Leber veleszületett amaurosis: mi ez a betegség, tünetek, kezelés, prognózis

Mi a Leber -féle amaurosis?

Leber veleszületett amaurózisa (röv. TENGELY) Ritka genetikai szembetegség. Az érintett gyermekek születésükkor gyakran vakok. Egyéb tünetek lehetnek a strabismus; gyors akaratlan szemmozgások (nystagmus); szokatlan fényérzékenység (fotofóbia); a szemlencse homályosodása (szürkehályog); és / vagy kúp formájában a szem elején (keratoconus).

Leber veleszületett amaurózisa korábban kezdődik, és a legsúlyosabb következményekkel járhat. A látásvesztés mértéke VAL -nál esetenként változik, de az esetek 75% -ában stabil marad. A gyermekek körülbelül 15% -ának progresszív látásvesztése van, és 10% -nak enyhe, gyakran átmeneti javulása van.

A Leber -féle amaurózist az jellemzi, hogy nincsenek a szemen látható kóros elváltozások, de ez a betegség a látóideg működési zavara miatt keletkezik, valamint a többi felelős osztály látomás. Ezért a VAL esetében a szemek általában normálisnak tűnnek az első vizsgálat előtt.

A Leber -féle amaurosis általában autoszomális recesszív genetikai rendellenességként öröklődik.

jelek és tünetek

A születéskori vizuális válasz csökkenése a betegség első jele. Gyakran a gyermek piszkálja, megnyomja és dörzsöli a szemét, hogy a retina fényt kapjon. Ez a tevékenység a szemek elsüllyedését vagy mélyre húzódását okozhatja (enophthalmos).

Egyéb tünetek lehetnek:

• strabismus;
• nystagmus;
• fénykerülés;
• szürkehályog;
• keratoconus.

Ezenkívül egyes gyermekek halláskárosodásban, szellemi retardációban és / vagy fejlődési késésben szenvedhetnek.

Okoz

A Leber veleszületett amaurózisa monogén betegség, legalább 27 gén vesz részt a betegségben. Ezekben a génekben bekövetkezett változások (mutációk) a diagnosztizált VAL esetek körülbelül 80-90% -át tehetik ki. A diagnózisok fennmaradó 10-20% -áért felelős gének ismeretlenek. A VAL általában autoszomális recesszív genetikai rendellenességként öröklődik. A VAL-hoz kapcsolódó gének közül 24 csak recesszív betegséget okoz. Ismeretes, hogy két gén (IMPDH1 és OTX2) okozzák a domináns betegséget. Ismeretes, hogy egy gén (CRX) domináns vagy recesszív betegséget okoz, a specifikus mutációtól függően.

A recesszív genetikai rendellenességek akkor fordulnak elő, amikor egy személy örököl két kópiát egy azonos tulajdonságú kóros génből, egyet minden szülőtől. Ha egy személy egy normális gént és egy gént kap a betegséghez, akkor ő lesz a betegség hordozója, de általában tünetmentes. A kockázat két hordozó szülő esetében, akik mindketten átadják a hibás gént, és megfertőzik a babát, minden terhesség esetén 25%. Minden gyermek terhességével 50% annak kockázata, hogy gyermeke lesz, aki hordozó lesz, mint a szülő. 25%annak az esélye, hogy a gyermek normális géneket kap mindkét szülőjétől, és genetikailag normális lesz. A kockázat férfiaknál és nőknél azonos.

Körülbelül 20 000 különböző gén létezik az emberekben, és minden ember rendelkezik egy kópiával több kóros génből. Azok a szülők, akik közeli rokonok (testvér), nagyobb valószínűséggel, mint nem rokonok olyan szülők, akiknek ugyanaz a kóros génjük van, ami növeli a recesszív genetikai gyermekvállalás kockázatát rendellenesség.

Ritka esetekben a Leber -féle amaurosis autoszomális domináns genetikai rendellenességként öröklődik. Ma már ismert, hogy három gén mutációi CRX, IMPDH1 és OTX2az ilyen típusú tengelyekhez kapcsolódnak.

A domináns genetikai rendellenességek akkor fordulnak elő, amikor egy kóros génnek csak egy példányára van szükség egy adott rendellenesség kiváltásához. A kóros gén örökölhető bármelyik szülőtől, vagy az érintett személy új mutációjának eredménye lehet. Minden terhesség esetén 50% annak a kockázata, hogy a kóros gént az érintett szülőről az utódra továbbítja. A kockázat férfiaknál és nőknél azonos.

Érintett populációk

A VAL becsült prevalenciája 1–2 100 000 születésre. Ez a rendellenesség egyformán érinti a férfiakat és a nőket.

Tüneti rendellenességek

A következő betegségek tünetei hasonlóak lehetnek Leber veleszületett amaurosisához. Az összehasonlítások hasznosak lehetnek a differenciáldiagnosztika során:

• Senior-Loken szindróma egy ritka autoszomális recesszív genetikai rendellenesség, amelyet a vese szűrőelemének progresszív kimerülése jellemez (nephronophthisis), medullaris cisztával vagy anélkül vesebetegség, és progresszív szembetegség. Ez a rendellenesség általában az élet első évében jelentkezik.
• Joubert -szindróma Autoszomális recesszív genetikai rendellenesség, amely befolyásolja az agy azon területeit, amelyek szabályozzák az egyensúlyt és a koordinációt. Ezt az állapotot egy speciális MRI -kép jellemzi, amelyet "moláris" jelnek neveznek, amikor amelyben a kisagyi férgek (idegrostok kötegei) hiányoznak vagy fejletlenek, és az agytörzs anomáliák. A Joubert -szindróma leggyakoribb jelei az izomkontroll hiánya (ataxia), kóros légzés (hyperpnea), alvási apnoe, kóros szem- és nyelvmozgások, valamint alacsony izomtónus.
• A Zelweger -szindróma peroxiszóma spektrumának biogenezisének megsértése ritka, autoszomális recesszív genetikai, multiszisztémás rendellenességek csoportja, amelyeket egykor külön betegségnek tekintettek. Ezeket a rendellenességeket a peroxiszóma biogenezis (NBP) rendellenességeinek is nevezik, amely olyan rendellenességek csoportja, amelyet a szervezet nem képes peroxiszómák előállítására. A Zellweger -szindróma a legsúlyosabb forma; az újszülöttkori adrenoleukodystrophia egy köztes forma; és a Refsum gyermekbetegség a legenyhébb forma. A Zellweger -szindróma spektrumának peroxiszóma biogenezis zavarai a test legtöbb szervét érinthetik. Az idegrendszeri rendellenességek, az izomtónus elvesztése (hipotenzió), a hallásvesztés, a látásproblémák, a májműködési zavar és a vese rendellenességei gyakori jelei ennek a rendellenességnek.

Diagnosztika

Genetikai vizsgálatot lehet végezni annak megállapítására, hogy van -e sérült gén, amely VAL -t okoz. Ez segít felmérni a betegség szülőktől gyermekekre való átvitelének kockázatát. A tesztelés segíthet a pontosabb diagnózis felállításában is, amely lehetővé teszi, hogy a jövőben nyomon kövesse az új felfedezéseket az érdeklődési területen, a kutatási fejlesztéseket és az új kezeléseket.

Standard kezelések

A VAL kezelés tüneti és támogató. Genetikai tanácsadás ajánlott az érintett gyermekek családjainak.

2017 -ben az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) jóváhagyta a Luxturna génterápiát két mutációjú gyermekek és felnőttek kezelésére gén RPE65. A Looksturna gyártója a Spark Therapeutics, Inc.

Előrejelzés

Az életkor előrehaladtával a látás általában csökken, és az élet harmadik vagy negyedik évtizedére teljes vakság figyelhető meg.

Lilia Khabibulina/ cikk szerzője