Sotos -szindróma gyermekeknél: mi ez, tünetek, fotók, kezelés, prognózis

Mi az a Sotos -szindróma?

Sotos szindróma (vagy agyi gigantizmus szindróma) Az 1964 -ben leírt genetikai rendellenesség, amelyet a születés előtti és utáni túlnövekedés jellemez, nagy megnyúlt (dolichocephalic) fej, jellegzetes arcvonások és nem progresszív neurológiai rendellenesség mentális elmaradottság.

jelek és tünetek

A fő klinikai tünet a prenatális és a szülés utáni túlnövekedés. A növekedési ütem különösen magas az élet első 3-4 évében, majd normál ütemben, de magas százalékban folytatódik. Gyermekkorban az átlagos magasság általában 2-3 évvel magasabb, mint társaiké. A súly általában a magasságnak felel meg, és a gyermekkori csontkor átlagosan 2–4 évvel nő a kronológiai korhoz képest. Egy felnőtt általában magasabb, mint a normális férfiak vagy nők átlagos magassága. Egyes betegek elszaporodnak; A férfiakról ismert, hogy 193-203 cm, a nők pedig 188 cm (6 ft 2 hüvelyk) magasak.

A leggyakoribb koponya -arc anomáliák a következők:

• a betegek 96% -ában kiálló homlok és visszahúzódó hajszál a homlokon;
• tágra nyílt szemek (hipertelorizmus);
• a szemhéjak dőlése és lehajtása lefelé (palpebrális jellemzők);
• magas keskeny ég;
• hegyes áll;
• hosszú keskeny arc- és fejforma (lásd. fotó fent), egy fordított körtére (dolichocephaly) hasonlít.

A tipikus arcvonások gyermekkorban a legszembetűnőbbek. Ahogy a gyermek felnő, az álla kiemelkedőbbé és szögletesebbé válik. Felnőtteknél a koponya -arcvonások kevésbé hangsúlyosak, de az álla látható, és a dolchocephalicus és a visszahúzódó hajszálvonal (homlokgerinc) megmarad.

A központi idegrendszer tünetei nem ritkák. Késleltetés a mérföldkövek elérésében, gyaloglás, beszéd és különösen a beszéd, szinte mindig jelen van, gyakran tapasztalható az ügyetlenség (60-80%), valamint az alacsony izomtónus (hipotenzió) és az ízületek gyengesége. A mentális retardáció a betegek 80-85% -ában fordul elő, akik átlagos IQ-ja (intelligencia hányadosa) 72, és 40-től a határértékig terjedő enyhe szellemi retardációig terjed. 15-20% -uk normális intelligenciával rendelkezhet. Epilepszia az áldozatok 30% -ában fordulhat elő. Néhány agyi rendellenesség (megnagyobbodott kamra) megjelenhet.

A Sotos -szindrómában szenvedők is bármilyen életkorban viselkedési problémákat tapasztalhatnak, ami megnehezítheti a másokkal való kapcsolat kialakítását.

Újszülötteknél gyakran megfigyelhető sárgaság, táplálkozási nehézségek és alacsony izomtónus (hipotenzió). Szívhibák a Sotos-szindrómás gyermekek körülbelül 8-35% -ában fordulnak elő, de általában nem súlyosak. A reproduktív és / vagy húgyúti rendszer zavarai a betegek körülbelül 20% -ánál fordulnak elő. A Sotos -szindrómához társuló egyéb rendellenességek közé tartozik a vezetőképes halláscsökkenés, amely összefüggésben lehet a felső légúti fertőzések gyakoriságának növekedésével, a szem rendellenességeivel, mint pl. strabismus, és csontrendszeri problémák. Ívelt gerinc (gerincferdülés) a betegek körülbelül 40% -ánál fordul elő, de általában nem elég súlyos ahhoz, hogy rögzítést vagy műtétet igényeljen. A korai fogzás 60-80%között fordul elő. A betegek körülbelül 2,2-3,9% -ában alakulnak ki daganatok, beleértve a sacrococcygealis teratomát, neuroblasztóma, presacralis ganglioma és akut limfoblasztos leukémia.

A beteg csecsemők és gyermekek általában késnek bizonyos fejlődési mérföldkövek elérésében (pl. Ülés, kúszás, gyaloglás stb.). Körülbelül 15-17 hónapig nem tudnak járni. A beteg gyermekeknek nehézségeket okozhatnak bizonyos koordinációt igénylő feladatok (például kerékpározás) végrehajtása is vagy sportolás), finom motoros készségek (például a kis tárgyak megragadásának képessége), és szokatlanok lehetnek ügyetlenség. Az ilyen rendellenességben szenvedő gyermekek általában késnek a nyelvtudás megszerzésével. Sok esetben a beteg gyermekek körülbelül két -három éves korukig nem beszélhetnek.

Okoz

Génmutációk NSD1 a Sotos -szindróma fő oka, az esetek akár 90 százalékát teszik ki. Ennek az állapotnak más genetikai okait nem azonosították.

Gén NSD1 utasításokat tartalmaz egy hiszton -metiltranszferázként funkcionáló fehérje előállítására. A hiszton -metiltranszferázok olyan enzimek, amelyek módosítják a hisztonoknak nevezett szerkezeti fehérjéket, amelyek kötődnek (kötődnek) a DNS -hez, és alakot adnak a kromoszómáknak. A metilcsoport nevű molekula hozzáadásával a hisztonokhoz (metilezésnek nevezett folyamat) a hiszton A metiltranszferázok szabályozzák bizonyos gének aktivitását, és be- és kikapcsolhatják szükségesség. Az NSD1 fehérje szabályozza a normális növekedésben és fejlődésben részt vevő gének aktivitását, bár a legtöbb ilyen gént nem azonosították.

Génnel kapcsolatos genetikai változások NSD1 ne engedje, hogy egy gén egy példánya bármilyen funkcionális fehérjét termeljen. A kutatások azt mutatják, hogy az NSD1 fehérje csökkenése megzavarja a növekedésben és fejlődésben részt vevő gének normális aktivitását. Azonban továbbra sem világos, hogy ennek a fehérjének a hiánya a fejlődés során hogyan vezet túlnövekedéshez, tanulási zavarokhoz és a Sotos -szindróma egyéb jeleihez.

A legtöbb Sotos -szindrómában szenvedő ember mutációval rendelkezik NSD1 egy új, nem a szülőktől örökölt mutáció eredménye. Ha a szülők nem szenvednek ettől a betegségtől, nagyon alacsony a szindrómás gyermek születésének kockázata (<1%).

Érintett populációk

A Sotos -szindróma egyenlő számban érinti a férfiakat és a nőket, minden etnikai csoportban előfordul, és világszerte megtalálható. Ez a betegség körülbelül 14 000 élveszületésnél fordul elő.

Tüneti rendellenességek

Az alábbi állapotok tünetei hasonlóak lehetnek a Sotos -szindrómához. Az összehasonlítások hasznosak lehetnek a differenciáldiagnózisban. A szindrómák bármelyikének jelenlétét genetikai teszteléssel lehet megerősíteni.

• Weaver -szindróma, más néven Weaver-Smith szindróma, rendkívül ritka betegség, amelyet a felgyorsult növekedés jellemez. A betegek különleges arca a Sotos -szindrómához hasonló, amelyben gyakran magas, széles homlok van jelen, de az arc általában kerek (nem megnyúlt), szélesen elhelyezett szemekkel (okuláris hipertelorizmus) és kórosan kicsi állkapccsal. A gyermekek gyakran fokozott izomtónussal (hipertóniával) és ízületi problémákkal küzdenek. Ma már ismert, hogy az ok a gén mutációja EXH2.
• Beckwith-Wiedemann-szindróma - ritka örökletes betegség, amelyet túlzott növekedés, kórosan nagy nyelv jellemez (makroglosszia), kóros redők a fülcimpákban, a bél egy részének kiemelkedése a hasizom kóros nyílásán keresztül a köldökzsinór melletti fal (omphalocele) és bizonyos hasi szervek rendellenes megnagyobbodása (visceromegalia), mint például máj, vesék és / vagy hasnyálmirigy, és hipoglikémia (alacsony vércukorszint) korai életkorban. A legtöbb Beckwith-Wiedemann-szindrómában szenvedő betegnek a 11. kromoszómán található számos gén közül egyben rendellenessége van. A molekuláris genetikai vizsgálatok segíthetnek kiválasztani a megfelelő kezelést ezeknek a betegeknek.
• Simpson diszmorfia szindróma, más néven Simpson-Golabi-Bemel szindróma, egy X-hez kötött recesszív genetikai rendellenesség, amelyre jellemző túlszaporodás a születés előtt és után, különleges megjelenés, amely eltér a Sotos -szindrómától, az extra ujjak és lábujjak, további mellbimbók, a hasfal izmainak elválasztása (a rectus hasizmok diasztázisa) és a csontváz rendellenességei, amelyekben a szegycsont befelé nyomva. A szindróma az X kromoszóma két génjének egyikében fellépő rendellenességek (mutációk vagy mikrodeletiók) eredménye.
• Törékeny X szindróma - genetikai rendellenesség, amelyet az X kromoszóma génjének rendellenessége okoz, súlyosabb tünetekkel a férfiaknál, és mentális retardáció, beszédkésés, viselkedési problémák, autizmus vagy autista viselkedés (beleértve a gyenge szemkontaktust és a kéz tapsolását), a külső nemi szervek megnagyobbodása (makroorchizmus), nagy vagy kiálló fülek, hiperaktivitás, késleltetett motoros fejlődés és / vagy gyenge érzéki készségek. A betegek kórosan megnövekedett növekedési ütemben is szenvedhetnek a pubertás előtt. A molekuláris genetikai vizsgálatok meg tudják különböztetni a törékeny X -szindrómát a Sotos -szindrómától.

Diagnosztika

A betegségnek nincs biokémiai markere. A diagnózis klinikai. A leggyakoribb megnyilvánulások a koponya -arc változások, a túlnövekedés és a fejlődés késése. A tipikus koponya -arc -konfigurációjú és túlnövekedett beteg diagnózisa az első. A koponya -arc konfiguráció a legjellemzőbb, és ritkán (~ 1%) hiányzik. A gyermekek és serdülők tíz százaléka a magasság +2 szórása alatt lehet, és a betegek 10 vagy 15% -ánál nincs fejlődési késés. Az idősebb csontkor a betegek 76-86% -ában lehet jelen, és hasznos a diagnózishoz, de nem specifikus. Agyi rendellenességek a betegek 60-80% -ában vannak jelen, például a kommunikációban vízfejűség és mások, de nem diagnosztikusak.

A diagnózist megerősíthetik a FISH (fluoreszcencia in situ hibridizáció) elemzést alkalmazó DNS -vizsgálatok a mikrodeletiók vagy MLPA (Multiplex Ligate Dependent Probe Amplification), egyszerű és megbízható módszer az 5q35 kromoszóma mikrodeletiók és részleges deléciók kimutatására gén NSD1amelyek a nyugati populációkban az esetek körülbelül 10-15% -át teszik ki. A genomszekvenálással végzett DNS -elemzés képes specifikus génmutációkat azonosítani NSD1.

Standard kezelések

A Sotos -szindróma kezelése az egyes személyekben megjelenő specifikus tünetek kezelésére irányul. A kezeléshez szükség lehet egy szakembercsoport összehangolt erőfeszítéseire. Gyermekorvosok, gyermekendokrinológusok, genetikusok, neurológusok, sebészek, logopédusok, a csontváz betegségeit diagnosztizáló és kezelő szakemberek (ortopéd orvosok), orvosok, akik diagnosztizálják és a szembetegségek (szemészek), gyógytornászok és / vagy más egészségügyi szakemberek kezelésére szükség lehet a betegellátás szisztematikus és átfogó tervezésére gyermek.

Ha egy gyermeknél Sotos -szindrómát diagnosztizálnak, szükség van a szív vizsgálatára és a vesék ultrahangvizsgálatára, és ha rendellenességeket észlelnek, forduljon a megfelelő szakemberhez. A Sotos-szindrómás gyermekeket 1-2 évente alapos ellenőrzésnek kell alávetni, amely magában foglalja hátvizsgálat gerincferdülésre, szemvizsgálat, vérnyomásmérés, valamint beszéd- és nyelv. Ha szükséges, konzultáljon a megfelelő szakemberekkel.

A klinikai értékelést a fejlesztés korai szakaszában és folyamatosan kell elvégezni segít megerősíteni a fejlődési késleltetés, a pszichomotoros késleltetés és / vagy a mentális retardáció jelenlétét és mértékét elmaradottság. Az ilyen értékelés és a korai beavatkozás segíthet annak biztosításában, hogy megfelelő intézkedéseket hozzanak annak érdekében, hogy a betegek elérjék legmagasabb potenciáljukat. Az érintett gyermekek számára hasznos szolgáltatások lehetnek a csecsemők ösztönzése, gyógypedagógia, speciális szociális támogatás, fizioterápia, foglalkozási terápia, logopédiai és adaptív fizikai kultúra.

A Sotos -szindrómás betegek kis százaléka (2,2–3,9%) hajlamosabb bizonyos jóindulatú daganatok és rosszindulatú daganatok kialakulására, mint az általános populáció. Ezen problémák alacsony kockázata miatt a megjelenés vagy a felismerés kora csecsemőkortól kezdve felnőtt kor és változó lokalizáció (~ 1/3 intraabdominális, 2/3 extra-hasi), nincs ajánlott rutin felmérések.

A betegeknek és családtagjaiknak genetikai tanácsadás ajánlott.

Előrejelzés

A Sotos-szindróma nem életveszélyes betegség, és a betegek normális élettartama lehet. A Sotos -szindróma kezdeti rendellenességei általában megszűnnek, amikor a növekedési ütem az élet első néhány éve után normalizálódik. A fejlődési késések iskolai korban javulhatnak, és a Sotos -szindrómás felnőttek valószínűleg a normális intelligencia és magasság tartományon belül vannak. A koordinációs problémák azonban felnőttkorban is fennállhatnak.