Hippel-Lindau haigus: mis see on, sümptomid, põhjused, ravi, prognoos

Mis on Hippel-Lindau tõbi?

Hippel-Lindau haigus (või von Hippel-Lindau sündroom, ing. Von Hippel - Lindau haigus — VHL) Kas autosomaalne domineeriv geneetiline häire, mis tuleneb geeni deletsioonist või mutatsioonist VHL. Hippel-Lindau sündroom mõjutab 1 inimest 36 000-st (200 000 juhtumit kogu maailmas) ja 20% patsientidest on perekonnas esimesed (st uus mutatsioon). Haiguse alguse keskmine vanus on 26 ja 97% geenimutatsiooniga inimestest VHL sümptomid 65. eluaastaks. Hippel-Lindau tõbi mõjutab mehi ja naisi ning kõiki etnilisi rühmi võrdselt ja esineb kõikjal maailmas. Haigusega patsientidel võivad tekkida kasvajad ja / või tsüstid kümnes kehaosas, sealhulgas ajus, selgroos, silmades, neerudes, kõhunääre, neerupealised, sisekõrv, suguelundid, maks ja kopsud koos järgnevate sümptomite / tüsistustega:

• Aju / selgroo hemangioblastoom: peavalu, ataksia, nüstagm, seljavalu, tuimus, luksumine;
• Võrkkesta hemangioblastoom: ujuv hägusus - "lendab" silma, võrkkesta irdumine;
• Endolümfaatilise koti kasvajad: kuulmislangus tinnitus (heliseb /müra kõrvades), pearinglus;
• Tsüstid / kasvajad /vähid kõhunääre näärmed:pankreatiit (sapiteede blokeerimise tõttu), diabeet (insuliini manustamise blokeerimise tõttu), seedesüsteemi ärrituvus, soole malabsorptsioon, kollatõbi;
• Feokromotsütoom, paraganglioom: kõrge vererõhk (arteriaalne hüpertensioon), paanikahood (või operatsioonijärgne neerupealiste puudulikkus);
• Neeru tsüstid, neerurakk -kartsinoom: seljavalu, hematuuria, väsimus;
• Tsüstadenoom (meestel ja naistel): valu, rebend, verejooks, väändumine (võimalik munasarjavähk)

Enamik neist kasvajatest on healoomulised, kuid see ei tähenda, et need oleksid kahjutud. Tegelikult võivad Hippel-Lindau sündroomi healoomulised kasvajad olla endiselt väga tõsised. Suuruse kasvades võivad need kasvajad ja nendega seotud tsüstid avaldada survet ümbritsevale struktuurile. See rõhk võib põhjustada sümptomeid, sealhulgas tugevat valu või veelgi tõsisemaid tüsistusi.

Hippel-Lindau tõbi on igal patsiendil erinev, isegi samas perekonnas. Kuna igal inimesel on võimatu täpselt ette näha, kuidas ja millal häire areneb, on väga oluline regulaarselt kontrollida häire võimalikke ilminguid kogu inimese elu jooksul.

Praegu puudub medikamentoosne (farmakoloogiline) ravi; peamine ravi on kirurgiline eemaldamine. Elundit säästev lähenemisviis on parim viis korvamatute kahjustuste vähendamiseks, minimeerides samal ajal elundite eemaldamist. Hoolika jälgimise, varajase avastamise ja sobiva raviga saab VHL -i geenimutatsiooni kõige kahjulikumat mõju oluliselt vähendada ja mõnel inimesel täielikult ära hoida.

Kuna haigus võib põhjustada pahaloomulisi kasvajaid, peetakse seda üheks perekondliku vähi geneetiliselt edastatavaks riskiteguriks. Eesmärk on kasvaja varakult üles leida, jälgida kasvaja kasvu märke ja eemaldada või ravida kasvaja enne, kui see tungib teistesse kudedesse. Healoomulised kasvajad võivad vajada ka ravi või eemaldamist, kui nende kasv põhjustab sümptomeid.

Märgid ja sümptomid

Hippel-Lindau haigusel pole ühtki esmast sümptomit. See on osaliselt tingitud asjaolust, et see esineb rohkem kui ühes kehaorganis. Samuti ei esine sündroom alati teatud vanuserühmas. See on pärilik haigus, kuid selle ilmingud võivad inimestel olla väga erinevad, hoolimata samast geneetilisest mutatsioonist. Lisaks on kahjustuste välimus ja raskusaste inimeselt nii erinev, et paljud sama pere liikmed võib esineda ainult suhteliselt kahjutuid probleeme, teistel aga tõsiseid tüsistused.

Haiguse alguse vanus on perekonniti ja inimeselt erinev. Feokromotsütoom (neerupealiste vähk) on mõnes peres väga levinud, samas kui selgerakuline neerurakk -kartsinoom ([neerukasvaja]) on teistes peredes sagedasem.

Hippel-Lindau sündroomi kõige sagedasem sümptom on hemangioblastoom. Need on aju, seljaaju ja võrkkesta healoomulised kasvajad. Hemangioblastoomid on healoomulised. Ajus või seljaajus võib hemangioblastoom mõnel juhul asuda tsüsti või vedelikuga täidetud koti sees. Hemangioblastoomid või ümbritsevad tsüstid võivad suruda närvi- või ajukoe ja põhjustada selliseid sümptomeid nagu:

• peavalud;
• tasakaaluhäired kõndimisel;
• käte ja jalgade nõrkus.

Verejooks silmas või vedeliku lekkimine hemangioblastoomidest võib häirida nägemist. Terve nägemise säilitamiseks on hädavajalik varajane avastamine, tähelepanelik silmade jälgimine ja õigeaegne ravi.

Kasvajate varajased tunnused neerupealised võib olla kõrge vererõhk, paanikahood või tugev higistamine. Tsüstide ja kasvajate esimesed tunnused kõhunääre See võib hõlmata seedetrakti kaebusi, näiteks puhitus või soole ja põie funktsiooni halvenemine. Mõned neist kasvajatest on healoomulised, teised aga võivad muutuda vähkkasvajateks.

Neerukasvajad ja tsüstid (selgerakuline neerurakk -kartsinoom) võivad põhjustada neerufunktsiooni langust, kuid tavaliselt puuduvad sümptomid varases staadiumis. Kui neerukasvajat ei eemaldata, levivad metastaasid umbes 3 cm läbimõõduga.

Hippel-Lindau tõbi võib põhjustada ka sisekõrva healoomulist kasvajat, mida nimetatakse endolümfaatilise koti kasvajaks. Kui seda kasvajat ei eemaldata, võib see põhjustada kahjustatud kõrva kuulmislangust ja tasakaalustamatust. Vähem levinud sündroomi ilmingud hõlmavad suguelundite healoomulisi kasvajaid nii meestel kui naistel. Kuid need kasvajad võivad põhjustada probleeme viljastumisega või rasedusega.

Maksa ja kopsude kasvajaid peetakse kahjututeks.

Põhjused

Hippel-Lindau tõbi on autosomaalselt domineeriv haigus, mis tuleneb geeni deletsioonist või mutatsioonist VHLasub kromosoomi 3 lühikesel käel. Igal sündroomiga inimese lapsel on 50% risk pärida muudetud geenikoopia. VHL.

Normaalne geen VHL toimib kasvaja supresseeriva geenina, mille ülesanne on vältida kasvajate teket. Geen toimib raku hüpoksia signaaliülekande põhiregulaatorina oma toote VHL valgu (pVHL) kaudu. pVHL HIF-kompleksi kaudu (hüpoksiaga indutseeritav tegur) vastutab kaudselt kasvufaktorite taseme suurenemise eest, sealhulgas vaskulaarne endoteeli faktor, trombotsüütidest pärinev kasvufaktor ja transformeeriv kasvufaktor alfa.

Mittetoimiva geeni puhul, näiteks Hippel-Lindau tõve korral, ei ole HIF-kompleks reguleeritud. Selle tulemusena suureneb erinevate kasvufaktorite tase, mis aitab kaasa veresoonte kasvule (angiogenees) ja kasvajate tekkele. See on sama protsess nagu teiste levinumate vähivormide puhul, nagu neeru-, rinna-, kõhunäärme- ja neerupealiste vähk.

Teadlased usuvad, et kasvufaktori ja / või HIF-i aktiivsuse segamine on tõhus ravi Hippel-Lindau sündroomi ja teiste vähivormide korral.

Mõjutatud populatsioonid

Haigus on pärilik geneetiline häire, kuid 20% kõigist patsientidest on perekonna esimesed. Esinemissagedus on üks 36 000 sünnist, see mõjutab võrdselt nii mehi kui naisi, samuti kõiki etnilisi rühmi ja esineb kõikjal maailmas.

Seotud häired

Hippel-Lindau tõbi on keeruline haigus, mis põhjustab kasvajate kasvu 10 erinevas kehaosas: neerudes, neerupealised, kõhunääre, aju, selg, võrkkest, sisekõrv, suguelundid, maks ja kopsud. Paljude elundite kahjustuste tõttu langevad sündroomi sümptomid ja ilmingud kokku paljude haigustega. Nende hulka kuuluvad järgmised:

• Neerud: juhuslik neeruvähk, Burt-Hog-Dube sündroom, pärilik leiomüomatoos ja neerurakk-kartsinoom, kompleks tuberoosne skleroos, liigne suktsinaatdehüdrogenaas.
• Neerupealised või feokromotsütoom: liigne suktsinaatdehüdrogenaas, mitu endokriinset neoplaasiat 2 tüüpi, tüübid A ja B (MEN2A ja MEN2B).
• Sisekõrv:Meniere'i tõbi.
• Pankreas: kõhunäärmevähk.
• Võrkkest: võrkkesta hemangioblastoomid on iseloomulikud ainult Hippel-Lindau tõvele. Võrkkesta hemangioblastoomi esinemine viib haiguse kliinilise diagnoosini.
• Aju või selg: aju või seljaaju hemangioblastoomid erinevad teistest aju- või seljaaju kasvajate vormidest ja seetõttu peetakse nende diagnoosimist geneetilise analüüsi kriteeriumiks VHL. Pange tähele, et muud tüüpi ajukasvajate uuringud ei ole Hippel-Lindau hemangioblastoomide puhul asjakohased.

Diagnostika

Kõigil, kellel on Hippel-Lindau sündroomiga vanem ja enamikul inimestel, kellel on haigusega õde-vend, on 50% tõenäosus haigestuda. Samuti võivad ohtu sattuda kõik, kellel on tervisliku seisundiga tädi, onu, nõbu või vanaisa või vanaema. Ainus viis kindlalt teada saada, kas kellelgi pole geenimutatsiooni VHL On DNA test. Kliinilise diagnoosi saab teha ka siis, kui inimesel on konkreetsele haigusele omane kasvaja.

Pärast Hippel-Lindau tõve diagnoosimist on oluline alustada järelkontrolli võimalikult varakult, enne sümptomite ilmnemist. Enamikku kasvajaid / tsüste on palju lihtsam ravida, kui need on väikesed. Hippel-Lindau haiguse võimalikud tüsistused ei näita sümptomeid enne, kui probleem areneb kriitilisele tasemele. Ravi võib peatada ainult ilmnevad sümptomid; alati pole võimalik muudatusi tagasi võtta ja normaalseks naasta.

Standardravi

Puudub universaalne ravisoovitus. Ravivõimalusi saab määrata ainult patsiendi individuaalse üldise olukorra - sümptomite, testitulemuste, pildiuuringute ja üldise füüsilise seisundi - hoolika hindamisega. Allpool on esitatud üldised soovitused võimaliku ravi kohta.

- Aju ja seljaaju hemangioblastoom.

Aju ja seljaaju hemangioblastoomidega seotud sümptomid sõltuvad kasvaja asukohast, suurusest ja sellega seotud turse või tsüstid. Sümptomaatilised kahjustused kasvavad kiiremini kui asümptomaatilised. Tsüstid põhjustavad sageli rohkem sümptomeid kui kasvaja ise. Kui kahjustus on eemaldatud, kukub tsüst kokku. Kui mõni kasvaja osa jääb paigale, täitub tsüst uuesti. Väikseid hemangioblastoome, mis on asümptomaatilised ja ei ole seotud tsüstiga, ravitakse mõnikord stereotaksiliselt radiokirurgia, kuid see on rohkem ennetus kui ravi ja pikaajalised tulemused näivad olevat ainult vähe kasu. Lisaks ei pruugi sümptomid taastumisperioodil paraneda.

- kõhunäärme neuroendokriinsed kasvajad.

Seroosse tsüstadenoomi ja pankrease neuroendokriinsete kasvajate (pankrease NET) eristamiseks on vaja hoolikat analüüsi. Tavaliselt ei vaja tsüstid ja tsüstadenoomid ravi. Pankrease NET -i tuleks hinnata suuruse, käitumise ja spetsiifilise geneetilise mutatsiooni osas.

- neerurakuline kartsinoom.

Hippel-Lindau tõve neerukasvajaid leitakse sageli, kui need on väga väikesed ja väga varajases arengujärgus. Strateegia tagamaks, et inimesel on terve elu piisavalt toimiv neer, algab hoolika jälgimisega ja operatsiooni valik ainult siis, kui kasvaja suurus või kõrge kasvukiirus viitavad sellele, et kasvaja võib omandada metastaatilise potentsiaali (umbes 3 cm). Samal ajal kasutatakse laialdaselt elundite säilitamise operatsiooni meetodit. Kaaluda võib raadiosagedusliku ablatsiooni (RFA) või krüokirurgia (krüoteraapia) kasutamist, eriti väikeste kasvajate puhul varases staadiumis. Tuleb olla ettevaatlik, et mitte kahjustada külgnevaid konstruktsioone ja piirata armistumist, mis võib järgnevaid toiminguid keeruliseks muuta.

- võrkkesta hemangioblastoom.

Väikseid perifeerseid kahjustusi saab edukalt ravida minimaalse nägemiskaotusega või üldse mitte laseriga. Suured kahjustused nõuavad sageli krüoteraapiat. Kui hemangioblastoom asub nägemisnärvi peas, on nägemise edukaks säilitamiseks saadaval mitu ravivõimalust.

- Feokromotsütoomid.

Kirurgiline eemaldamine toimub pärast piisavat blokeerimist ravimitega, eelistatud on laparoskoopiline osaline adrenalektoomia. Olulisi märke jälgitakse tähelepanelikult vähemalt nädala jooksul pärast operatsiooni, samal ajal kui keha kohaneb oma "uue normaalsusega". Erilist hoolt on vaja igat tüüpi operatsioonide ajal, samuti raseduse ja sünnituse ajal. Isegi feokromotsütoomid, mis ei tundu olevat aktiivsed ega põhjusta sümptomeid, tuleks kaaluda eemaldamist, ideaaljuhul enne rasedust või mitteoperatiivset operatsiooni.

- endolümfaatilise koti kasvajad.

Patsiendid, kellel on MRI -l nähtav kasvaja või verejooks, kuid kes siiski kuulevad, vajavad oma seisundi halvenemise vältimiseks operatsiooni. Kasvaja kuvamise andmetega kurtidele patsientidele tuleb teha operatsioon, kui esinevad muud neuroloogilised sümptomid, et vältida tasakaaluhäireid. Kõik endolümfaatilise koti kasvajad ei ole pildil nähtavad; mõned leitakse ainult operatsiooni ajal.

Prognoos

Hippel-Lindau haiguse prognoos sõltub mitmete kasvajate esinemisest. Neerurakuline kartsinoom on peamine surmapõhjus, millele järgnevad kesknärvisüsteemi hemangioblastoomid. Eeldatav eluiga oli varem 50 aastat; siiski on kasvajate regulaarne jälgimine, varajane avastamine ja ravi vähendanud haigestumust ja suremust.