Amiloidoza: što je to, uzroci, simptomi, liječenje, prognoza

Što je amiloidoza?

Amiloidoza je sustavna bolest koja se dijeli na mnoge vrste i karakterizira oštećenje parenhimskih organa (tj. Štitnjače, pluća, bubrega, slezene, jetre). Rezultat nepravilnog stvaranja i pretjeranog nakupljanja u međustaničnom prostoru složenog kompleksa niske molekulske mase, netopivog proteina ili tako dalje naziva protein-polisaharidni kompleks, služi kao skleroza i atrofija tkiva, a kao posljedica dovodi do nedostatka navedenog organa.

Ova je patologija relativno mlada, a identificirao ju je njemački znanstvenik M.Ya. Schleiden. 1983. godine, čime je dokazano sudjelovanje grubih proteina u stvaranju amiloida.

Vrste amiloidoze:

• AL amiloidoza (primarna) je najčešći tip sistemske amiloidoze. AL amiloidoza je posljedica abnormalnosti (diskrazija) vrste bijelih krvnih stanica koje se nazivaju plazma stanice u koštanoj srži i usko je povezana s multiplim mijelomom.
• AA amiloidoza (sekundarni) potječe od serumskog upalnog proteina amiloida A. AA amiloidoza javlja se u vezi s kroničnom upalnom bolešću poput reumatskih bolesti, kroničnom upalne bolesti crijeva, tuberkuloza ili empijem.
• AF amiloidoza (Povremena mediteranska groznica) — nasljedni oblik amiloidoze, s autosomno recesivnim mehanizmom prijenosa. Ova vrsta amiloidoze pogađa ljude koji pripadaju određenim etničkim skupinama koji žive duž mediteranske obale (sefardski Židovi, Grci, Arapi, Armenci). Postoje vrste amiloidoze koje su karakteristične za određeno geografsko područje: "portugalska amiloidoza" (s prevladavajućom lezijom živaca donjih ekstremiteta), "američka amiloidoza "(s prevladavajućom lezijom živaca gornjih ekstremiteta), obiteljska nefropatska amiloidoza ili" engleska amiloidoza ", koja se javlja sa simptomima urtikarije, gluhoće i groznica.
• AH amiloidoza - opaženo isključivo u bolesnika na hemodijalizi. Patogeneza je povezana s činjenicom da se mikroglobulin beta-2 klase MHC I, koji se normalno koristi bubrezima, ne filtrira u hemodijalizatoru i nakuplja u tijelu.
• AE amiloidoza - oblik lokalne amiloidoze koja se razvija u nekim tumorima, na primjer, u medularnom karcinomu C-stanica štitnjače. U ovom slučaju, patološki fragmenti kalcitonina prethodnici su amiloida.
• ASC1 amiloidoza - senilna sustavna amiloidoza. Preteča fibrilarnog proteina ASC1 je serumski prealbumin. Vjeruje se da se u vezi s kršenjem metabolizma prealbumina u starijoj i senilnoj dobi povećava sklonost stvaranju mutiranog proteina iz cirkulirajuće krvi.
• Ap-amiloidoza - promatrano u Alzheimerova bolest, ponekad obiteljski slučajevi.
• AIAPP amiloidoza - promatrano u dijabetes tipa 2 i inzulinom.
• Amiloidoza finskog tipa - rijetka vrsta bolesti koja se javlja kao posljedica mutacije gena GSN, koji kodira protein jelsolin.

znaci i simptomi

Klinički simptomi amiloidoze mogu biti različiti i ovise o ozbiljnosti i lokalizaciji. amiloidne naslage, biokemijski sastav amiloida, trajanje bolesti, stupanj disfunkcije organa. Latentno razdoblje amiloidoze, kada se naslage glikoproteina mogu otkriti samo mikroskopski, ne razlikuje se u razvoju značajnih znakova. Kako funkcionalni zastoj zahvaćenog organa napreduje, klinički simptomi bolesti se povećavaju.

S amiloidozom bubrega dugoročni trenutni stadij umjerene proteinurije zamijenjen je pojavom nefrotskog sindroma. Prijelaz u prošireni stadij može biti povezan s odgođenom interkurentnom infekcijom, cijepljenjem, hipotermijom, pogoršanjem osnovne bolesti. Pacijent ima postupno povećanje edema, pojavu nefrogene arterijske hipertenzije i zatajenje bubrega. Ponekad se razvije tromboza bubrežnih vena. Masivni gubitak proteina popraćen je razvojem hipoproteinemije, hiperfibrinogenemije, hiperlipidemije, azotemije. U mokraći se nalaze mikro-, ponekad bruto hematurija, leukociturija.

S amiloidozom srca razvoj restriktivne kardiomiopatije s tipičnim kliničkim znakovima - uočena je kardiomegalija, aritmijanapreduje zastoj srca. Pacijent ima dispneja, oteklina, slabost koja se javlja čak i pri manjim tjelesnim naporima. U rijetkim slučajevima, s amiloidozom srca, dolazi do poliserozitisa koji se očituje pojavom ascitesa, eksudativnog pleuritisa i perikarditis.

Oštećenje probavnog sustava s amiloidozom karakterizira amiloidna infiltracija jezika, jednjaka, želuca, crijeva. Moguća su gastrointestinalna krvarenja. S amiloidnom infiltracijom jetre, hepatomegalija, kolestaza, portalna hipertenzija. Poraz gušterače u ovoj patologiji može se prikriti kao kronični pankreatitis.

Amiloidoza kože karakteriziran pojavom više voštanih naslaga na licu, vratu, prirodnim kožnim naborima. Izvana, kožne lezije mogu nalikovati sklerodermija, neurodermatitis ili lichen planus.

Kod oštećenja zglobova tipičan je razvoj simetričnog poliartritisa, sindroma karpalnog tunela, periartritisa humeralno-lopatice i miopatije. Određeni oblici amiloidoze povezani s oštećenjem živčanog sustava mogu biti popraćeni razvojem polineuropatija, paraliza donjih ekstremiteta, glavobolje, vrtoglavica, ortostatska hipotenzija, znojenje, demencija.

Uzroci i čimbenici rizika

Razlozi za razvoj primarne amiloidoze trenutno nisu u potpunosti razumljivi. Utvrđeno je da je razvoj sekundarne amiloidoze obično povezan s kroničnim zaraznim bolestima (tuberkuloza, sifilis, aktinomikoza) i pioupalne bolesti (osteomielitis, bronhiektazije, bakterijski endokarditis), rjeđe je bolest povezana s tumorskim procesima (limfogranulomatoza, leukemija, rak visceralnih organa).

Razvoj reaktivnog oblika amiloidoze pogađa osobe koje pate od ateroskleroze, psorijaza, reumatske bolesti, poput reumatoidnog artritisa, ankilozantni spondilitiskronične upalne bolesti poput nespecifični ulcerozni kolitis, Crohnova bolest, s multisistemskim lezijama kao što su Whippleova bolest ili sarkoidoza.

Čimbenici rizika za amiloidozu mogu biti hiperglobulinemija, oslabljeno funkcioniranje staničnog imuniteta, nasljedna predispozicija

Pogođene populacije

Procjenjuje se da se godišnje prijavi oko 4.000 novih slučajeva AL amiloidoze, iako stvarna incidencija može biti nešto veća kao rezultat nedovoljne dijagnoze. Iako se vjeruje da je incidencija ista kod muškaraca i žena, oko 60% pacijenata primljenih u centre su muškarci. AL amiloidoza javlja se u ljudi u 20 -ima, ali se obično dijagnosticira u dobi od 50 do 65 godina.

Ljudi u opasnosti od razvoja AA amiloidoze uključuju osobe s kroničnim upalnim stanjima kao što su reumatoidni artritis, psorijatični artritis, kronični juvenilni artritis, ankilozantni spondilitis u djece, upalne bolesti crijeva.

Osobe s kroničnim zaraznim bolestima kao što su tuberkuloza, guba, bronhiektazija, kronični osteomijelitis i kronični pijelonefritistakođer su u opasnosti. Sekundarna amiloidoza (AA) javlja se u manje od 5% ljudi s ovim stanjima.

Povezani poremećaji

Sljedeći poremećaji mogu biti povezani s amiloidozom. Amiloidoza se može pojaviti u kombinaciji sa ili kao posljedica sljedećih poremećaja:

Multipli mijelom, limfom, Hodgkinov limfom, medularni karcinom štitnjače, Whippleova bolest, Crohnova bolest, osteomijelitis, reumatoidni artritis, ankilozirajući spondilitis, Reiterov sindrom, psorijatični artritis, tuberkuloza, makrobolizam, kongenitalna gnojno-venska bolest (kongenitalna crijevna hiperplazija, nasljedna kongenitalna rigidrocitogeneza)

Dijagnostika

Posebno u slučaju AL amiloidoze, rana dijagnoza ključna je za preživljavanje i obnovu kvalitete života nakon liječenja. Na dijagnozu amiloidoze sumnja se nakon detaljne anamneze pacijenta i kliničke procjene, ali je potrebna aspiracija abdominalne masti i / ili biopsija zahvaćenog organa.

Ako se sumnja na bolest, biopsija zahvaćenog organa će dati najbolji rezultat.

Materijal biopsije ispituje se pod mikroskopom i boji se bojom koja će ispuštati zelenu boju ako se gleda pod polarizacijskim mikroskopom ako je prisutan amiloid. Kada se dijagnosticira amiloidoza biopsijom tkiva, važno je da se žrtva dodatno pregleda kako bi se utvrdilo koji su organi zahvaćeni.

Kod ljudi na dugotrajnoj dijalizi ili u završnoj fazi zatajenje bubregamogu se obaviti laboratorijski testovi koji mogu analizirati uzorke krvi ili urina kako bi se otkrile povišene razine B2M proteina.

Standardni tretmani

U većini slučajeva amiloidoza se liječi kod kuće. U prisutnosti komplikacija, pacijentu se može pokazati hospitalizacija.

Terapija amiloidoze uključuje uzimanje lijekova i pridržavanje niza liječničkih preporuka. No u teškim slučajevima slezena se uklanja i može biti potrebna transplantacija bubrega ili jetre.

Popis lijekova ovisi o lokalizaciji naslaga, stupnju oštećenja tijela, postojećim komplikacijama. Dakle, kod sekundarne amiloidoze potrebno je specifično liječenje primarne bolesti. Osim toga, propisuju se lijekovi za uklanjanje simptoma.

Također, pacijentu se često prikazuje posebna prehrana (ograničavanje unosa proteina i soli).

Ne postoji specifičan profilaktički program za amiloidozu, budući da točni uzroci bolesti nisu poznati.

Prognoza

Prognoza ovisi o vrsti amiloidoze i zahvaćenom organskom sustavu, no uz odgovarajuće patogenetsko liječenje i suportivnu terapiju, očekivano trajanje života mnogih pacijenata prilično je dugo.

Prosječno očekivano trajanje života pacijenata s AA amiloidozom je vjerojatno 10 godina. Najčešći uzrok smrti je zatajenje bubrega. Neliječeni bolesnici s AL amiloidozom žive oko godinu dana od postavljanja dijagnoze. Prognoza pogoršava oštećenja kardiovaskularnog sustava.