Progeria

Progeria on haruldane geneetiline haigus, mida Guildford kirjeldas esmakordselt, mis väljendub keha enneaegse vananemisega, mis on seotud selle alaarenguga. Progeria klassifitseeritakse lapseks, mida nimetatakse Hutchinsoni( Hutchinson) -Gilford'i sündroomiks ja täiskasvanute-Werner'i sündroomiks.

See haigus on märgitud tugev kasvupeetus lapsepõlvest saadik, muutes naha struktuuri, kahheksia puudumine sekundaarsete sugutunnuste ja juuste hüpoplaasia siseorganeid ja vaade vana mees. Sellisel juhul vastab patsiendi vaimne seisund vanusele, epifüüsi kõhulahtisus plaat varakult sulgub ja kehas on lapse proportsioonid.

Progeria viitab ravimata haigustele ja on tõsise ateroskleroosi tekkimise põhjus, mille tagajärjel tekivad insult ja mitmesugused südamehaigused. Selle tulemusena tekitab see geneetiline patoloogia surmava tulemuse, stSee on surmav. Reeglina võib laps elada keskmiselt kolmteist aastat, kuigi on juhtumeid, mille eeldatav eluiga on üle kahekümne aasta.

Pediaatriline Hutchinson-Guildford

See haigus on äärmiselt haruldane 1: 4 miljoni vastsündinu hulgas Hollandis ja 1: 8 miljonit Ameerika Ühendriikides. Pealegi mõjutab haigus rohkem poisid kui tüdrukuid( 1,2: 1).

Kaaluge Hutchinson-Guilfordi progeria kahte vormi: klassikalist ja mitte-klassikalist.

Praegu on kirjeldatud rohkem kui sada laste progeria juhtumit. Põhimõtteliselt mõjutab see haigus valge rassi lapsi. Hutchinson-Guilfordi progeria jaoks on iseloomulik polümorfne kahjustus. Lapsed, kes seda sündroomi näevad, näevad sündides täiesti normaalselt. Kuid juba aasta või kaks on kasvutempo tõsine lag. Tavaliselt erinevad sellised lapsed liiga väikese kasvu ja isegi pikema kehakaalu järgi.

Progeriaga lastele iseloomustab täielik peanaha kiilaspäisus, aga ka ripsmete, kulmude puudumine juba varajases eas. Nahk näib nõrga ja kortsusena nahaaluse rasva absoluutse kadumise tagajärjel, on naha tsüanoos. Head ebaproportsionaalselt iseloomulik näokolju luud, mis meenutavad linnu nägu konksnina, ebanormaalselt väike alalõug, punnis silm ja väljaulatuvad kõrvad. Need omadused, suur kiilas peas ja väike lõualuu, annavad lapse välimuse vana mehe välimusele. Muud kliinilised nähud

Progeeria kuuluvad: vale ja hiljem närimiseks, õhukesed ja kõrge häälega, pihformises rindkere ja peenestada rangluu. Jäämused on tavaliselt õhukesed ja modifitseeritud õlavarre ja põlveliigesed annavad haigele lapsele "ratturi poose".

Lapsed elavad enne aasta möödumist ka kaasasündinud või omandatud skleer-tihendid, tuharad, puusad ja alakõhus. Lapsed Progeeria iseloomustab naha pigmentatsioon, mis ainult aastate jooksul suurenenud, ja hüpoplaasia küüned, kus nad muutuvad kollaseks, õhuke ja silmapaistev, sarnanedes tund klaasi. Kuid alates viiest aastast areneb laialt levinud ateroskleroos, millel on suur aordi ja arterite, eriti mesenteriaalse ja koronaararteri kahjustus. Ja palju hiljem südame murru ja südame hüpertroofia ilmnevad vasakusse vatsakesse. Ateroskleroosi varajane esinemine lastel muutub nende eluea lühikeseks eluks. Kuid peamine surma põhjus on müokardiinfarkt.

Progeriaga on teada isheemilise insuldi juhtumid. Sellised vaimse arengu lapsed ei erine kindlalt tervislikest lastest, mõnikord isegi nende ees. Selle diagnoosi alla kuuluvad lapsed elavad keskmiselt umbes 14 aastat.

Mis Progeeria laste mitte-klassikalise vormi mass keha pikkus taga veidi aja juuksed on säilinud, ja lipodüstroofia edenedes palju aeglasemalt;Võimalik on retsessiivne päranditüüp.

Progeria põhjustab

Seni pole progeria ilmnemise täpseid põhjuseid selgitatud. Hüpoteetiline etioloogia on selle haiguse korral metaboolse häire sidekoe, mille tulemuseks on fibroblastide proliferatsioon rakkude jagunemist ja kollageeni suurenenud moodustumine alandatud glükosaminoglükaanideks sünteesi. Fibroblastide aeglasem moodustumine on tingitud rakuvälise aine häirimisest.

tekkepõhjused lapsepõlve Progeeria sündroomi peetakse mutatsioonid LMNA geen, mis vastutab kodeeriva lamin A. See on valk, mis moodustab üks kihtidest rakumembraani tuuma.

Paljudel juhtudel Progeeria esineb sporaadiliselt ja mõned perekonnad leitud õed-vennad, eriti kui consanguineous abielud, ja see viitab võimalikule autosoomne retsessiivne tüüpi pärandist. Kui patsiendid nahaga uuringud tuvastati rakud, milles halvenenud võime fikseerida luumurrud ja DNA kahjustamisel ning mängivad geneetiliselt homogeense fibroblastid muuta atroofiline epidermise pärisnahka, aidates kaasa kadumine nahaaluse rasvakihi. Täiskasvanutele

Progeeria erineb autosoomne retsessiivne pärilikust defektne geen ATP-sõltuv helikaas või WRN.On spekulatsioone, mis ühendab rikkumiste vahel DNA remont ja vahetus sidekude.

Samuti leiti, et Hutchinson-Gilford Progeeria on rikkumisi rakud kandjad, mida ei saa täielikult lahti DNA ristsidemed põhjustatud keemilistest ainetega. Kui diagnoosimiseks nende rakkude leidub selle sündroomiga, et nad ei ole võimelised täielikult läbida Jagunemise käigus.

Aastal 1971 Olovnikov välja pakutud lühenemisest telomeerid ajal naharakkude. Ja aastal 1992, see on juba tõestatud patsientidel Progeeria sündroom täiskasvanutel. Analüüs, mis seondub Hayflicki piirang, telomeeri pikkust ja telomeraasi ensüümi aktiivsust, võimaldab kombineerida füüsiline küpsemine moodustamaks kliiniliste sümptomitega lapse Hutchinson-Gilford Progeeria. Kuna see vorm Progeeria on äärmiselt haruldane, saame ainult oletavad, tüübi kohta pärisosa, kelle on sarnasusi Cockayne'i sündroom avaldub üksikute funktsioonide enneaegset vananemist.

On ka avaldusi tarvikud Hutchinson-Gilford Progeeria mutatsiooni, autosoomne dominantne, mis tekkisid de novo, stilma pärandist. Ta sai kaudse kinnituse sündroom, mis põhineb mõõtmisel telomeeride tuli haiguse kandjad, vanemate ja rahastajatega.

Progeeria

sümptomite kliiniline pilt laste Progeeria erinevad tavapärased enneaegse ateroskleroosi, müokardi fibroos, häirete peaajuvereringe suurenemine lipoproteiini ja kolesterooli tasemed, protrombiini aeg testides, varase südameatakkide skeletikahjustused. Sel juhul on väljendatud tasakaalustamatuse nägu ja kolju, lõualuu ja hambad hüpoplaasia, hip maht. Toruluudes normaalses ajukoore struktuuri ja progresseerumist perifeerse demineralization eksponeeritud korduvad patoloogilised luumurrud.

liigesed iseloomustab tihe liikuvus, eriti põlve võimalik Kontraktuurid puusas, pahkluu, küünarnuki ja randme liigesed. X-ray uurimine näitas demineralization liigeste osteoporoosi Varus ja valgus inetus alajäsemete. Samuti väga tihti arendada turse ja tihenemine kollageeni kiud.

Werner sündroom või täiskasvanu Progeeria ilmub 14 kuni 18 aastastel ja seda iseloomustab lag kasvu, hallinemise universaal paralleelselt progresseerumise alopeetsia.

Tavaliselt Progeeria sündroom tekib pärast kakskümmend aastat ja seda iseloomustab varajase juuste väljalangemine, naha õhenemine näo ja jäsemete, iseloomulik kahvatus. Naha liiga pingul nähtav pindmiste veenide ja nahaaluse rasva ja lihaste all paiknev täielikult atrofeerunud, nii muidugi tundub ebaproportsionaalselt õhuke. Siis

naha üle luu väljaulatuvad järk-järgult muutub paksemaks ja Haavautua. Pärast kolmkümmend aastat patsientidel Progeeria arendada katarakt mõlemasse silma, hääl muutub nõrgaks, pikk ja husky, mõjutab oluliselt nahka. See avaldub kujul muudatusi sklerotsermopodobnyh jäsemete ja näo, kuiv nahk, haavandid jalgadel, konnasilmad jalad ja telangiektaasiat. Sellised patsiendid on üldiselt madala kõrgusega, koos lunoobraznym nägu nokk-kujuline nina nagu lind, kitsenenud suu avamise ja väljaulatuvad lõug järsult täis õhuke pagasiruumi ja jäsemeid.

Progeeria patsientidel rikkunud funktsioon higi ja rasunäärmed. Luu on moodustatud väljaulatuvate hüperkeratoodi avaldub hüperpigmentatsioon Üldiselt muudab kuju küüneplaatidel. Ja pärast erinevate vigastuste ja jalgade tekivad haavandid. Lisaks atroofia ja hõrenemine, patsientide olulisi muutusi lihastes ja luudes lupjumine, üldistatud osteoporoos, osteoartriit koos erosioonid. Need patsiendid on piiratud liikumine sõrmed ja paindumine kontraktuurideni. Patsientidel, kellel Progeeria iseloomustab deformatsiooni luud nagu reumatoidartriit, valu jäsemetes, lampjalgsus ja osteomüeliit. Ajal

kohta rentenografii uuring näitas luu osteoporoos heterotoopset lupjumise naha ja nahaaluse koe ja kõõluste. Samuti aeglaselt edeneb katarakt, ateroskleroos arendab, häiritud tegevust kardiovaskulaarse süsteemi. Enamikus patsientidest väheneb intelektsioon.

Pärast nelikümmend aastat et Progeeria suhkurtõbi, düsfunktsiooniga kõrvalkilpnäärmetes ja teised haigused peaaegu 10% patsientidest kasvajahaigus nagu osteogeenne sarkoom, astrotsütoom, kilpnäärme adenokartsinoom, rinnavähk ja nahka.

letaalne tulemus on tavaliselt tingitud kardiovaskulaarsete patoloogiate ja vähid.

histoloogiline analüüs Progeeria sündroom set Nahaatroofia jäsemete, kus ekkrinnye näärme säilitada;kusjuures pärisnahk on paksenemine gialiniziruyutsya kollageenkiududest ja närvikiudude hävivad.

patsientidel täielikult atrofeerunud lihaste, nahaalust rasva.

diagnoositakse kliiniliste sümptomite põhjal on Progeeria. Kahtluste korral diagnoosi, võime fibroblastid vohama kultuuris( vähenema Werner sündroom).Selle arvestamiseks eristusdiagnoosis Progeeria sündroom Hutchinson-Gilford Rotmunda-Thomson ja süsteemne skleroos.

Progeeria ravi

Seni ei ole spetsiifilist ravi Progeeria, see ei ole veel välja töötatud. Põhimõtteliselt ravi on sümptomaatiline tüsistustega pärast ateroskleroosi ja tervenemist veenihaavandid, diabeet.

anaboolsed efekti STH on määratud, mis mõnel patsiendil suurendab kehakaalu ja pikkust. Kogu raviprotsessi viiakse läbi mitmed spetsialistid, näiteks endokrinoloog, sisehaiguste, kardioloog onkoloogil, ja teised, sõltuvalt ülekaalus sümptomeid.

Aga aastal 2006, USA teadlased märkida progresseerumist ravis Progeeria on ravimatu haigus. Nad on teinud Kultuurile fibroblastide kahjustatud farnesüültransferaasi inhibiitor, mis oli eelnevalt katsetatud vähihaiget. Ja see protsess tagas vananemisrakkude normaalse vormi. See ravim on hästi üle, nii et nüüd on lootust, et on võimalik oma taotlus tulevikus vältida petturid isegi lapsepõlves.

Lonafarniba Kasutegur( farnesüültransferaasi inhibiitor) on suurendada rasva naha alla, kehakaalust, luumineralisatsiooniga, mis lõppkokkuvõttes vähendada luumurde.

Aga ometi kuni haiguse iseloomustab halva prognoosiga. Keskmiselt patsientidel Progeeria surevad enne kolmeteistkümne, suremas verejooksu ja südameinfarkt.