Refsum betegség: mi ez, tünetek, okok, kezelés, prognózis

Mi a Refsum betegség?

Refsum -betegség Olyan anyagcserezavar, amelyet a fitánsavnak nevezett zsírok (lipidek) felhalmozódása jellemez a vérplazmában és a szövetekben. A Refsum -betegségben szenvedők általában születéskor egészségesek, de a tünetek 10-20 éves kor között kezdenek kialakulni, kezdve a veszteséggel éjszakai látás (retinitis pigmentosa) és végső soron a karok és lábak gyengesége vagy bizonytalanság (kisagyi ataxia). Az évek során előforduló egyéb gyakori tünetek közé tartozik a szaglás (szagláshiány), érdes, pikkelyes bőr (ichthyosis) és süketség.

A Refsum -betegség kezelése a fitánsavban gazdag élelmiszerek fogyasztásának korlátozásán alapul. Testünk nem tud fitánsavat termelni; inkább olyan élelmiszerekben található meg, mint a tejtermékek, a marhahús, a bárány és néhány tenger gyümölcse. A refsum -betegséget egy gén változása (mutációja) okozza, amely a fitánsav lebontásáért felelős enzimet hoz létre, egy bizonyos típusú zsírsav, amelyet zöld növények bakteriális erjesztésével állítanak elő, vagy algák. Az enzimfunkció hiánya (fitanoil-CoA-hidroxiláz) a fitánsav felhalmozódásához vezet a vérplazmában és a szövetekben. A betegség autoszomális recesszív módon terjed.

A refsum betegség a genetikai betegségek családjába tartozik, amelyeket leukodystrophia néven ismernek, amelyek a lipid metabolizmus hibái miatt fordulnak elő. Ez a hiba, amely egy folyamatot érint, megakadályozza a mielinhüvelyt, amely egy szigetelő réteg zsírok és fehérjék, amelyek körülveszik idegsejtjeinket, beleértve a szem sejtjeinket, növekednek vagy megfelelően működnek út.

A refsum -betegséget néha felnőtt Refsum -betegségnek vagy klasszikus Refsum -betegségnek nevezik. Ezt először Dr. Sigwald Refsum írta le 1946 -ban. Ez az állapot különbözik a Refsum -betegség infantilis (gyermekkori) formájától, amelynek más oka van, és a Zelweger -szindróma spektrumzavarának nevezett állapotok csoportjába tartozik (lásd alább). Az alábbi kapcsolódó rendellenességek) a peroxiszómáknak nevezett sejtes alkomponensek összeszerelési hibái miatt.

jelek és tünetek

Születéskor a Refsum -betegségben szenvedők általában normálisnak tűnnek, bár a karjukban és a lábukban rövidebb csontok lehetnek. Fénykép). 10 és 20 év között az emberek tapasztalhatják az első tüneteket, amelyek leggyakrabban az éjszakai látás elvesztésével járnak (retinitis pigmentosa). Vannak, akik 50 éves korukig nem mutatnak semmilyen tünetet. A retinitis pigmentosa akkor fordul elő, amikor a retina fényérzékeny sejtjei, a szem hátsó rétege fokozatosan lebomlanak. Az éjszakai látás kezdeti elvesztése általában gyermekkorban következik be, és a perifériás látásromlásig és a teljes vakságig az évek során előrehaladás léphet fel.

A Refsum -betegségben szenvedők gyakran retinitis pigmentosa -val és más tünetek kombinációjával rendelkeznek. Egyéb lehetséges szemproblémák a rendellenesen kis pupillák, a gyors akaratlan szemmozgások (nystagmus) és a szem homályosodása, ami miatt az emberek csillag alakú halókat láthatnak a fényes tárgyak körül (szürkehályog). Az emberek elveszíthetik szaglásukat és ízlelésüket (szagláshiány), és sok év múlva megjelenik a süketség.

Az érintett emberek zsibbadást, gyengeséget, bizsergést vagy reflexek elvesztését is tapasztalhatják a karokban és a lábakban (perifériás polineuropátia), amely bizonytalan járással jár (kisagyi ataxia), mint állapotuk romlik az egészség. Ezenkívül az ilyen állapotú emberek durva, pikkelyes bőrfoltokat (ichthyosis) és általános gyengeséget okozhatnak az egész testben. Előfordulhat a karok és lábak csontjainak lerövidülése, valamint a térdeket, vállakat és könyököket érintő rendellenes növekedési lemezképződés (csontváz diszplázia). Bár ez ritka, ha a fitánsav szintje nagyon magas lesz a Refsum-betegségben szenvedőknél, akkor ritmuszavarok (szabálytalan szívverés) fordulhatnak elő, amelyek életveszélyesek lehetnek.

A Refsum -betegségben szenvedő betegeknél a tünetek típusa és száma személyenként nagymértékben változik, és súlyossága a fitánsav szintjétől függ a szervezetben. Ha egy személyben több fitánsav halmozódott fel, akkor súlyosabb tünetek várhatók. A tünetek száma és súlyossága is növekedhet az életkorral.

Okoz

A Refsum -betegség legtöbb esete (90%) a génben bekövetkezett változás (mutáció) eredménye PHYH. A fennmaradó esetek többsége a gén mutációjának eredménye PEX7, amely a PHYH -t a sejt peroxiszóma rekeszébe szállítja. Génmutációk PHYH és PEX7 megzavarhatják a peroxiszómák működését, amelyek olyan struktúrák, amelyek lehetővé teszik a zsírsavak, köztük a fitánsav lebontását. Különösen, PHYH a fitanoil-CoA hidroxiláz enzimet kódolja, amelyet a peroxiszómában a fitánsav lebontására használnak. A fitánsav az élelmiszerekből származik, és zöld növények vagy algák bakteriális erjedésével keletkezik. Általában megtalálható tejtermékekben, marhahúsban, bárányban és más kérődző ételekben, valamint néhány tenger gyümölcseiben. A peroxiszóma és a hozzá tartozó enzimek hibás működése azt jelenti, hogy a fitánsav nem bontható le és nem halmozódhat fel a sejtben. Jelenleg nem világos, hogy a fitánsav felhalmozódása mennyire mérgező és befolyásolja a látást, vagy hogyan okoz a betegség egyéb jeleit.

A refsum betegség autoszomális recesszív genetikai rendellenesség. A recesszív genetikai rendellenességek akkor fordulnak elő, amikor egy személy minden szülőjétől nem működő gént örököl. Ha egy személy egy működő gént és egy nem működő gént kap egy betegségre, akkor a betegség hordozója lesz, de általában tünetmentes. Két hordozó szülő kockázata, hogy nem működő gént továbbít, és ezért beteg gyermeket szül minden terhesség esetén 25%. A hordozó gyermek születésének kockázata, mint a szülő, minden terhesség esetén 50%. 25%annak a valószínűsége, hogy a gyermek mindkét szülőtől működő géneket kap. A kockázat férfiaknál és nőknél azonos.

Érintett populációk

Refsum -betegség 1 000 000 ember közül körülbelül 1 -nél fordul elő. Férfiak és nők egyaránt szenvednek.

Kapcsolódó rendellenességek

A fitánsav szintje más körülmények között is megemelkedhet.

• A Zelweger -szindróma spektrumzavarai A ritka genetikai multiszisztémás rendellenességek egy csoportja, amelyeket egykor különálló betegségeknek tartottak. Ezeket a rendellenességeket közös biokémiai alapjuk miatt ma ugyanazon betegségfolyamat különböző megnyilvánulásai (változatai) közé sorolják. Összességében a betegségek spektrumát vagy folytonosságát alkotják. Ezen rendellenességek legsúlyosabb formáját korábban Zelweger -szindrómának, a köztes formát újszülöttnek nevezték adrenoleukodystrophia, és az enyhébb formákat refsum infantilis betegségnek vagy Heimler -szindrómának nevezték, attól függően klinikai kép. A Zelweger -szindróma spektrumzavarai a test legtöbb szervét érintik. Gyakoriak a neurológiai hiányosságok, az izomtónus elvesztése (hipotenzió), a halláscsökkenés, a látásproblémák, a májműködési zavar és a veseműködési rendellenességek. A rendellenesség gyakran súlyos, életveszélyes szövődményekhez vezet kisgyermekkorban. Néhány enyhébb formájú ember túléli a felnőttkort. A betegség autoszomális recesszív módon öröklődik.
• Egyéb a fitánsav bomlási útvonalának hibáivalószínűleg hasonlít a Refsum -betegségre. Leírtak olyan enzimhibákat, mint például az alfa-metilacil-koenzim A racemáz (AMACR) hosszú idegeket érintő tünetekkel (bizsergés, zsibbadás), de ritkábban súlyos betegséggel szem. Az AMACR befolyásolja az egyes specifikus epesavakkal kapcsolatos folyamatokat is.
• PHARC szindróma. Nagyon ritka betegség, korai kezdettel, polineuropátiának (zsibbadás, bizsergés) hallásvesztéssel, ataxia, retinitis pigmentosa és szürkehályog (eng. Polineuropátia-halláskárosodás-ataxia-retinitis pigmentosa-szürkehályog, röv. szindróma PHARC), számos közös jellemzője van a Refsum -betegséggel, de egy másik enzim, az ún abhidroláz domén, amely 12-lizofoszfolipázt (ABHD12) tartalmaz, amely részt vesz a természetes lebomlásában kannabinoidok.

Diagnosztika

A refsum -betegség diagnosztizálható a vérmintában lévő emelkedett fitánsavszint kimutatásával. A következő vizsgálat a perstatinsav szintje, amely általában alacsony. Ezt a kezdeti diagnózist ezután vagy mutációk molekuláris genetikai vizsgálatával kell megerősíteni PHYH gének, vagy PEX7, vagy egy bőrbiopsziás enzimvizsgálat annak megállapítására, hogy a fitanoil-CoA hidroxiláz útvonalban van-e kóros enzimaktivitás.

Standard kezelések

A Refsum -betegség kezelése megköveteli a marha-, bárány-, egyes tenger gyümölcsei és tejtermékek fogyasztásának minimalizálását, amikor a szénhidrátbevitel fenntartása, ami segít megakadályozni, hogy a fitánsav a zsírraktárakból vagy -raktárakból a véráramba kerüljön máj. Szintén szükség lehet vér eltávolítására és újrafúvására (plazmaferezis vagy aferezis), ha a szint nagyon magas, vagy ha általános tünetek, például súlyos gyengeség vannak jelen. Más kezelések tüneti alapúak és általában támogatóak. Refsum betegeknél kerülni kell a böjtölést és a gyors fogyást, mivel ez kiváltja a tárolt fitánsav felszabadulását a szervezetben. A betegeknek ibuprofent kell használniuk, mivel ez zavarhatja a fitánsav lebomlási útját.

A betegeknek tanácsot kell kérniük egy képzett dietetikustól és orvostól a minimálisra csökkentés érdekében az akut fitánsav -felszabadulás kockázatait, és azt, hogyan kell követni a fitánsavban alacsony étrendet sav.

A betegeknek és családtagjaiknak genetikai tanácsadás ajánlott.

Előrejelzés

A kezeletlen betegek általában rossz prognózissal rendelkeznek. A mielinizált idegrostok és a szívvezetési rendszer diszfunkciója központi és perifériás neuropátiás tünetekhez, látásromláshoz és szívritmuszavarokhoz vezet. Ez utóbbi gyakran a halál oka. Reverzibilis vestibularis neuropathiát írtak le.

A korai diagnosztizált és kezelt esetekben a fitánsav -tartalom lassan, utána csökken ezt követi a bőrhámlás javulása, és különböző mértékben az újabb idegrendszeri betegségek eltűnése tünetek. A látás és a hallás megőrzéséről számoltak be. A neurológiai, szemészeti és szívbetegségek enyhítése megköveteli a megfelelő étrend és a plazmaferézis folyamatos betartását.