Kallmani sündroom: mis see on, sümptomid, ravi, prognoos

Mis on Kallmani sündroom?

Kallmani sündroom (Kalmani sündroom, SK) on hüpogonadotroopse hüpogonadismi (HH) kaasasündinud vorm, mis avaldub hüposmia (haistmismeele vähenemine) või anosmia (täielik lõhna kadumine). See sugunäärmete funktsiooni vähenemine on tingitud embrüoloogiliselt tekkivate neuronite diferentseerumise või migratsiooni ebaõnnestumisest haistmislimaskestas, üle hüpotalamusse, toimides gonadotropiini vabastava hormooni neuronitena (GnRG). Hormooni GnRH puudus põhjustab suguhormoonide taseme langust, mis viib ebapiisava puberteedi ja sekundaarsete seksuaalomaduste puudumiseni. Tüüpiline diagnoos on lapse puberteedi hilinemine. Esmakordselt 1944. aastal kirjeldatud haigus on haruldane laste geneetiline häire, mis mõjutab hinnanguliselt 1 inimest 48 000 -st. Ravi hõlmab eluaegset hormoonasendusravi. Meeslaste ravi võib aga hõlmata varajast hormoonravi või operatsiooni laskumata munandite korrigeerimiseks (

krüptorhidism). Kahjuks on neil patsientidel suurenenud risk haigestuda osteoporoos suguhormoonide tootmise vähenemise tõttu ja sageli määratakse neile toidulisandeid D -vitamiin ja bisfosfonaadid.

Kallmani sündroomi, nagu ka teisi hüpogonadotroopse hüpogonadismi (HH) seisundeid, iseloomustab reproduktiivsed omadused keskendusid puberteedi ebapiisavale puberteedile periood. Need märgid võivad hõlmata ebapiisavat munandite arengut meeste munandite mahu tõttu ja võimetust alustada menstruatsiooni (amenorröa) naiste seas. Halvasti määratletud sekundaarsed sugutunnused võivad hõlmata häbemekarvade puudumist ja vähearenenud rindu. Mikropenis võib esineda ka väikesel osal meestel, samas kui krüptorhidism võib esineda sündides. Kõik need tunnused on seotud madala luteiniseeriva hormooni (LH) tasemega ja folliikuleid stimuleeriv hormoon (FSH), mis põhjustab meestel madalat testosterooni ning naistel östrogeeni ja progesterooni.

Lisaks hüpogonadotroopsele hüpogonadismile iseloomulikele sigimispuudulikkustele esineb ka seda esineb ka muid mittereproduktiivseid märke, mis on sageli embrüoloogilised puudused päritolu. Kallmani sündroomi määratleb anosmia või hüposmia täiendav ilming. Ligikaudu 60% -l GnRH puudulikkusega patsientidest on haistmismeel ja neil võib olla KS. suulaelõhe ja huul, hüpodontia ja käte või jalgade lõhe ning ühepoolne neeruagenees on samuti tavaline. Samuti võivad esineda ajuhaigused, sealhulgas keskne kuulmiskahjustus, peeglite liigutused (sünkinees) ja ataksia. Täheldati ka värvipimedust ja silmaklaasi defekte.

Märgid ja sümptomid

Enamik juhtumeid diagnoositakse puberteedieas puberteedi puudumise tõttu, kuid see on ka võimalik kahtlustada lapsepõlves Kalmani sündroomi meestel, kellel on krüptorhidism, mikropenis või sellega seotud mittereproduktiivsed haigused märke. Peamised kliinilised tunnused on täieliku spontaanse puberteedi puudumine ja haistmismeele osaline või täielik kahjustus (anosmia) mõlemast soost. Ravimata täiskasvanud meestel on tavaliselt vähenenud luutihedus ja lihasmass, vähenenud munandite maht (<4 ml), erektsioonihäired, vähenenud libiido ja viljatus. Ravimata täiskasvanud naised kogevad peaaegu alati esmast amenorröa puudumisel, nõrk või normaalne rindade areng. Harva esinevad ilmingud hõlmavad ühepoolset (mõnikord kahepoolset ja surmaga lõppevat) neeruageneesi, kuulmiskahjustus, huule- või suulaelõhe, bimanuaalne sünkinees, hammaste agenees, püsivad pärast lapsepõlv.

Põhjused ja riskitegurid

Tegelikult on Kalmani sündroom tingitud hüpotaalamuse GnRH neuronite defektist või nende diferentseerumisest ja migratsioonist hüpotalamusse embrüonaalse arengu ajal. Selle seisundi põhjus on pärilik, kuid võib olla paljude erinevate geneetiliste mutatsioonide tulemus. On teatatud, et umbes 40 erineva geeni mutatsioonid on seotud hüpogonadotroopse hüpogonadismiga (HH), sealhulgas Kalmani sündroomiga, ning nende sekundaarsete tunnuste varieeruvus on väike. Kõige tavalisemad CK -ga seotud defektid on geenides ANOS1 ja FGFR1, kuid ligikaudu 35–45% juhtudest ei ole seletatud praegu tuvastatud geneetiliste kõrvalekalletega. Kliinilist geneetilist testimist saab kasutada konkreetse patsiendi geenide tuvastamiseks.

Eriti huvitav on geen KISS1, kodeerides kisspeptiini signaalmolekuli. Kisspeptiin on hüpotalamuses tugev gonadoliberiini (GnRH) tootmise initsiaator ja teadaolevalt mõjutavad seda keskkonnategurid.

Epidemioloogia

Üks Kallmani sündroomi uuring Soomes hindas KS -i esinemissagedust selles riigis 1 -l 48 000 -st. See seisund on pärilik ja sellel on X-seotud retsessiivne pärand, mis suurendab selle levimust meestel. See haigus esineb ligikaudu ühel 30 000 mehel ja 1 125 000 naisel.

Patofüsioloogia

KISS1 / Kiss1 geen, mis kodeerib kisspeptiini, on tuntud reproduktiivhormooni regulaator, mis toimib spetsiifiliselt GnRH-st ülesvoolu. Uuringud näitavad, et mõnel juhul on HH patsientidel KISS1R -is deletsioonid ja punktmutatsioonid. Kisspeptiini närvivõrk asub vastavalt hüpotalamuse preoptilises ja infundibulaarses tuumas. See elegantne närviskeem reguleerib inimese puberteeti ja reproduktiivfunktsioone, andes märku GnRH sekretsioonist, kontrollides seejärel FSH ja LH. Nullnärvi (närv 0, terminaalne närv) on kirjanduses kirjeldatud kui kahjutut neuroanatoomilist struktuuri, seotud gonadoliberiiniga ja potentsiaalselt seotud reproduktiivfunktsioonide ja käitumise reguleerimisega inimene. Võib -olla ei mängi närvi null GnRH aksonid mitte ainult olulist rolli arengus ja diferentseerumises hüpotaalamuse-hüpofüüsi-neerupealise teljele, kuid võib ka iseseisvalt käivitada kontseptuaalselt häirivaid endokrinoloogilisi reaktsioone või koos kisspeptiini närviskeemiga.

Diagnostika

Haiguslugu ja geneetiline testimine näitavad sageli paljusid hüpogonadotroopse hüpogonadismi (HH) reproduktiivseid omadusi. eespool kirjeldatud koos mittereproduktiivsete tunnustega, mis aitavad eristada HH vorme, näiteks iseloomuliku puudusega Kallmani sündroom lõhn.

Ravi

Tavalised ravivormid hõlmavad hormoonasendusravi, mis on tavaliselt kohandatud patsiendi kliinilistele vajadustele. Reeglina on ravi pärast mõlema soo diagnoosimist suunatud puberteedi stimuleerimisele ja normaalse hormonaalse taseme säilitamisele. Seejärel võib raseduse saavutamiseks olla vajalik ravi viljakuse stimuleerimiseks.

Meestel algab puberteet tavaliselt testosteroonraviga ja selleks on praegu saadaval erinevaid testosteroonipreparaate. Kõige sagedamini kasutatavad ravimeetodid hõlmavad testosterooni süstimist intramuskulaarselt iga 2 või 3 nädala järel sõltuvalt konkreetsest süstist) või paikselt manustatavad testosteroonipreparaadid (plaastrid, geelid, vedelikud jne) jne.). Pärast puberteedi algust jätkatakse testosteroonravi sekundaarsete seksuaalomaduste säilitamiseks, samuti testosterooni biokeemilise taseme normaliseerimiseks veres. Kui viljakust soovitakse, siis ravi gonadotropiiniga (HCG ja inimese menopaus gonadotropiin [hMG] või rekombinantne FSH [rFSH]), et stimuleerida munandite kasvu ja alustada sperma tootmist (spermatogenees). Tavaliselt leitakse sperma analüüsimisel sperma harva, kuni munandite maht jõuab vähemalt 8 ml -ni. Enamik inimesi, kellel on isoleeritud gonadotropiini vabastava hormooni (GnRH) puudus, ilma krüptorhidismi munandid), sperma funktsioon on tavaliselt normaalne ja viljastumine võib tekkida isegi suhteliselt väikese arvu korral sperma.

Naistel kasutatakse östrogeeni- ja progestiiniravi sekundaarsete seksuaalomaduste esilekutsumiseks küpsete munade tootmise stimuleerimiseks võib kasutada gonadotropiine või pulseerivat gonadoliberiini (follikulogenees). Kui spontaanne rasedus ei ole normaalsest follikulogeneesist hoolimata aset leidnud, võib seda kaaluda in vitro viljastamise võimalus, samas kui viljastumise tase on ligikaudu 30% ovulatsiooni kohta tsükkel.

Lisaks ravile hüpogonadismTähelepanu tuleb pöörata luude tervise võimalikule halvenemisele, mis võib tuleneda vähese ringlusega suguhormoonide perioodidest. Sõltuvalt anamneesist (puberteedi aeg, hüpogonadismi kestus ja muud osteoporoosi riskifaktorid (näiteks liigne glükokortikoidid, suitsetamine) ja luu mineraalse tiheduse mõõtmine, tuleks kaaluda luude hõrenemise spetsiifilist ravi. massid.

Lõpuks on tõesti oluline meenutada, et kuna ~ 10-15% meespatsientidest koges muutust hüpogonadismi, tuleb isoleeritud GnRH puudulikkusega patsiente tõestada järjest riigi pöörduvus. Pöörduvust näitavad märgid hõlmavad järgmist: munandite mahu suurenemine hoolimata testosteroonravist ja testosterooni taseme normaliseerumine ilma piisava hormoonasenduseta.

Prognoos

Kallmani sündroom ise ei ole seotud oodatava eluea vähenemisega, vaid võimaliku seosega südamehaigus, osteoporoos ja vähenenud viljakus võivad eraldi mõjutada patsiendi tervist ja eeldatavat eluiga.

Tüsistused

Väikeses Kallmani sündroomiga patsientide rühmas on koos osteoporoosiga teatatud mitmesugustest kaasasündinud südamepuudulikkustest. Samuti on võimalik luude väärareng, mis leitakse sündides, näiteks suulaelõhe. Kuiv nahk on ka hüpogonaalsete seisundite, nagu Kalmani sündroom, potentsiaalne komplikatsioon. Neerupealise koore puudulikkus esineb ka imikueas või lapsepõlves.