Graft versus reaksi inang: apa itu, gejala, pengobatan, prognosis

Apa itu penyakit graft versus host?

Reaksi «cangkok versus inang» (abbr. GVHD) adalah komplikasi langka yang dapat terjadi pada orang yang sistem kekebalannya tertekan dan yang telah menjalani transplantasi sumsum tulang (transplantasi) atau transfusi darah tanpa penyinaran. Gejala mungkin termasuk ruam kulit, masalah usus, dan disfungsi hati.

Tanda dan gejala

GVHD paling sering terjadi setelah transplantasi sumsum tulang alogenik dan awalnya menghasilkan infeksi kulit (ruam kulit), masalah pencernaan dan disfungsi hati. Dalam bentuk kronis, terdapat lesi pada selaput lendir (mulut dan mata) menyerupai sindrom Sikki, paru-paru (menyerupai bronkodilator obliterans) dan sistem muskuloskeletal (menyerupai bronkodilator obliterans). miositis). GVHD mempengaruhi sekitar 60% dari semua transplantasi sumsum tulang, tetapi biasanya terbatas dan sedang.

GVHD bisa akut (mendadak) atau kronis (berkepanjangan).

GVHD akut terjadi dalam 100 hari pertama (tidak lebih awal dari 2-3 minggu) setelah transplantasi sumsum tulang. Gejala pertama biasanya ruam kulit ringan, disfungsi hati, dan masalah usus. Dalam beberapa kasus, pasien mungkin tiba-tiba mengalami masalah kulit yang sangat serius, diare, mual, sakit perut dan gagal hati.

GVHD kronis disebut ketika GVHD berlangsung lebih dari 100 hari dan biasanya bertahan lama setelah transplantasi sumsum tulang. Tanda dan gejala mirip dengan GVHD akut, tetapi selain kulit, usus, dan hati masalah, GVHD kronis juga dapat mempengaruhi selaput lendir, paru-paru, dan sistem muskuloskeletal. Perubahan kulit skleroderma dan bronkiolitis obliterans bisa bersifat jangka panjang.

Penyebab

GVHD disebabkan oleh sel T donor yang mengenali dan merespon antigen asing (histokompatibilitas atau antigen leukosit manusia) di sel penerima. Sebelum transplantasi sumsum tulang alogenik, penerima biasanya menjalani pengobatan myeloablative dengan menggunakan radiasi atau kemoterapi untuk menghancurkan sumsum tulang Anda sendiri yang sakit dan melemahkan kekebalan Anda sistem. Saat menerima transplantasi sumsum tulang atau sel induk, limfosit donor imunokompeten mengenali antigen asing dari lokus minor pada sel penerima, yang mengarah pada reaksi "graft melawan pemiliknya.”

Populasi yang terkena dampak

GVHD mempengaruhi pria dan wanita dari segala usia yang memiliki imunosupresi (penurunan aktivasi atau efektivitas kekebalan) sistem) pada saat sebelum transplantasi sumsum tulang atau transfusi darah non-iradiasi yang mengandung alogenik limfosit. Risiko GVHD biasanya meningkat dengan usia penerima dan tingkat perbedaan antigen leukosit manusia antara donor dan penerima, kecuali sel T benar-benar habis.

Gangguan simtomatik

Gejala gangguan berikut mungkin mirip dengan penyakit graft versus host. Perbandingan dapat berguna untuk diagnosis banding.

• Liken planus Adalah kelainan kulit inflamasi yang berulang, gatal, ditandai dengan bercak kecil, tunggal, bersudut yang dapat menyatu menjadi bercak kasar dan bersisik. Liken planus sering dikaitkan dengan lesi oral. Serangan awal berlangsung selama beberapa minggu atau bulan, dan kekambuhan berulang dapat berlangsung selama bertahun-tahun. Gatal sedang hingga parah mungkin ada, dan kondisi ini sering tidak merespon pengobatan.
• Kolitis ulseratif nonspesifik Adalah penyakit radang usus yang ditandai dengan ulkus kronis di usus besar. Ciri utama gangguan ini adalah diare berdarah. Kolitis hanya dapat mempengaruhi sisi kiri usus besar, atau akhirnya dapat menyebar ke seluruh usus besar. Namun, dalam beberapa kasus, dapat menyerang sebagian besar usus besar secara bersamaan. Penyakit ini biasanya kronis, dengan periode eksaserbasi dan remisi yang berulang.

Diagnostik

Biopsi jaringan (sampel kecil jaringan yang diambil untuk diperiksa di bawah mikroskop oleh ahli patologi) adalah tes umum yang digunakan untuk mendiagnosis GVHD ketika tanda dan gejala klinis pasien menunjukkan kehadiran GVHD. Terkadang, alih-alih atau sebagai tambahan dari biopsi kulit, biopsi bagian tubuh lainnya dilakukan.

Tes darah yang dapat membantu dalam pengelolaan pasien dengan GVHD termasuk jumlah sel darah dan profil kimia darah. Tes darah yang menilai fungsi hati juga biasanya dilakukan ketika dicurigai adanya GVHD.

Perawatan standar

Pengobatan untuk GVHD biasanya terdiri dari imunosupresan, termasuk obat glukokortikoid (steroid) dan kombinasi siklosporin (sandimune) dan metotreksat. Inhibitor kalsineurin lain (tacrolimus) atau inhibitor mTOR (sirolimus) dapat dipilih sebagai pengganti siklosporin. Dalam beberapa kasus, ketika GVHD resisten terhadap pengobatan di atas, antithymocyte globulin (ATG) dapat digunakan. Pencegahan GVHD terdiri dari pengobatan profilaksis pasien sebelum transplantasi sumsum tulang, terutama dengan penggunaan siklosporin dan penipisan sel T dari cangkok. Darah dapat diradiasi sebelum didonorkan ke penerima untuk menekan limfosit pendonor. Tindakan pencegahan ini sering mencegah GVHD berkembang.

Pada tahun 2017, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) menyetujui ibrutinib untuk pengobatan orang dewasa pasien dengan reaksi cangkok versus inang kronis (cGVHD) setelah kegagalan satu atau lebih metode perlakuan. Ibrutinib diproduksi oleh Pharmacyclics LLC.

Ramalan

Prognosis atau hasil GVHD tergantung pada tingkat keparahan dan keparahan gejala dan efektivitas pengobatan. Tingkat GVHD sangat bervariasi, dengan gejala mulai dari ringan hingga mengancam jiwa. Tanda dan gejala GVHD kronis dapat berlangsung selama bertahun-tahun atau menetap pada beberapa pasien.

Lilia Khabibulina/ penulis artikel