Fibrodysplasie progressive ossifiante (APF) - syndrome de l'homme de pierre

Qu'est-ce que la fibrodysplasie progressive ossifiante ?

Fibrodysplasie progressive ossifiante (ou abr. FPO, Maladie de Muncheimer, syndrome de l'homme de pierre) Est une maladie héréditaire très rare dans laquelle les tissus conjonctifs du corps, y compris les muscles, les tendons et les ligaments, sont progressivement remplacés par des os (dans un processus appelé ossification).

La maladie de Müncheimer est présente à la naissance, mais les symptômes peuvent ne pas apparaître avant la petite enfance. L'ossification peut se produire accidentellement ou après une blessure.

Symptômes de l'OPF

Chez les personnes nées avec l'OPF, les signes et symptômes d'ossification peuvent ne pas apparaître avant que le bébé ne soit un peu plus âgé et commence à grandir.

Chez les nouveau-nés, le premier signe de FAP est souvent congénital anomalie de l'orteil.

Peu de temps après la naissance, les professionnels de la santé ou les parents peuvent remarquer que les gros orteils du bébé sont plus courts que les autres orteils. photo ci-dessus).

Cette malformation survient chez toutes les personnes atteintes du syndrome de l'homme de pierre et constitue un indice important pour le diagnostic.

Le nouveau-né peut également avoir gonflement autour des yeux et cuir chevelu. Dans certains cas, cet œdème peut commencer alors que le fœtus est encore dans l'utérus, bien que cette condition ne soit généralement diagnostiquée qu'après la naissance. À proximité 50 pour cent des personnes avec cette maladie ont également des anomalies congénitales similaires dans les pouces - d'autres malformations ont également été observées, par exemple, dans la colonne vertébrale.

La plupart des personnes atteintes de fibrodysplasie progressive ossifiante présentent pour la première fois les principaux symptômes de la maladie (parfois appelés « poussées ») vers l'âge de 10 ans.

Bien que le taux global de progression de la maladie soit inconnu, l'ossification a tendance à suivre un schéma allant du cou aux épaules, au tronc, aux membres et aux pieds.

Cependant, étant donné que la formation osseuse peut être affectée par une blessure (comme un bras cassé) ou une maladie virale (comme grippe), la maladie peut ne pas suivre strictement cette évolution.

Les principaux symptômes de la maladie de Muncheimer dépendent des parties du corps qui se sont sclérosées. Souvent, avec la maladie, il y a des bosses tendres sous la peau (nodules sous-cutanés, voir. photo ci-dessus). Parfois, une fièvre légère précède la formation de ces nodules. La plupart des personnes atteintes d'OPF présenteront des symptômes généraux de douleur, de raideur et un manque progressif de mobilité à mesure que les os se développent.

Selon les parties du corps qui sont ossifiées, des symptômes plus spécifiques de l'APF peuvent inclure :

• problèmes nutritionnels pouvant conduire à des carences nutritionnelles ou à la malnutrition ;
• difficile de parler;
• problèmes dentaires;
• respiration difficile;
• infections respiratoires;
• déficience auditive;
• perte de cheveux (calvitie);
• anémie;
• compression des nerfs;
• stagnant du côté droit insuffisance cardiaque;
• rachiocampsis (scoliose et cyphose).
• anomalies sensorielles;
• retard mental modéré;
• symptômes neurologiques.

Les personnes atteintes du syndrome de l'homme de pierre peuvent avoir des périodes dans leur vie où les os ne se développent pas. Dans d'autres cas, il peut apparaître que ce phénomène se produit par hasard et en l'absence de toute blessure ou maladie évidente. Si l'ossification se produit dans une partie inhabituelle du corps (où les os ne sont généralement pas trouvés), elle peut entraîner des fractures.

Au fil du temps, la formation d'une nouvelle tumeur osseuse et tissulaire qui accompagne cette maladie peut sérieusement affecter la capacité d'une personne à bouger.

Dans la plupart des cas, la fibrodysplasie progressive ossifiante conduit finalement à une immobilisation complète. De nombreuses personnes atteintes de cette maladie seront clouées au lit à l'âge de 30 ans.

Causes de fibrodysplasie

La plupart des personnes nées avec l'OPF développent la maladie à la suite d'une mutation génétique accidentelle. Bien qu'il s'agisse d'une maladie génétique, elle ne se produit généralement pas dans toute la famille.

Une personne n'a besoin que d'un seul gène affecté pour développer une fibrodysplasie progressive ossifiante. La plupart des cas sont dus à une mutation aléatoire - une personne développe rarement la maladie car un seul parent hérite du gène anormal. En génétique, ce phénomène est appelé trouble autosomique dominant.

La mutation du gène responsable de la maladie a été identifiée par des chercheurs de l'Université Pennsylvanie - ils ont identifié un récepteur sur le chromosome 2 appelé récepteur de l'activine de type IA (ACVR1). ACVR1 est présent dans un gène qui code pour les protéines morphogénétiques osseuses (BMP) qui aident à construire et à réparer le squelette dès la formation de l'embryon.

Les chercheurs pensent qu'une mutation dans le gène empêche ces récepteurs d'être désactivés, permettant un os incontrôlé se forme dans des parties du corps où il n'apparaît généralement pas au cours de la vie personne.

Diagnostique

La fibrodysplasie progressive ossifiante est très rare. On estime que seulement quelques milliers de personnes souffrent de cette maladie, et il n'y a qu'environ 800 patients connus atteints de cette maladie dans le monde - 285 d'entre eux se trouvent aux États-Unis. L'APF semble être plus fréquente chez les enfants d'une race particulière, et la condition est aussi fréquente chez les garçons que chez les filles.

Le diagnostic de fibrodysplasie progressive ossifiante peut être difficile. Il est souvent diagnostiqué à tort au départ comme une forme de cancer ou comme une maladie appelée fibromatose juvénile agressive.

Au début du diagnostic de la maladie de Müncheimer, si le tissu est biopsié et examiné au microscope (examen histologique), il peut présenter des similitudes avec des juvéniles agressifs fibromatose. Cependant, dans cette dernière maladie, les lésions ne progressent pas vers l'os complètement formé, comme dans le syndrome de l'homme de pierre. Cela peut aider le médecin à faire la distinction entre ces maladies.

L'un des principaux signes diagnostiques pouvant amener un médecin à suspecter une maladie Müncheimer, contrairement à un autre État, est la présence de grandes les orteils.

Si la biopsie tissulaire n'est pas claire, un examen clinique de l'enfant peut aider le médecin à exclure une fibromatose juvénile agressive. Les enfants atteints de fibromatose juvénile agressive n'ont pas de malformations congénitales des orteils ou des mains, mais c'est presque toujours le cas chez les enfants atteints de FPO.

Une autre condition, l'hétéroplasie osseuse progressive, peut également être confondue avec la fibrodysplasie progressive ossifiante. La principale différence de diagnostic est que la croissance osseuse dans l'hétéroplasie osseuse progressive commence généralement sur la peau plutôt que sous celle-ci. Ces plaques osseuses à la surface de la peau sont différentes des nodules délicats qui se forment avec l'OPF.

D'autres examens qu'un médecin peut prescrire en cas de suspicion de syndrome de l'homme de pierre comprennent :

• antécédents médicaux complets et examen physique ;
• Des radiographies telles que la tomodensitométrie (TDM) ou la scintigraphie osseuse (scanner osseux) pour rechercher des changements dans le squelette
• tests de laboratoire pour mesurer les niveaux de phosphatase alcaline;
• tests génétiques pour rechercher des mutations.

En cas de suspicion d'OPF, les médecins essaient d'éviter les tests, procédures ou biopsies invasifs. parce que la blessure entraîne généralement une plus grande formation osseuse chez une personne atteinte de ce maladie.

Bien que la maladie n'affecte généralement pas toute la famille, les parents qui ont un enfant diagnostiqué avec la maladie de Münheimer peuvent bénéficier d'un conseil génétique.

Traitement

Il n'existe actuellement aucun remède pour l'OPF. Il n'y a pas non plus de traitement spécifique ou standard. Les thérapies actuelles ne sont pas efficaces pour tous les patients et, par conséquent, l'objectif principal est de traiter les symptômes et de prévenir la croissance osseuse, si possible.

Bien que la thérapie n'arrête pas la progression de la maladie, les décisions médicales pour le traitement de la douleur et d'autres symptômes associés à l'OPF dépendront des besoins de chaque patient. Le médecin peut recommander d'essayer un ou plusieurs des médicaments et procédures suivants pour améliorer la qualité de vie du patient :

• Prednisone à haute dose ou autre Corticostéroïde;
• des médicaments tels que Rituximab (généralement utilisé pour traiter la polyarthrite rhumatoïde);
• Iontophorèse de substances médicinales pour l'administration de médicaments à travers la peau;
• Relaxants musculaires ou alors injection d'anesthésique local;
• médicaments appelés Bisphosphonatesqui sont utilisés pour protéger la densité osseuse;
• Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS);
• médicaments pour supprimer les mastocytes, ce qui peut aider à réduire l'inflammation.

L'ossification se produit souvent de manière aléatoire et ne peut pas être complètement évitée, cependant, dans de rares cas, elle peut également survenir en réponse à une inflammation, une blessure et une maladie.

De cette façon, des recommandations concernant l'activité, le mode de vie, les soins préventifs et les interventions peuvent être prescrites dès l'enfance.

Les recommandations peuvent inclure :

• éviter les situations qui pourraient entraîner des blessures, comme éviter complètement le sport ;
• éviter les procédures médicales invasives telles que les biopsies, les procédures dentaires et les immunisations intramusculaires ;
• la prophylaxie antibiotique pour protéger contre la maladie ou l'infection en cas de besoin ;
• des mesures de prévention des infections, telles qu'une bonne hygiène des mains, pour se protéger contre les maladies virales courantes (telles que grippe) et d'autres virus respiratoires, ainsi que de complications telles que pneumonie;
• physiothérapie;
• les aides à la mobilité et autres appareils fonctionnels tels qu'une marchette ou un fauteuil roulant ;
• d'autres dispositifs médicaux qui peuvent aider dans la vie quotidienne pour s'habiller et se laver.
• Dispositifs médicaux ou autres mesures de sécurité pour éviter les chutes, comme sortir du lit ou prendre une douche
• l'accompagnement psychologique et social des patients et de leurs familles ;
• soutien éducatif, y compris l'éducation spéciale et l'enseignement à domicile;
• les familles peuvent bénéficier d'un conseil génétique.

Les procédures invasives ou la chirurgie visant à éliminer les zones de croissance osseuse anormale ne sont pas recommandées, car un traumatisme chirurgical conduit presque toujours au développement d'une ossification supplémentaire.

Si la chirurgie est absolument nécessaire, la technique la moins invasive doit être utilisée. Les patients atteints d'OPF peuvent également nécessiter des anesthésiques spéciaux.

Ces dernières années, plusieurs essais cliniques ont été menés pour développer de meilleures options de traitement pour les personnes atteintes de fibrodysplasie.

Résumer

La fibrodysplasie progressive ossifiante est une maladie extrêmement rare dans laquelle une mutation génétique provoque les tissus conjonctifs du corps, y compris les muscles, les tendons et les ligaments, sont progressivement remplacés par des os (un processus appelé ossification).

Il n'y a pas de remède pour la maladie de Münheimer et le diagnostic de la maladie est assez difficile.

Le traitement est principalement de soutien et la progression de la maladie est généralement assez imprévisible. Prendre des mesures pour éviter les blessures et autres situations pouvant entraîner une augmentation de l'ossification peut aider réduire le nombre de substitutions chez une personne, cependant, un nouvel os peut toujours se former sans aucune évidence cause.

L'OPF entraîne généralement une immobilité totale et, à l'âge de 30 ans, la plupart des gens sont alités. Des essais cliniques sont en cours qui, espérons-le, mèneront à de meilleures options de traitement pour améliorer la qualité de vie des patients atteints de cette maladie.

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