Wolman -kór: mi ez, tünetek, kezelés, prognózis

Mi a Wolman -kór?

Wolman -kór (vagy Wolman -szindróma) A lizoszomális sav lipázhiány egyik típusa (LALL); ritka genetikai rendellenesség, amelyet a lizoszomális sav lipáz (LAL) néven ismert enzim teljes hiánya jellemez. Ez az enzim szükséges bizonyos zsírok (lipidek) lebontásához (anyagcseréjéhez) a szervezetben. A LAL enzim nélkül egyes zsírok felhalmozódhatnak a test szöveteiben és szerveiben, különböző tüneteket okozva. A Wolman -kór puffadást vagy duzzanatot okozhat a gyomorban, hányást és a máj vagy a lép jelentős megnagyobbodását (hepatosplenomegalia). Életveszélyes szövődmények gyakran kisgyermekkorban alakulnak ki. A Wolman -betegséget a lizoszomális sav lipáz (gén) gén mutációi okozzák LIPA), és autoszomális recesszív tulajdonságként öröklődik.

A Wolman -kór a LAL -hiány legsúlyosabb megnyilvánulása; a LAL -hiány enyhébb formája koleszterin -észter -tárolási betegség néven ismert. (Lásd ebben a cikkben a "Betegségekkel kapcsolatos tünetek" részt). Génmutációk 

LIPAa koleszterin -észter -tároló betegséget okozó enzimaktivitáshoz, míg génmutációkhoz vezet LIPAamelyek Wolmann -betegséget okoznak, enzimet termelnek maradék aktivitás nélkül vagy egyáltalán nem. A genetikai és biokémiai adatok azt mutatják, hogy a koleszterin -észter -tároló betegséget és a Wolman -betegséget a lizoszomális sav lipáz maradék aktivitása jellemzi.

jelek és tünetek

A Wolman -kór tünetei általában röviddel a születés után jelentkeznek, általában az élet első heteiben. Az érintett csecsemők kialakulhatnak puffadás vagy a gyomor duzzanata, valamint a máj- és lép (hepatosplenomegalia). Májhegesedés is előfordulhat (májfibrózis). Bizonyos esetekben folyadék halmozódhat fel a hashártyában (hasi ascites).

A Wolman -betegségben szenvedő csecsemők súlyos emésztési problémákkal küzdenek, beleértve bél felszívódási zavar - olyan állapot, amelyben a belek nem tudják felszívni a tápanyagokat és a kalóriákat az élelmiszerekből. A Wolman -betegséggel összefüggő malabszorpció tartós és gyakran heves hányást okoz, gyakori hasmenés, kellemetlen szag, zsíros széklet (steatorrhea) és alultápláltság. Ezen emésztési szövődmények miatt a beteg csecsemők általában nem tudnak növekedni és hízni az életkoruknak és nemüknek megfelelő ütemben (fejlődési képtelenség).

A máj és a lép megnagyobbodása, valamint a has kiugrása köldöksérvet okozhat - ez az állapot ahol a gyomortartalom át tud nyomni egy kis nyíláson vagy szakadást a hasfal mellett köldök. A Wolmann -betegségnél további tünetek is előfordulhatnak, beleértve a bőr, a nyálkahártya és a szemfehérje sárgulását (sárgaság), tartós alacsony fokú láz és gyenge izomtónus (hipotenzió). A babák késleltethetik a motoros fejlődést.

A Wolman-betegséggel járó jellegzetesség a mellékvese-szövet megkeményedése a kalcium felhalmozódása miatt (meszesedés). Mellékvesék a vesék felett helyezkednek el, és két hormont, az adrenalint és a noradrenalint választják ki. A mellékvesék által termelt egyéb hormonok segítenek a test folyadék- és elektrolit -egyensúlyának szabályozásában. A mellékvese meszesedése fizikális vizsgálaton nem észlelhető, de röntgenfelvételen kimutatható. A meszesedés megakadályozhatja, hogy a mellékvesék elegendő esszenciális hormont termeljenek befolyásolja az anyagcserét, a vérnyomást, az immunrendszert és más létfontosságú folyamatokat a test.

A Wolman -betegségben szenvedő csecsemők elveszíthetik az izmok és a motoros készségek összehangolásához szükséges, korábban megszerzett készségeket (pszichomotoros regresszió). A Wolman -kór tünetei gyakran fokozatosan súlyosbodnak, ami végül veszélyes állapothoz vezet életveszélyes szövődmények csecsemőkorban, beleértve a keringő vörösvértestek rendkívül alacsony szintjét (nehéz anémia), májműködési zavar vagy elégtelenség (májelégtelenség), valamint a fizikai kimerültség és a súlyos gyengeség, gyakran krónikus betegséggel jár együtt, amelyet a súly és az izomtömeg csökkenése jellemez (cachexia vagy fogyás).

Okoz

A Wolman -betegséget a lizoszomális sav lipáz (gén) gén mutációi okozzák LIPA). Gén LIPA Utasításokat tartalmaz a lizoszomális sav lipáz (LAL) enzim előállítására. Ez az enzim szükséges bizonyos zsírok lebontásához (anyagcseréjéhez) a szervezetben, különösen a koleszterinhez (különösen a koleszterin -észterekhez) és kisebb mértékben a trigliceridekhez. Ezen enzim megfelelő szintje nélkül ezek a zsírok rendellenesen halmozódnak fel a test különböző szöveteiben és szerveiben, és károsítják azokat. Génmutációk LIPAamelyek a Wolman -betegséget okozzák, a LAL enzim termelésének hiányához vagy a LAL enzim inaktív formájának hiányához vezetnek.

A recesszív genetikai rendellenességek akkor fordulnak elő, amikor egy személy örököl két másolatot egy megváltozott génről, ugyanazt a tulajdonságot, egyet -egyet minden szülőtől. Ha valaki egy normális gént és egy gént örököl a betegségre, akkor hordozza a betegséget, de általában tünetmentes. A hordozó szülők két kockázata, hogy a megváltozott gént továbbítják és beteg gyermeket szülnek, minden terhesség esetén 25%. Minden terhesség esetén 50% a kockázata annak, hogy gyermeke lesz, aki hordozó lesz, mint a szülők. 25%annak a valószínűsége, hogy a gyermek normális géneket kap mindkét szülőjétől. A kockázat férfiaknál és nőknél azonos.

Azok a szülők, akik közeli hozzátartozók (vérrokonok), nagyobb eséllyel rendelkeznek, mint a nem rokon szülők szülők, akiknek ugyanaz a kóros génjük van, ami növeli a recesszív genetikai rendellenességben szenvedő gyermekek születésének kockázatát.

Érintett populációk

A Wolman -kór rendkívül ritka betegség, amely férfiakat és nőket egyaránt érint. Az orvosi szakirodalom több mint 50 esetet írt le. A betegség esetei azonban nem diagnosztizálhatók vagy rosszul diagnosztizálhatók, ami megnehezíti a rendellenesség valódi előfordulásának meghatározását a lakosság körében. A Wolman -kór nevét az egyik orvosról kapta, aki 1956 -ban először azonosította a betegséget az orvosi szakirodalomban.

Tünetekben hasonló betegségek

Az alábbi állapotok tünetei hasonlóak lehetnek a Wolman -kór tüneteihez. Az összehasonlítások hasznosak lehetnek a differenciáldiagnózisban.

• Koleszterin -észter tárolási betegség (BNEC) a lizoszomális sav lipázhiány (LACL) egyik típusa; ritka genetikai betegség, amelyet a LAL enzim hiánya jellemez. Ez az enzim szükséges a trigliceridek és a koleszterin -észterek hidrolíziséhez a lizoszómákban. A LAL enzimhiány bizonyos zsíros anyagok (mucolipidek) és bizonyos komplexek felhalmozódását okozza szénhidrátok (mucopoliszacharidok) számos testszövet sejtjeiben, amelyek sok tünetet okozhatnak. Ez a máj kóros megnagyobbodását eredményezi (hepatomegalia) máj steatosis és fibrosis miatt, ami mikronodulárishoz vezethet májzsugorodás. Néhány betegnél csak felnőttkorban diagnosztizálható a BNEC. A koleszterin -észter -tároló betegséget a lizoszomális sav -lipáz (LIPA) gén mutációi okozzák, és autoszomális recesszív módon öröklődik.
• Niemann-Pick betegség (BNP) a zsíranyagcsere ritka örökletes rendellenességeinek csoportja. Legalább ötféle Niemann-Pick-betegséget azonosítottak (A, B, C, D és E típus). Az A és B típusú tünetek a szükséges szfingomielináz enzim hiányából erednek a szfingomielin lebontására, amely zsíros anyag elsősorban az agyban és az idegekben található rendszer. Ez a hiány a test számos szervében, mint pl máj, lép és az agy. A C típusú BNP tünetei a nagy molekulák sejteken belüli károsodott mozgásából erednek, ami azt eredményezi túlzott mennyiségű koleszterin és más lipidek (glikoszfingolipidek) felhalmozódása a szövetekben test. A C típusú anyagcserezavar egyes sejtekben a savas szfingomielináz aktivitásának másodlagos csökkenéséhez vezethet. A BNP minden típusára jellemző tünetek közé tartozik a bőr, a szemek és / vagy a nyálkahártyák sárgás elszíneződése (sárgaság), progresszív a motoros készségek elvesztése, az étkezési nehézségek, a tanulási zavarok és a kórosan megnagyobbodott máj és / vagy lép (hepatosplenomegalia). A BNP különböző típusai autoszomális recesszív módon öröklődnek.
• Chanarin-Dorfman szindróma - a zsír (lipid) anyagcsere ritka genetikai rendellenessége. Jellemzője a bőr hámlása (ichthyosis), izomdegeneráció (myopathia) és rendellenes fehérvérsejtek, kis zsírokkal (lipidekkel) töltött kis terek (vakuolák). További tünetek is előfordulhatnak, beleértve a halláskárosodást, látásromlást, megnagyobbodott májat (hepatomegalia) és olyan állapot, amelyben a zsír felhalmozódik a májban (máj steatosis vagy „zsíros” májszűrés). Bizonyos esetekben kognitív hanyatlás léphet fel. A Chanarin-Dorfman-szindróma autoszomális recesszív módon öröklődik.

Többféle anyagcserezavar létezik, amelyekben bizonyos zsírok (trigliceridek) másodlagos felhalmozódása következik be a szervezetben. Ezek közé a rendellenességek közé tartozik galactosemia, fruktóz intolerancia és az aminosav -anyagcsere specifikus zavarai.

Diagnosztika

A Wolman -kór diagnózisa újszülötteknél gyanítható a jellegzetes tünetek, például a kórosan megnagyobbodott máj- és gyomor -bélrendszeri problémák észlelése alapján. A diagnózist megerősítheti gondos klinikai értékelés, a beteg részletes története (beleértve a családtörténetet) és speciális tesztek, amelyek kimutatják a lizoszomális sav lipáz (LAL) enzim hiányát vagy elégtelen aktivitását bizonyos sejtekben és szövetekben szervezet. A génmutációk molekuláris genetikai vizsgálata is rendelkezésre áll LIPA.

Standard kezelések

2015 decemberében az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) jóváhagyta A Kanumu (alfa -sebelipáz) a lizoszomális sav lipázhiányos betegek első kezelése (DLKL).

Más kezelések célja az egyes személyek által tapasztalt specifikus tünetek kezelése. A kezeléshez szükség lehet egy szakembercsoport összehangolt erőfeszítéseire. A megfelelő táplálkozás intravénásan is fenntartható. Ha a mellékvesék nem működnek megfelelően, akkor gyógyszerekkel helyettesíthetők az általuk normálisan termelt hormonok.

A Wolman -betegségben szenvedő betegek kezelése csoportos megközelítést igényelhet, amely magában foglalhatja a speciális szociális támogatást és egyéb orvosi szolgáltatásokat. A betegeknek és családtagjaiknak genetikai tanácsadás ajánlott.

Előrejelzés

Radikális terápia hiányában kevés gyermek éli túl az egyéves kort. Az enzimpótló terápia, ha korán kezdik, meghosszabbíthatja a túlélést, de hosszú távú következményei ismeretlenek.