Pfeiffer -szindróma: mi ez, okok, tünetek, kezelés, prognózis

Mi a Pfeiffer -szindróma?

Pfeiffer -szindróma - ritka genetikai rendellenesség, amelyet a koponya egyes csontjainak idő előtti összeolvadása (craniosynostosis), valamint a kórosan széles és belülről eltért hüvelykujj és lábujj jellemez. A legtöbb érintett embernek középpályás különbségei is vannak (kidülledő szemek) és vezetőképes halláskárosodás.

A Pfeiffer -szindróma három formája létezik, amelyek közül a II. És III. Típus a legsúlyosabb. A Pfeiffer-szindróma egy autoszomális domináns rendellenesség, amely a fibroblaszt növekedési faktor receptor-2 génjeinek mutációival jár.FGFR2) és a fibroblaszt növekedési faktor receptor-1 (FGFR1).

Ma már ismert, hogy a Pfeiffer -szindróma a gének mutációi által okozott állapotok csoportjába tartozik FGFR, beleértve Aper -szindróma (Aperta), Cruson-szindróma, Beer-Stevenson-szindróma, izolált koszorúér-szinosztózis 

FGFR2, Jackson-Weiss-szindróma, Cruson-szindróma acanthosis nigricans-szal és Müncke-szindróma. (További információ ezekről az állapotokról: (Lásd a kapcsolódó rendellenességeket alább.)

jelek és tünetek

Csecsemők I. típusú Pfeiffer -szindróma craniosynostosisban szenved, ami miatt a fej rövidnek és magasnak tűnik (turribrachycephaly). További jelek lehetnek:

• magas telt homlok;
• az arc középső részének fejletlensége (az arc középső részének hypoplasia);
• tágra nyílt szemek (hipertelorizmus);
• a felső állkapocs fejletlensége (a felső állkapocs hipoplazia) egy kiálló alsó állkapccsal;
• fogászati ​​patológia.

Az I. típusú rendellenességben szenvedő betegek intelligenciája általában normális.

II. Típusú Pfeiffer -szindróma a craniosynostosis súlyosabb formája jellemzi, amelyben a koponya lóherelevélnek tűnik (lásd. fotó alább) a kezek és lábak súlyosabb patológiáival és a végtagok további fejlődési rendellenességeivel.

II. Típusú Pfeiffer-szindrómás csecsemőknél a rostos ízületek (koponyavarrat) idő előtti bezáródása a koponya több csontja között a koponya "háromkaréjos" megjelenését eredményezi. Ezenkívül a craniosynostosis ezen formája gyakran társul vízfejűség, olyan állapot, amelyben a cerebrospinális folyadék (CSF) normális áramlása megváltozik, ami kóros állapotot eredményez az agyi terek (kamrák) tágulása (tágulása), ami a CSF felhalmozódását okozza a koponyán belül és nyomást gyakorol az agyra. A II. Típusú Pfeiffer -szindrómához kapcsolódó jellegzetes koponya -arcvonások a következők lehetnek:

• abnormálisan magas széles homlok;
• a szemek súlyos kidudorodása (proptosis of eyes);
• Szokatlanul lapos középső felület (középső felületi hipoplazia)
• csőr alakú orr;
• a fülek lefelé tolódtak.

Az érintett csecsemőknél a könyökízületek rendellenes rögzítése és mozdulatlansága (ankylosis) is előfordulhat és / vagy bizonyos esetekben a hasüreg egyes belső szerveinek különböző zavarai (zsigeri anomáliák). Ezenkívül a II. Típusú Pfeiffer -szindrómában szenvedő csecsemők gyakran szenvednek mentális károsodást és neurológiai problémákat súlyos agykárosodás és / vagy légzési problémák miatti hipoxia miatt. Megfelelő kezelés nélkül az ehhez a rendellenességhez kapcsolódó testi fogyatékosságok csecsemőkorban életveszélyes szövődményekhez vezethetnek.

Emberek a Pfeiffer -szindróma III a II. típusú Pfeiffer -szindrómához hasonló tünetekkel és jelekkel rendelkeznek, kivéve a koponya lóherelevél -deformitását. A III. Típusú Pfeiffer -szindrómához kapcsolódó további rendellenességek a következők:

• a koponya rövidített alapja;
• bizonyos fogak rendellenes fejlődése születéskor;
• a szemek súlyos kiemelkedése (proptosis) a szemgolyókat (orbitákat) tartalmazó csontos üregek abnormális sekély mélysége miatt;
• bizonyos belső szervek különböző rendellenességei a hasüregben (zsigeri anomáliák).

A II idegrendszeri problémák, és potenciálisan életveszélyes szövődmények is kialakulhatnak korai életkorban megfelelő nélkül kezelés.

Okoz

A Pfeiffer -szindróma autoszomális domináns genetikai rendellenesség. A domináns genetikai rendellenességek akkor fordulnak elő, ha egy kóros (kóros) génnek csak egy példányára van szükség egy adott betegség kiváltásához. A kóros gén örökölhető bármelyik szülőtől, vagy az érintett személy új mutációjának (génváltozás) eredménye lehet. A II. És III. Típusú Pfeiffer -szindróma szinte minden esete új mutációk eredményeként merült fel. Az idősebb apai életkor a Pfeiffer -szindróma új mutációinak fokozott kockázatával jár. Minden terhesség esetén 50% annak a kockázata, hogy a kóros gént az érintett szülőről az utódra továbbítja. A kockázat férfiaknál és nőknél azonos.

Az I. típusú Pfeiffer -szindróma összefüggésben áll a mutációkkal FGFR1 és FGFR2. A II -es és a III -as típusú betegségek mutációkhoz kapcsolódnak FGFR2.

Érintett populációk

A Pfeiffer -szindróma minden típusának gyakorisága körülbelül 1/100 000.

Kapcsolódó rendellenességek

• Aper szindróma (Aperta) Ritka genetikai betegség, amely születéskor (veleszületett) nyilvánul meg. A betegséget a fej jellegzetes rendellenességei jellemzik, amelyek jellegzetes arcvonásokhoz vezetnek. Ezenkívül a karok és / vagy a lábak hevederek (szindaktíliásan) lehetnek, és bizonyos esetekben mentális retardáció is előfordulhat. Az Apert -szindrómában született gyermekeknél a koponya csontjai közötti rostos ízületek (varratok) idő előtt bezáródnak (craniosynostosis). Az agy folyamatos növekedésének nyomása eltorzítja a koponya és az arc különböző csontjait. A koponya jellegzetes formákat ölt. Gyakran a fej helytelenül mutat a tetejére (akrokefália). A koponyalemezek deformációja változásokat okoz az arc csontjaiban, ami jellegzetes archibákat, például tágra nyílt szemeket eredményez (hipertelorizmus), a szem kóros kiemelkedése (kidülledő), az arc középső részének fejletlensége (a középső arc hipoplazia) és / vagy keskeny ég. A kéz- és lábfej rendellenességek közé tartozhatnak a szokatlanul széles hüvelykujjak és lábujjak, rövid ujjak, és / vagy bizonyos ujjak és lábujjak részleges vagy teljes összeolvadása (szindekália). Leggyakrabban a csontok teljes összeolvadása következik be a második és a negyedik ujj között, és egy közös köröm jelenléte. Az Aper -szindróma egy autoszomális domináns genetikai rendellenesség, amely a mutációkhoz kapcsolódik FGFR2.
• Cruson szindróma Ritka genetikai rendellenesség, amely születéskor vagy csecsemőkorban jelentkezhet. A betegséget a koponya és az arc területének jellegzetes rendellenességei jellemzik. Az ilyen rendellenességek tartományonként és súlyosságukban nagymértékben változhatnak, beleértve az azonos család tagjait is. A legtöbb Cruson -szindrómás csecsemőnél azonban a koponya egyes csontjai közötti rostos ízületek (koponya varratok) idő előtt bezáródnak (craniosynostosis). Ezenkívül az arc rendellenességei általában a szemgolyók szokatlan kidudorodását vagy kidudorodását (proptosis) tartalmazzák a sekély szemüregek (pályák) miatt; az egyik szem kifelé való eltérése (eltér strabismus vagy exotropia); tágra nyílt szemek (hipertelorizmus); és egy kis fejletlen felső állkapocs (a felső állkapocs hypoplasia), az alsó állkapocs kiemelkedésével (az alsó állkapocs relatív prognózisa). A normál kinézetű karok és lábak megkülönböztetik a Cruson-szindrómát a Pfeiffer-szindrómától. A Cruson -szindróma egy autoszomális domináns genetikai rendellenesség, amely a mutációkhoz kapcsolódik FGFR2.
• Cruson -szindróma acanthosis nigricans -szal - ritka genetikai rendellenesség, amelyet a Crouzon -szindróma jelei és tünetei jellemeznek, a bőrredők vastag, sötét területeivel kombinálva (akantózis fekete). Az állapot autoszomális domináns módon öröklődik, és specifikus mutációkhoz kapcsolódik FGFR3.
• Jackson-Weiss szindróma - rendkívül ritka genetikai betegség, amelyet craniosynostosis jellemez; szokatlanul lapos középső felület (középső felületi hipoplazia); kórosan széles nagylábujjak; és / vagy a második és a harmadik lábujj fúziója (syndactyly). A tünetek és jelek tartománya és súlyossága esetenként nagymértékben változhat, beleértve az érintett családtagokat is. A Jackson-Weiss-szindróma egy autoszomális domináns genetikai rendellenesség, amely a mutációkhoz kapcsolódik FGFR2.
• Beer-Stevenson-szindróma Rendkívül ritka genetikai rendellenesség, amelyet craniosynostosis, bizonyos bőrelváltozások és mentális retardáció jellemez. Genitális és anális rendellenességek is előfordulhatnak. A Beer-Stevenson-szindróma egy autoszomális domináns genetikai rendellenesség, amely egy gén mutációival jár FGFR2.
• Müncke -szindróma Ritka genetikai rendellenesség, amelyet a koponyacsontok korai fúziója jellemez a koronától a fültől a fülig (koszorúér craniosynostosis). Más tünetek hasonlóak lehetnek más, mutációk által okozott betegségek tüneteihez FGFR. A Müncke -szindróma egy autoszomális domináns genetikai rendellenesség, amely egy specifikus egyetlen mutációval társul FGFR3. Néhány ember ezzel a specifikus mutációval FGFR3 nincsenek tünetei a betegségnek.
• Elszigetelt koszorúér -szinosztózis társul FGFR2, autoszomális domináns genetikai rendellenesség, amelyet korai fúzió jellemez koponyacsontok a fej tetején a fültől a fülig (koszorúér craniosynostosis) és egyéb súlyos hiánya anomáliák. Sok gyermek szenved hipertelorizmustól is. Az állapot autoszomális domináns módon öröklődik, és specifikus mutációkhoz kapcsolódik FGFR2.

Diagnosztika

A Pfeiffer -szindróma diagnózisa klinikai. A diagnózis bizonytalansága esetén molekuláris genetikai vizsgálat áll rendelkezésre FGFR1 és FGFR2.

Standard kezelések

A Pfeiffer -szindróma kezelése az egyes személyek sajátos tüneteire összpontosít. A kezelés összehangolt szakembergárdát igényelhet. Gyermekorvosok; sebészek; orvosok, akik diagnosztizálják és kezelik a fül, az orr és a torok betegségeit (fül -orr -gégészek); neurológusok; hallásvizsgálók és kezelések (audiológusok); és / vagy más egészségügyi szolgáltatók szisztematikus és átfogó kezelést igényelhetnek az érintett gyermek számára.

A Pfeiffer -szindróma specifikus kezelése tüneti és támogató. Mivel a craniosynostosis és bizonyos esetekben a kapcsolódó hydrocephalus kóros nyomásnövekedéshez vezethet a koponyában (koponyaűri nyomás) és az agyban a korai műtét javasolható a craniosynostosis korrigálására, és hydrocephalus esetén a cső (sönt) a felesleges cerebrospinális folyadék (CSF) elvezetésére az agyból a test egy másik részébe, ahol a cerebrospinális folyadék felszívódni. Korai korrekciós és rekonstrukciós műtétet is lehet végezni Pfeiffer -szindrómás csecsemőkön bizonyos korrekció elősegítése érdekében kapcsolódó koponya -arciális rendellenességek (pl. középső arc hypoplasia, arc aszimmetria, orr anomáliák, sekély miatti proptosis) pályák). Az ilyen koponya -arc műtét eredményei eltérőek lehetnek.

Légzési problémák is előfordulhatnak, különösen nagyon kisgyermekeknél. Ez alacsony oxigénszintet okoz, amely, ha nem ismerik fel és nem kezelik, károsíthatja az agyat.

Ezenkívül bizonyos esetekben rekonstrukciós műtétet is végezhetnek a hibák kijavítása érdekében. a fül fejlesztése, és / vagy speciális hallókészülékek használhatók a vezetőképesség javítására halláskárosodás.

Néhány Pfeiffer -szindrómában szenvedő ember műtéten is áteshet, hogy kijavítsa a szindaktíliát és / vagy más csontrendszeri rendellenességeket, valamint javítsa a funkciót és a mobilitást. Fizikoterápia, valamint további ortopédiai és támogató intézkedések is alkalmazhatók az áldozat mobilitásának további javítására. Sebészeti beavatkozások bizonyos koponya -arc, audiológiai, digitális és / vagy csontváz javítására A betegséggel kapcsolatos rendellenességek az anatómiai anomáliák súlyosságától és helyétől, valamint az azokhoz kapcsolódó anomáliáktól függenek tünetek.

A korai beavatkozás fontos lehet annak érdekében, hogy a betegségben szenvedő gyermekek elérjék potenciáljukat. Az érintett gyermekek számára hasznos szolgáltatások lehetnek a speciális szociális támogatás, a fizikoterápia és egyéb orvosi, szociális és / vagy szakmai szolgáltatások.

A betegeknek és családtagjaiknak genetikai tanácsadás ajánlott. Ezenkívül az alapos klinikai vizsgálat fontos lehet a diagnosztizált személyek családtagjaiban azon tünetek és fizikai jellemzők azonosítása, amelyek potenciálisan összefügghetnek a szindrómával Pfeiffer.

Előrejelzés

A legtöbb I. típusú Pfeiffer -szindrómában szenvedő ember normális élettartama van. A II. És III. Típusú emberek súlyos betegségben szenvednek, és szövődmények alakulhatnak ki, amelyek lerövidítik élettartamukat.