Amiloidosis: apa itu, penyebab, gejala, pengobatan, prognosis

Apa itu amiloidosis?

Amiloidosis adalah penyakit sistemik yang dibagi menjadi banyak jenis dan ditandai dengan kerusakan pada organ parenkim (yaitu, kelenjar tiroid, paru-paru, ginjal, limpa, hati). Hasil dari pembentukan yang tidak tepat dan akumulasi berlebihan di ruang antar sel dari berat molekul rendah yang kompleks, protein yang tidak larut, atau lebih disebut kompleks protein-polisakarida, berfungsi sebagai sklerosis dan atrofi jaringan, dan sebagai akibatnya menyebabkan defisiensi di atas organ.

Patologi ini relatif muda dan diidentifikasi oleh ilmuwan Jerman M.Ya. Schleiden. pada tahun 1983, yang membuktikan partisipasi protein kasar dalam pembentukan amiloid.

Jenis amiloidosis:

• amiloidosis AL (primer) adalah jenis amiloidosis sistemik yang paling umum. Amiloidosis AL dihasilkan dari kelainan (diskrasia) dari jenis sel darah putih yang disebut sel plasma di sumsum tulang dan terkait erat dengan multiple myeloma.
• amiloidosis AA (sekunder) berasal dari protein inflamasi serum amiloid A. Amiloidosis AA terjadi sehubungan dengan penyakit inflamasi kronis seperti penyakit rematik, kronis penyakit radang usus, tuberkulosis atau empiema.
• Amiloidosis FA (Demam intermiten Mediterania) — bentuk herediter amiloidosis, dengan mekanisme transmisi resesif autosomal. Jenis amiloidosis ini mempengaruhi orang-orang dari kelompok etnis tertentu yang tinggal di sepanjang pantai Mediterania (Yahudi Sephardic, Yunani, Arab, Armenia). Ada varietas amiloidosis yang khas untuk wilayah geografis tertentu: "Amiloidosis Portugis" (dengan lesi dominan pada saraf ekstremitas bawah), "Amerika amiloidosis "(dengan lesi dominan pada saraf ekstremitas atas), amiloidosis nefropatik familial, atau" amiloidosis Inggris ", terjadi dengan gejala urtikaria, tuli dan demam.
• Amiloidosis AH - diamati secara eksklusif pada pasien hemodialisis. Patogenesis dikaitkan dengan fakta bahwa mikroglobulin beta-2 kelas MHC I, biasanya digunakan oleh ginjal, tidak disaring dalam hemodialyzer dan terakumulasi dalam tubuh.
• Amiloidosis AE - suatu bentuk amiloidosis lokal yang berkembang pada beberapa tumor, misalnya pada karsinoma meduler sel-C kelenjar tiroid. Dalam hal ini, fragmen patologis kalsitonin adalah prekursor amiloid.
• Amiloidosis ASC1 - amiloidosis sistemik pikun. Prekursor protein fibrilar ASC1 adalah prealbumin serum. Dipercayai bahwa sehubungan dengan pelanggaran metabolisme prealbumin di usia tua dan pikun, kecenderungan untuk membentuk protein mutan dari darah yang bersirkulasi meningkat.
• Aβ-amiloidosis - diamati pada penyakit alzheimer, terkadang kasus keluarga.
• AIAPP amiloidosis - diamati pada diabetes tipe 2 dan insulinoma.
• Jenis amiloidosis Finlandia - jenis penyakit langka yang terjadi akibat mutasi pada gen GSN, yang mengkode protein jelsolin.

Tanda dan gejala

Gejala klinis amiloidosis dapat bervariasi dan tergantung pada tingkat keparahan dan lokalisasi. deposit amiloid, komposisi biokimia amiloid, durasi penyakit, tingkat disfungsi organ. Periode laten amiloidosis, ketika endapan glikoprotein hanya dapat dideteksi secara mikroskopis, tidak berbeda dalam perkembangan tanda-tanda yang signifikan. Sebagai kegagalan fungsional dari organ yang terkena berlangsung, gejala klinis penyakit meningkat.

Dengan amiloidosis ginjal tahap jangka panjang proteinuria sedang digantikan oleh munculnya sindrom nefrotik. Transisi ke tahap yang diperluas dapat dikaitkan dengan infeksi penyerta yang tertunda, vaksinasi, hipotermia, eksaserbasi penyakit yang mendasarinya. Pasien mengalami peningkatan edema secara bertahap, terjadinya hipertensi arteri nefrogenik dan gagal ginjal. Terkadang trombosis vena ginjal berkembang. Kehilangan protein besar-besaran disertai dengan perkembangan hipoproteinemia, hiperfibrinogenemia, hiperlipidemia, azotemia. Mikro, kadang-kadang hematuria kotor, leukosituria ditemukan dalam urin.

Dengan amiloidosis jantung perkembangan kardiomiopati restriktif dengan tanda-tanda klinis yang khas - kardiomegali dicatat, aritmiamaju gagal jantung. Pasien memiliki sesak napas, edema, kelemahan yang terjadi bahkan dengan aktivitas fisik ringan. Dalam kasus yang jarang terjadi, dengan amiloidosis jantung, poliserositis terjadi, dimanifestasikan oleh terjadinya asites, pleuritis eksudatif dan perikarditis.

Kerusakan sistem pencernaan dengan amiloidosis, ditandai dengan infiltrasi amiloid pada lidah, kerongkongan, lambung, usus. Perdarahan gastrointestinal mungkin terjadi. Dengan infiltrasi amiloid hati, hepatomegali, kolestasis, hipertensi portal. Kekalahan pankreas dalam patologi ini dapat disamarkan sebagai pankreatitis kronis.

Amiloidosis kulit ditandai dengan munculnya beberapa plak lilin di wajah, leher, lipatan kulit alami. Dari luar, lesi kulit mungkin menyerupai skleroderma, neurodermatitis atau lumut planus.

Dengan kerusakan sendi, perkembangan poliartritis simetris, sindrom terowongan karpal, periarthritis humerus-skapula, dan miopati adalah tipikal. Bentuk-bentuk amiloidosis tertentu yang terkait dengan kerusakan sistem saraf dapat disertai dengan perkembangan polineuropati, kelumpuhan ekstremitas bawah, sakit kepala, pusing, hipotensi ortostatik, berkeringat, demensia.

Penyebab dan faktor risiko

Alasan untuk pengembangan amiloidosis primer saat ini tidak sepenuhnya dipahami. Ditemukan bahwa perkembangan amiloidosis sekunder biasanya dikaitkan dengan penyakit menular kronis (TBC, sipilisaktinomikosis) dan penyakit pioinflamasi (osteomielitis, bronkiektasis, bakteri endokarditis), lebih jarang penyakit ini dikaitkan dengan proses tumor (limfogranulomatosis, leukemia, kanker organ visceral).

Perkembangan bentuk reaktif amiloidosis mempengaruhi orang yang menderita aterosklerosis, psoriasispenyakit reumatik, seperti artritis reumatoid, spondilitis ankilosapenyakit radang kronis seperti: kolitis ulserativa nonspesifik, penyakit Crohn, dengan lesi multisistem seperti: penyakit Whipple atau sarkoidosis.

Faktor risiko amiloidosis dapat berupa hiperglobulinemia, gangguan fungsi imunitas seluler, predisposisi herediter

Populasi yang terkena dampak

Diperkirakan bahwa sekitar 4.000 kasus baru amiloidosis AL dilaporkan setiap tahun, meskipun kejadian sebenarnya mungkin sedikit lebih tinggi sebagai akibat dari diagnosis yang tidak memadai. Meskipun kejadiannya diyakini sama pada pria dan wanita, sekitar 60% pasien yang dirawat di pusat adalah pria. Amiloidosis AL terjadi pada orang berusia 20-an, tetapi biasanya didiagnosis antara usia 50 dan 65 tahun.

Orang yang berisiko terkena amiloidosis AA termasuk orang dengan kondisi peradangan kronis seperti: artritis reumatoid, radang sendi psoriatik, arthritis juvenil kronis, spondilitis ankilosa Pada anak-anak, penyakit radang usus.

Orang dengan penyakit menular kronis seperti: tuberkulosis, kusta, bronkiektasis, osteomielitis kronis dan kronis pielonefritisjuga berisiko. Amiloidosis sekunder (AA) terjadi pada kurang dari 5% orang dengan kondisi ini.

Gangguan terkait

Gangguan berikut mungkin berhubungan dengan amiloidosis. Amiloidosis dapat terjadi dalam kombinasi dengan atau sebagai akibat dari gangguan berikut:

Mieloma multipel, limfoma, limfoma Hodgkin, karsinoma tiroid meduler, penyakit Whipple, penyakit Crohn, osteomielitis, rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, sindrom Reiter, arthritis psoriatik, tuberkulosis, makrobolisme, penyakit vena purulen kongenital (hiperplasia usus kongenital, kongenital herediter rigidrositogenesis)

Diagnostik

Khususnya dalam kasus amiloidosis AL, diagnosis dini adalah kunci untuk kelangsungan hidup dan pemulihan kualitas hidup setelah pengobatan. Diagnosis amiloidosis dicurigai setelah riwayat pasien yang terperinci dan evaluasi klinis, tetapi memerlukan aspirasi lemak perut dan / atau biopsi organ yang terlibat.

Jika penyakit ini dicurigai secara klinis, biopsi organ yang terkena akan memberikan hasil terbaik.

Bahan biopsi diperiksa di bawah mikroskop dan diwarnai dengan pewarna yang akan mengeluarkan warna hijau bila dilihat di bawah mikroskop polarisasi jika ada amiloid. Ketika amiloidosis didiagnosis dengan biopsi jaringan, penting bagi korban untuk diperiksa lebih lanjut untuk menentukan organ mana yang terpengaruh.

Pada orang yang menjalani dialisis jangka panjang atau stadium akhir gagal ginjaltes laboratorium dapat dilakukan yang dapat menganalisis sampel darah atau urin untuk mendeteksi peningkatan kadar protein B2M.

Perawatan standar

Dalam kebanyakan kasus, amiloidosis dirawat di rumah. Di hadapan komplikasi, pasien mungkin ditunjukkan rawat inap.

Terapi untuk amiloidosis termasuk minum obat dan mengikuti sejumlah rekomendasi dokter. Tetapi dalam kasus yang parah, limpa diangkat, dan transplantasi ginjal atau hati mungkin diperlukan.

Daftar obat tergantung pada lokalisasi deposit, tingkat kerusakan tubuh, komplikasi yang ada. Jadi, dengan amiloidosis sekunder, pengobatan khusus penyakit primer diperlukan. Selain itu, obat-obatan diresepkan untuk menghilangkan gejala.

Juga, pasien sering diperlihatkan diet khusus (membatasi asupan protein dan garam).

Tidak ada program profilaksis khusus untuk amiloidosis, karena penyebab pasti penyakit ini tidak diketahui.

Ramalan cuaca

Prognosis tergantung pada jenis amiloidosis dan sistem organ yang terkena, tetapi dengan pengobatan patogenetik yang tepat dan terapi suportif, harapan hidup banyak pasien cukup panjang.

Harapan hidup rata-rata pasien dengan AA amiloidosis mungkin 10 tahun. Penyebab kematian yang paling umum adalah gagal ginjal. Pasien yang tidak diobati dengan amiloidosis AL hidup selama sekitar satu tahun sejak diagnosis. Prognosis memperburuk kerusakan pada sistem kardiovaskular.