Carcinome de Merkel: causes, symptômes, traitement, pronostic

Qu'est-ce que le carcinome de Merkel ?

Carcinome à cellules de Merkel (KKM), aussi connu sous le nom carcinome neuroendocrine, est une forme rare de cancer de la peau. Il s'agit d'un type de cancer agressif qui peut se propager (métastaser) à d'autres parties du corps. La cause exacte de la maladie est inconnue, mais plusieurs facteurs, notamment environnementaux et immunologiques, contribuent au développement de la maladie. Pendant de nombreuses années, on a cru que cette forme de cancer provenait des cellules de Merkel. Ces cellules se trouvent dans la couche la plus externe de la peau appelée épiderme. Les cellules de Merkel sont situées très près des terminaisons nerveuses, qui reçoivent des sensations sensorielles et peuvent agir comme des récepteurs nerveux. Des recherches récentes suggèrent que le CCM ne peut pas provenir des cellules de Merkel. Il est possible que ce cancer provienne de cellules immatures qui finissent par devenir des cellules de Merkel (ce sont les précurseurs des cellules de Merkel).

Le tissu endocrinien est un tissu spécialisé contenant des cellules sécrétant des hormones. Ces cellules libèrent plusieurs hormones différentes dans le sang (endocrine) ou des cellules locales (paracrine, autocrine). Ces hormones ont différentes fonctions dans le corps. Le carcinome de Merkel est caractérisé comme un carcinome neuroendocrinien car il possède des propriétés de nerfs et de cellules endocrines (sécrétant des hormones). Il existe également plusieurs autres cancers qui se ressemblent au microscope, mais ces tumeurs se comportent souvent très différemment.

Signes et symptômes

Le carcinome à cellules de Merkel affecte le plus souvent les zones de la peau qui sont exposées au soleil, y compris la tête / le cou et les bras, mais il peut également se développer dans d'autres zones du corps qui ne sont généralement pas exposées à exposition au soleil.

Chez la plupart des gens, le premier signe de carcinome de Merkel est une petite bosse (nodule) sur la peau. Ce renflement est généralement dur et de couleur chair ou pourpre rougeâtre. Il a également tendance à croître rapidement. Il n'y a souvent aucun symptôme associé au nodule. Parfois, le nodule peut avoir une surface brillante ou peut être recouvert de petits vaisseaux dilatés. Bien que rare dans le BMC, le nodule anormal peut se rompre, formant une plaie ouverte et croustillante.

Dans certains cas, le ou les ganglions lymphatiques deviennent hypertrophiés (lymphadénopathie). Ce signe clinique (à la palpation et/ou à l'imagerie) indique que la maladie s'est propagée aux ganglions lymphatiques (régionaux) proches du patient.

Les grosses tumeurs BMC sont associées à un risque modérément plus élevé de récidive et de propagation des ganglions lymphatiques. Cependant, même les petites tumeurs BMC présentent un risque d'au moins 15 % de se propager aux ganglions lymphatiques (régionaux) voisins. Le carcinome à cellules de Merkel peut également se propager à d'autres parties du corps, telles que foie, OS, pancréas et d'autres zones de la peau / paroi du corps.

Causes et facteurs de risque

Plusieurs facteurs de risque ont été identifiés pour la CCM. Les facteurs de risque comprennent l'âge de plus de 50 ans, la peau claire, une exposition prolongée au soleil (rayonnement ultraviolet) ou un système immunitaire affaibli. Les personnes ayant des problèmes de santé tels que le VIH /le sida, les patients ayant subi une transplantation hépatique, rénale ou cardiaque, et maladies auto-immunes, les personnes prenant des médicaments immunosuppresseurs qui suppriment le système immunitaire, les personnes atteintes de leucémie lymphoïde chronique (LLC) et certaines formes leucémie (cancer hématologique) comme leucémie ou un lymphome, ont généralement une faible immunité. Malgré le fait que ces personnes courent un risque accru de développer un carcinome de Merkel, plus de 90 % des personnes atteintes de BMC n'ont aucun problème de système immunitaire connu.

Les chercheurs ont découvert que le carcinome à cellules de Merkel est souvent associé (~ 80%) à un virus appelé polyomavirus à cellules de Merkel. Polyomavirus à cellules de Merkel, MCPyV). Il est maintenant clair que la plupart des gens sont infectés par le MCPyV plus près de l'âge adulte, mais il semble que le virus ne provoque aucun symptôme, sauf dans de très rares situations où il entraîne KKM. De plus, certaines personnes développent un carcinome de Merkel sans la présence de polyomavirus à cellules de Merkel (~ 20 %), et de tels cas sont généralement associés à une exposition étendue aux rayons UV.

Populations affectées

Depuis que le carcinome à cellules de Merkel (MCC) a été décrit pour la première fois en 1972, plus de 600 cas ont été rapportés dans la littérature; plus de 320 de ces cas concernaient la tête et le cou.

Environ 60% des tumeurs BMC surviennent chez les hommes. Au cours des 15 dernières années, l'incidence a triplé et peut entraîner la mort chez environ un tiers des personnes touchées. L'incidence annuelle enregistrée de BMC est de 0,2 à 0,45 cas pour 100 000 habitants. Ce cancer rare est 100 fois moins fréquent que mélanome.

Troubles associés

Les symptômes des troubles suivants peuvent imiter ceux du carcinome de Merkel. Les comparaisons peuvent être utiles pour déterminer la cause des lésions cutanées.

Il existe de nombreuses conditions différentes qui doivent être différenciées du carcinome de Merkel. Ceux-ci inclus:

• kystes épidermoïdes;
• carcinome squameux;
• carcinome basocellulaire;
• granulome pyogénique;
• lipomes;
• tumeurs des appendices;
• kystes sébacés;
• mélanome;
• lymphome;
• cutané sarcome d'Ewing.

Petite cellule sous le microscope cancer du poumon il est souvent difficile à distinguer du carcinome primitif de Merkel. Les deux cancers partagent des caractéristiques neuroendocriniennes similaires. Par conséquent, il est nécessaire d'effectuer une coloration spéciale afin de distinguer une forme de cancer d'une autre. Cette procédure est appelée immunocoloration. Au cours de l'immunocoloration, des anticorps sont appliqués à un échantillon de tumeur prélevé à la suite d'une biopsie ou d'une ablation chirurgicale. Les anticorps sont utilisés pour tester certaines protéines (marqueurs), généralement les tumeurs CCM tachent positif pour les cytokératines de bas poids moléculaire (CAM 5.2 ou AE1/AE3), CK20 et l'énolase neuro-spécifique (NSE).

Diagnostique

Le diagnostic du carcinome à cellules de Merkel est basé sur l'identification des symptômes caractéristiques, une histoire détaillée du patient, une évaluation clinique approfondie et divers tests spécialisés.

- Tests et examens cliniques.

Le médecin peut prélever un petit échantillon de la peau affectée et l'examiner au microscope (c'est-à-dire biopsier le tissu). Les biopsies les plus courantes comprennent une biopsie après rasage (une partie de la partie supérieure du tissu anormal enlevé avec un scalpel) ou une biopsie à l'emporte-pièce (réalisée d'un seul mouvement (coup) à l'aide d'un tube spécial scalpel). L'échantillon est ensuite examiné par un pathologiste, qui est un spécialiste formé à l'étude des tissus et des cellules, pour comprendre la cause de la maladie.

Pour contrôler la CMB, les médecins effectuent généralement une biopsie des ganglions lymphatiques sentinelles (SLL) pour déterminer si le cancer s'est propagé aux ganglions lymphatiques drainants. Une biopsie du ganglion sentinelle est utilisée pour identifier les premiers ganglions lymphatiques auxquels le cancer peut s'être propagé. Cette méthode est utilisée pour identifier le ganglion sentinelle (ganglion lymphatique drainant). Cette procédure est réalisée au bloc opératoire. Au cours de cette procédure, le médecin injecte un colorant radioactif dans le site de la lésion primaire. Le colorant se déplace ensuite et s'accumule dans le ganglion lymphatique sentinelle. Les médecins pourront voir cela grâce à une sonde spéciale qui peut voir le colorant radioactif. Le ganglion lymphatique sentinelle est ensuite retiré et soigneusement examiné au microscope, même pour un petit nombre de cellules tumorales.

Des techniques d'imagerie, notamment la tomodensitométrie (TDM), la tomographie par émission de positons (TEP) et l'imagerie par résonance magnétique (IRM), sont utilisées pour détecter la propagation du cancer.

Parfois, les médecins recommandent un TEP/TDM combiné. Cette analyse recueille des informations sur l'activité métabolique (absorption de glucose mesurée par TEP) du cancer en même temps que la cartographie des structures corporelles adjacentes (CT).

Traitements standards

Le diagnostic et le traitement du carcinome de Merkel nécessitent les efforts coordonnés d'une équipe de médecins spécialistes qui se concentrent sur le diagnostic et le traitement des maladies de la peau (dermatologues); diagnostic et traitement du cancer (oncologues médicaux); traitement chirurgical du cancer (oncologues chirurgicaux); traitement du cancer par rayonnement (radiothérapies oncologues); infirmières en cancérologie; nutritionnistes; psychiatres; et/ou d'autres professionnels de santé. Un accompagnement psychosocial de toute la famille est également souvent prescrit en raison de la rareté et du risque relativement élevé de ce cancer.

Les procédures et interventions thérapeutiques spécifiques peuvent varier en fonction de nombreux facteurs, tels que le stade de la maladie; la taille de la tumeur; localisation de la tumeur; la présence ou l'absence de certains symptômes; l'âge et l'état de santé général de la personne; et/ou d'autres facteurs tels que la santé immunitaire. Les décisions concernant l'utilisation de schémas thérapeutiques spécifiques et/ou d'autres traitements doivent être prises par les médecins. et d'autres membres de l'équipe de soins en consultation attentive avec le patient en fonction des caractéristiques de son Cas; une discussion approfondie des avantages et des risques potentiels, y compris les effets secondaires possibles et les conséquences à long terme; préférences des patients; et d'autres facteurs pertinents.

En général, pour les personnes atteintes d'une maladie localisée sans atteinte ganglionnaire et sans (à distance) la propagation du cancer, la chirurgie est recommandée pour enlever le carcinome à cellules primaires Merkel. Habituellement, la tumeur est enlevée avec la peau saine qui l'entoure (excision locale large). Si les ganglions lymphatiques voisins sont également touchés, mais que le cancer ne s'est pas propagé (métastasé) davantage, les ganglions lymphatiques touchés sont généralement traités par chirurgie (et/ou radiothérapie). L'ablation chirurgicale des ganglions lymphatiques peut être appelée curage ganglionnaire ou lymphadénectomie.

Un type de chirurgie spécifique, appelé chirurgie micrographique de Mohs, peut être approprié pour certaines personnes atteintes d'un carcinome de Merkel. Avec cette approche, le chirurgien utilise une technique précise pour retirer le tissu affecté, laissant autant de tissu normal que possible. La recherche montre que la radiothérapie devrait être administrée après la chirurgie de Mohs pour mieux contrôler la CMO.

Pour certaines personnes, la radiothérapie peut être recommandée après la chirurgie. C'est ce qu'on appelle la radiothérapie adjuvante et elle est administrée après le traitement initial (dans ce cas, une intervention chirurgicale) pour aider à réduire le risque de récidive du cancer. La radiothérapie adjuvante fait référence à la radiothérapie utilisée pour tuer le cancer cellules restantes après la chirurgie, éliminant toutes les tumeurs cliniquement détectables (visibles tumeurs). La radiothérapie utilise des rayons X ou des formes similaires de rayonnement pour tuer directement les cellules cancéreuses. La radiothérapie peut également être utilisée comme thérapie primaire chez les personnes pour lesquelles l'ablation chirurgicale du cancer n'est pas possible.

Parfois, les médecins peuvent recommander des médicaments anticancéreux (chimiothérapie) comme traitement d'appoint à la chirurgie. La chimiothérapie et la radiothérapie peuvent être utilisées ensemble comme thérapie adjuvante. L'utilisation de la chimiothérapie suscite des inquiétudes, car certains régimes de chimiothérapie peuvent supprimer le système immunitaire.

L'immunothérapie est recommandée pour la plupart des personnes atteintes d'une maladie récurrente ou métastatique. Ce type de traitement vise à augmenter la capacité innée de l'organisme à combattre le cancer grâce au système immunitaire. Par exemple, l'avelumab est un type d'immunothérapie appelé blocage PD-L1 qui libère les « freins » du système immunitaire que certains cancers utilisent pour tenter de s'échapper des cellules immunitaires.

Essais cliniques récents de médicaments bloquant PD-1 ou PD-L1 (p. ex., avelumab, pembrolizumab et nivolumab) pour CCM progressif a montré une réponse à long terme d'environ 60 % pour les patients qui n'avaient pas reçu auparavant chimiothérapie. Le taux de réponse est d'environ 32 % pour les patients qui ont déjà reçu une chimiothérapie. Parce que ces réponses immunothérapeutiques sont de très longue durée (souvent de nombreuses années), par rapport à la chimiothérapie (durant généralement des mois), ces résultats ont rapidement conduit à une préférence pour l'immunothérapie par rapport à la chimiothérapie pour KKM.

Prévision

Le carcinome de Merkel est rare, il est donc difficile d'évaluer le taux de survie exact. Le taux de survie vous indique quel pourcentage de personnes atteintes du même type et du même stade de cancer sont encore en vie après un certain temps après le diagnostic.

Selon l'American Cancer Society, le taux de survie global à cinq ans pour le BMC est d'environ 60%. Cela signifie qu'environ 60% des personnes diagnostiquées avec BMC seront encore en vie 5 ans après le diagnostic.