolepsiaga inimesed, kes said suuri annuseid ravimit, kogesid päevast unisust. Siiski on Xyrem potentsiaalselt seotud tõsiste kõrvaltoimetega. Xyremi üldnimetus on naatriumhüdroksübutüraat ja seda tuntakse ka gammahüdroksüvõihappe (GHB) nime all.

Katapleksia, une halvatuse ja / või hüpnagoogiliste hallutsinatsioonidega inimesi saab ravida teatud antidepressantidega. Täpsemalt määravad arstid nende sümptomite leevendamiseks sageli selektiivseid serotoniini tagasihaarde inhibiitoreid, mis pärsivad REM -und. Nende ravimite hulka kuuluvad näiteks fluoksetiin (Prozac, Serafem jt), sertraliin (Zoloft), atomoksetiin (Strattera) ja venlafaksiin (Effexor). Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on vähenenud sugutung ja hilinenud orgasm. Muud kõrvaltoimed võivad hõlmata seedeprobleeme, ärevust, peavalu ja unetust. Vanemad tritsüklilised antidepressandid nagu imipramiin, desimipramiin, protriptüliin ja klomipramiin võivad samuti olla tõhus katapleksia, une halvatuse ja / või hallutsinatsioonide vähendamisel, kuid paljud inimesed on mures kõrvaltoimete pärast kaasa arvatud kuiv suu ja kõhukinnisus.

Lisaks ravimteraapiale on paljud inimesed saanud kasu käitumise muutmisest. Narkolepsiaga inimestele on regulaarsed uneharjumused olulised, sealhulgas regulaarse magamamineku tagamine ja une katkestuste vältimine. Võimaluse korral aitab päeva jooksul korrapärane uinak teha kontrolli liigse päevase unisuse üle. Samuti on soovitatav regulaarselt treenida. Patsiendid peaksid oma arstiga arutama sobivate unerežiimide üle.

Prognoos

Narkolepsiaga inimestel on maanteeliikluse tõttu oluliselt suurem surma- või tõsiste vigastuste oht õnnetusi või tööõnnetusi ning nad peavad vältima olukordi, kus sellised õnnetused võivad aset leida juhtumid.