Berülliumi haigus: mis see on, sümptomid, põhjused, ravi, prognoos

Mis on berülliumi haigus?

Berüllium, tuntud ka kui krooniline berülliumi haigus (CBD) on granulomatoosne haigus, mis on põhjustatud kokkupuutest berülliumiga. Berülliumi kliiniline kulg on mitmekesine, kõige sagedasemad sümptomid on köha, palavik, öine higistamine ja väsimus. Berülliumhaiguse lõplik diagnoos põhineb ametiajal, positiivsel vereanalüüsil või bronhoalveolaarne pesemine (BAL) berülliumi lümfotsüütide proliferatsioonil (BeLPT) ja granulomatoosne põletik biopsia korral kopsud. Krooniline berülliumihaigus (CBD) on ravimatu kutseala kopsuhaiguskuid sümptomeid saab ravida glükokortikoidide ja immunosupressantidega.

Berülliumi haigus areneb tõenäolisemalt inimestel, kes töötavad berülliumi tootmise ja töötlemise valdkonnas. Üldiselt pole berülliumis midagi ainulaadset; see on sarnane paljude teiste granulomatoossete kopsuhaigustega.

Põhjused ja riskitegurid

Kokkupuude berülliumiga on peamine põhjuslik tegur. Tööstused, mis kasutavad rasket berülliumi, hõlmavad metallitööstuse, elektroonika, kaitse ja berülliumi kaevandamise ettevõtteid. Teised tööstusharud hõlmavad keraamikat, autotööstust, lennundust, ehteid, hambaravi ja valukoja ning arvutit. Tundub, et mõnedel inimestel võib olla geneetiline eelsoodumus tõsise kroonilise berülliumihaiguse tekkeks.

Kokkupuude berülliumiga toimub tavaliselt berülliumi aurude või tolmu sissehingamise kaudu, kuid see võib imenduda ka pärast kokkupuudet nahaga. Berliumi orgaanilised vormid eemaldatakse organismist kiiresti, kuid lahustumatud anorgaanilised osakesed võivad kehasse jääda paljudeks aastateks.

Epidemioloogia

Berülliumitõbi on ülitundlik granulomatoosne haigus, mida esineb 2–5% berülliumiga kokku puutuvatest töötajatest. Berülliumiga kokkupuute peatamine ei peata kroonilise berülliumihaiguse progresseerumist. Kui inimene ei ela tööstuspiirkonnale väga lähedal, siis üldine elanikkond tõenäoliselt ei arene äge haigus või CBD, sest ümbritseva berülliumi tase on tavaliselt väga madal (<0,03 ng / m3).

Patofüsioloogia

Kokkupuude berülliumiga võib põhjustada rakulist immuunvastust, mille korral T -rakud muutuvad berülliumi suhtes tundlikuks. Iga järgnev kokkupuude põhjustab immuunvastuse, mis hõlmab makrofaage ja CD4 + abistaja T -lümfotsüüte, mis kogunevad kopsudesse. Selle reaktsiooni edenedes moodustuvad makrofaagid, CD + 4 T -lümfotsüüdid ja plasmarakud, moodustades mittekapseldavaid granuloome, mis tekivad kopsufibroos. Uuringud on näidanud, et tundlikkus berülliumi suhtes sisaldab geneetilist komponenti. Eelkõige suurendasid berülliumiga kokkupuutunud töötajad mutatsiooniga HLA-DPB1 Glu69 asendit sensibiliseerimise levimust berülliumi ja berülliumi suhtes. Geen HLA-DPB1 oluline MCH II klassi molekuli toimimiseks antigeeni esitlevates rakkudes. Berüllium ja berülliumiühendid on 1. kategooria kantserogeenid ja kantserogeenid nii loomadele kui ka inimestele.

Histopatoloogia

Histopatoloogia peamine märk on mittekrotiseeruvad granuloomid kopsudes; mis jäljendavad jälgitavaid kell kopsude sarkoidoos.

Diagnostika

Märgid ja sümptomid

Kroonilise berülliumihaiguse kliinilised ilmingud on mittespetsiifilised. Latentsusaeg berülliumiga kokkupuutumise ja berülliumi sümptomite ilmnemise vahel on 3 kuud kuni 30 aastat. Tavalised sümptomid on palavik, öine higistamine, kehakaalu langus, kuiv köha ja väsimus. Pikaajaline kokkupuude põhjustab mittepõletikulisi põletikulisi granuloome. Lisaks ilmnevad need sümptomid granuloomide korral teiste krooniliste haiguste, näiteks tuberkuloosi ja sarkoidoosi korral. Berülliumi haigus põhjustab piiravaid kopsuhaigusi (difusioonivõime vähenemine). Harva esinevad granuloomid teistes organites, näiteks maksas.

Füüsiline läbivaatus võib näidata lümfadenopaatiat, vilistavat hingamist, löövet ja hepatosplenomegaaliat.

Analüüsid ja visualiseerimine

Berülliumhaiguse lõplik diagnoos põhineb ajalool, positiivsel vereanalüüsil või bronhoalveolaarne pesemine (BAL) berülliumi lümfotsüütide (BeLPT) proliferatsiooni ja granulomatoosse põletiku korral kopsu biopsia. Berülliumi tundlikkuse testimine on esimene samm ja see määratakse berülliumi lümfotsüütide proliferatsiooni testi (BeLPT) abil. Katse viiakse läbi, võttes bronhide alveolaarsest pesust perifeerset verd või vedelikku ja kultiveerides lümfotsüüte berülliumsulfaadiga. Seejärel loendatakse rakud ja loetakse suurenenud rakkude arvuga ebanormaalseks. Isikud, kes on kokku puutunud kahe perifeerse verega ebanormaalse BeLPT -ga või ühe ebanormaalse ja ühe piiritulemusega, on berülliumiga sensibiliseeritud. Lisaks loetakse sensibiliseerituks patsiendid, kellel on üks ebanormaalne BeLPT koos bronhide alveolaaride loputusvedelikuga. Patsiendid, kes on BeLPT suhtes positiivsed, läbivad rakkude arvu määramiseks bronhoskoopia ja bronhoalveolaarse loputuse (BAL). Lõpuks tehakse bronhoskoopia ajal koe biopsia, mis vastab berülliumihaiguse uusimatele diagnostilistele kriteeriumidele.

Berülliumihaiguse rindkere röntgenuuringud ei ole spetsiifilised. Haiguse algfaasis on rindkere röntgenikiirgus tavaliselt normaalne. Hilisemates etappides on teatatud interstitsiaalsest fibroosist, pleura kõrvalekalletest, hilar -lümfadenopaatiast ja jahvatatud klaasi hägustumisest. CT tulemused ei ole berülliumihaiguse suhtes spetsiifilised. Leiud, mis on levinud berülliumi nakatunud inimeste kompuutertomograafia skaneerimisel, hõlmavad varases staadiumis parenhümaalseid sõlme. Ühes uuringus leiti, et lihvitud klaasi hägusus oli berülliumi CT-l sagedasem kui sarkoidoosi korral. Hilisemates etappides täheldatakse hilisemat lümfadenopaatiat, interstitsiaalset kopsufibroosi ja pleura paksenemist.

Muud uurimismeetodid hõlmavad järgmist:

• arteriaalse vere gaas;
• kopsufunktsiooni testid;
• spiromeetria;
• kopsude difusioonivõime määramine.

Diferentsiaaldiagnostika

Diferentsiaaldiagnostika hõlmab sarkoidoosi, idiopaatilist kopsufibroosi, ülitundlikku kopsupõletikku, astma ja muud granulomatoossed kopsuhaigused, nagu histoplasmoos (Darlingi tõbi), kopsutuberkuloos, silikoos. Hinnanguliselt on 6% kõigist diagnoositud patsientidest kopsude sarkoidoos võib esineda krooniline berülliumihaigus.

Ravi

Berülliumi infektsiooni ravi eesmärk on vähendada sümptomeid ja aeglustada haiguse progresseerumist, kuna seda ei ravita. Kuigi puuduvad tõendid selle kohta, et berülliumiga kokkupuute peatamine vähendab haiguse progresseerumist, peetakse seda siiski vastuvõetavaks ravimeetodiks. Varases staadiumis patsiente, kellel puuduvad kopsufunktsiooni kõrvalekalded või kliinilised sümptomid, jälgitakse perioodiliselt füüsilise läbivaatuse, kopsufunktsiooni testide ja röntgenuuringutega. Kõik patsiendid vajavad gripi- ja pneumokokivaktsineerimist ning suitsetamisest loobumise nõustamist. Pärast kliiniliste sümptomite ilmnemist või olulisi kõrvalekaldeid kopsufunktsiooni testides alustatakse hapniku ja suukaudse manustamisega. kortikosteroididsamuti vajadusel muud toetavat ravi.

Kroonilise berülliumihaiguse raviks valitud ravimid on kortikosteroidid. See nõuab tavaliselt suurt algannust ja ravi kestus on sageli mitu kuud enne sümptomite taandumist. Kui sümptomid on kadunud, tuleb kõrvaltoimete vältimiseks steroidide annust vähendada. Patsiente, kes ei reageeri steroididele, ravitakse immunosupressiivsete ravimitega, nagu metotreksaat ja asatiopriin. Suukaudset metotreksaati iganädalases annuses 7,5 mg manustatakse koos 1 mg foolhappega. CBC ja maksafunktsiooni analüüse tuleks korrata iga 8–12 nädala järel.

Kui berülliumi diagnoos on diagnoositud, vajab patsient eluaegset jälgimist seeriaga arteriaalse vere gaas, rindkere röntgen ja funktsionaalne kopsutestid.

Prognoos

Berülliumi suhtes CBD puudumisel tundlikud patsiendid ei vaja ravi, kuid neid tuleb perioodiliselt hinnata. Nende patsientide seas suureneb kroonilise neeruhaiguse progresseerumise risk võrreldes mittetundlike töötajatega. Üldine suremus on vahemikus 5% kuni 38%. Kroonilisel berülliumihaigusel on erinev kliiniline kulg. Suurem lümfotsüütide protsent bronhoalveolaarses pesus korreleerub haiguse suurema raskusastmega. Puue on levinud juba olemasoleva kopsuhaigusega inimestel ja suitsetajatel. Granuloomid põhjustavad sõlmede teket, mis võivad kahjustada kopsufunktsiooni.