Sindrom Wolfram: apa itu, gejala, pengobatan, prognosis

Apa itu Sindrom Wolfram?

Sindrom tungsten adalah penyakit herediter yang biasanya berhubungan dengan diabetes mellitus tergantung insulin onset masa kanak-kanak dan atrofi saraf optik progresif. Selain itu, banyak pasien dengan sindrom Wolfram juga mengalami diabetes insipidus dan gangguan pendengaran sensorineural. Nama lain untuk sindrom ini adalah DIDMOAD (diucapkan Didmoad, - singkatan dari Diabetes Insipidus, Diabetes Mellitus - diabetes insipidus; Atrofi Optik - atrofi cakram optik; Tuli - gangguan pendengaran). Sebagian besar kasus sindrom Wolfram disebabkan oleh perubahan (mutasi) pada gen WFS-1. Mutasi yang kurang serius pada gen WFS-1 menyebabkan gangguan yang berhubungan dengan WFS1di mana korban hanya memiliki beberapa tanda sindrom Wolfram, seperti gangguan pendengaran sensorineural tanpa diabetes atau gangguan lainnya.

Tanda dan gejala

Gejala dan tingkat perkembangan sindrom Wolfram bisa sangat bervariasi. Gejala utama sindrom Wolfram (

diabetes, atrofi saraf optik, diabetes insipidus dan gangguan pendengaran) dapat bermanifestasi pada usia yang berbeda dan berubah pada tingkat yang berbeda. Jika beberapa gejala ini tidak pernah muncul, kondisi pasien akan disebut sebagai gangguan yang berhubungan dengan: WFS1.

Kebanyakan pasien dengan sindrom Wolfram mengembangkan diabetes mellitus tergantung insulin sebelum usia 16 (87%). Pati dan gula (karbohidrat) dalam makanan yang kita makan biasanya diubah oleh sistem pencernaan menjadi glukosa, yang beredar dalam darah sebagai salah satu sumber energi untuk fungsi tubuh. Hormon yang dihasilkan oleh pankreas (insulin), memungkinkan sel otot dan lemak untuk menyerap glukosa. Pada diabetes mellitus, pankreas tidak menghasilkan cukup insulin, sehingga sel tidak dapat memetabolisme glukosa secara normal, dan gula darah menjadi terlalu tinggi. Dengan diabetes mellitus yang disebabkan oleh gen Wolfram, pasien membutuhkan suntikan insulin setiap hari untuk mengontrol kadar gula darah. Gejala diabetes dapat meliputi:

• sering buang air kecil;
• rasa haus yang berlebihan;
• peningkatan nafsu makan;
• penurunan berat badan;
• penglihatan kabur.

Selain itu, diyakini bahwa hampir semua orang dengan sindrom Wolfram memiliki atrofi primer. saraf optik dan gangguan penglihatan berikutnya dengan berbagai tingkat keparahan sebelum usia 16 tahun (80%). Saraf optik mengirimkan informasi visual ke otak untuk diproses. Hilangnya serabut saraf dan / atau isolasinya (mielin) menyebabkan buta warna dan penglihatan kabur, biasanya dimulai pada masa kanak-kanak dan berkembang seiring bertambahnya usia, meskipun beberapa kasus berkembang pesat dan lainnya perlahan-lahan.

Beberapa pasien dengan sindrom Wolfram juga mengembangkan diabetes insipidus (42%). Ini tidak terkait dengan diabetes atau insulin. Satu-satunya kesamaan dengan diabetes adalah gejala haus dan buang air kecil yang berlebihan. Kondisi ini mengakibatkan keluarnya urin yang sangat encer dalam jumlah banyak dan rasa haus yang berlebihan karena bahwa otak tidak cukup memproduksi hormon (vasopresin) yang menyebabkan ginjal tetap air. Pasien cenderung minum banyak cairan dan sering buang air kecil. Gejala lain mungkin termasuk:

• dehidrasi;
• kelemahan;
• mulut kering;
• dan terkadang sembelit.

Gejala dapat berkembang dengan cepat jika kehilangan cairan tidak terus-menerus diisi ulang.

Diabetes insipidus dapat diobati dengan terapi sulih hormon, yaitu obat Desmopresin asetat.

Gangguan pendengaran adalah gejala utama keempat dari sindrom Wolfram dan terjadi pada sekitar 48% pasien. Gejala ini dapat terjadi pada semua usia dan dapat sebagian atau seluruhnya. Gangguan pendengaran terjadi karena hilangnya persepsi suara yang ditransmisikan sepanjang saraf (sensorineural). Gejala mungkin termasuk hilangnya intensitas atau nada, atau hilangnya kemampuan untuk mendengar nada tinggi.

Beberapa gejala tambahan berikut dapat berkembang:

• Kelainan saluran kemih (33%) - paling sering ini adalah masalah yang terkait dengan fakta bahwa kandung kemih tidak mengosongkan dengan benar, sehingga seseorang perlu sering mengosongkan. Gejala ini dapat disebabkan oleh diabetes insipidus stadium lanjut dan komplikasi.
• Gejala neurologis seperti bau busuk, ketidakseimbangan, kecanggungan, gaya berjalan tidak seimbang (ataxia) dan pusat apnea tidur. Selain itu, pencitraan otak menunjukkan bahwa pasien dengan sindrom Wolfram memiliki volume yang lebih sedikit batang otak dan otak kecil, serta saraf optik yang lebih kecil daripada pada pasien tanpa sindrom Tungsten. Perbedaan ini dapat meningkat seiring waktu.
• Masalah kejiwaan dan perilaku seperti depresi, kecemasan dan kelelahan, dapat terjadi pada pasien dengan sindrom Wolfram (26%). Gejala-gejala ini dapat dikaitkan dengan perubahan sistem saraf yang disebabkan oleh sindrom Wolfram itu sendiri, atau dengan beban psikologis dan kualitas hidup yang disebabkan oleh konsekuensi penyakit.
• Gangguan tidur bisa menjadi masalah dan bisa disebabkan oleh sleep apnea atau sering terbangun untuk buang air kecil.

Masalah lain yang mungkin timbul:

• Penurunan produksi testosteron (hipogonadisme) pada pria (6%).
• Gangguan gastrointestinal (5%), termasuk konstipasi, kesulitan menelan (disfagia), sesak napas, diare.
• Kekeruhan lensa mata bilateral (katarak) (1%).
• Pelanggaran termoregulasi tubuh (misalnya, demam).

Penyebab

Sindrom Wolfram disebabkan oleh mutasi pada WFS1 (paling umum) atau WFS2 (CISD2) gen yang diturunkan dalam pola resesif autosomal pada sebagian besar individu yang terkena, meskipun bentuk kelainan yang dominan juga ada.

Kelainan genetik resesif terjadi ketika seseorang mewarisi dua salinan gen yang diubah untuk sifat yang sama, satu dari setiap orang tua. Jika seseorang mewarisi satu gen normal dan satu gen untuk penyakit, mereka akan membawa penyakit tetapi biasanya tanpa gejala. Risiko dua orang tua pembawa untuk mewariskan gen yang diubah dan memiliki anak yang sakit adalah 25% pada setiap kehamilan. Risiko memiliki anak yang akan menjadi pembawa, seperti orang tua, adalah 50% setiap kehamilan. Probabilitas bahwa seorang anak akan menerima gen normal dari kedua orang tuanya adalah 25%. Risikonya sama untuk pria dan wanita.

Orang tua yang merupakan kerabat dekat (kerabat darah) lebih mungkin daripada orang tua yang tidak berhubungan, memiliki gen yang diubah (bermutasi) yang sama, yang meningkatkan risiko memiliki anak dengan penyakit genetik resesif.

Kelainan genetik yang dominan terjadi ketika hanya satu salinan gen yang diubah diperlukan untuk menyebabkan penyakit. Gen yang diubah dapat diwarisi dari salah satu orang tua, atau dapat merupakan hasil dari mutasi baru (perubahan gen) pada orang yang terkena. Risiko mewariskan gen yang diubah dari orang tua yang terkena kepada keturunannya adalah 50% pada setiap kehamilan. Risikonya sama untuk pria dan wanita. Pada beberapa orang, penyakit ini terjadi karena mutasi gen spontan (baru) yang terjadi pada sel telur atau sperma. Dalam situasi seperti itu, kelainan ini tidak diturunkan dari orang tua.

Populasi yang terkena dampak

Karena diabetes mellitus dan atrofi saraf optik biasanya dimulai sebelum usia 16 tahun, sindrom Wolfram biasanya didiagnosis pada masa kanak-kanak dan remaja. Namun, pada beberapa pasien, timbulnya gejala utama atau konfirmasi genetik dapat terjadi jauh kemudian. Sindrom Wolfram mempengaruhi pria dan wanita secara setara dan tersebar luas di seluruh dunia.

Gangguan simtomatik

Gangguan berikut memiliki gejala yang mirip dengan beberapa gejala sindrom Wolfram:

• Neuropati optik herediter Leber (Atrofi saraf optik Leber) adalah kelainan mata herediter langka yang ditandai dengan hilangnya penglihatan yang relatif lambat, tanpa rasa sakit, dan progresif. Atrofi optik leber dan atrofi optik pada sindrom Wolfram mungkin terlihat sama dan memiliki gejala yang sama. Neuropati optik herediter Leber dapat dimulai pada satu atau kedua mata, tetapi biasanya kedua mata terpengaruh dalam waktu enam bulan. Pada kebanyakan pasien, kehilangan penglihatan bersifat ireversibel. Neuropati optik herediter Leber adalah kelainan genetik yang dihasilkan dari mutasi dalam DNA mitokondria yang diwarisi dari ibu, atau muncul sebagai mutasi sporadis baru mitokondria DNA.
• Anemia megaloblastik yang bergantung pada tiamin - gangguan resesif autosomal dengan ciri-ciri yang meliputi anemia megaloblastik, gangguan pendengaran sensorineural, dan diabetes mellitus. Anemia megaloblastik - penyakit darah yang ditandai dengan anemiadi mana sel darah merah lebih besar dari biasanya, biasanya sebagai akibat dari kekurangan folat atau vitamin B-12. Gangguan pendengaran sensorineural dan diabetes mellitus pada penyakit ini dapat terlihat sama dengan gangguan pendengaran dan diabetes pada sindrom Wolfram.

Gangguan lain yang dapat dikacaukan dengan sindrom Wolfram termasuk sindrom Alstrom; Ataksia Friedreich; Sindrom Kearns-Sayre; sindrom Lawrence-Bulan; penyakit refsum; atrofi saraf optik dominan autosomal; terkait-X Penyakit Charcot-Marie-Tooth 5 jenis; gangguan pendengaran, distonia, sindrom neuropati optik; kelainan DNA mitokondria dan sindrom Bardet-Biedl.

Diagnostik

Sindrom Wolfram sulit didiagnosis. Dalam banyak kasus, pasien dengan gangguan ini dan dokter mereka mungkin tidak menyadari bahwa berbagai gejala dan keluhan terkait dan menunjukkan gangguan tertentu. Awalnya, perhatian mungkin terfokus pada satu gejala, biasanya diabetes mellitus, dan pengobatannya. Gejala lain mungkin muncul kemudian. Sindrom Wolfram harus dipertimbangkan pada siapa saja dengan diabetes mellitus dan atrofi saraf optik; siapa pun dengan gangguan pendengaran sensorineural / sensorineural frekuensi rendah; setiap orang dengan diabetes mellitus atau atrofi optik selain gangguan pendengaran, diabetes insipidus, disfungsi kandung kemih atau kehilangan penciuman, atau anggota keluarga dengan sindrom tersebut Tungsten.

Tes genetik molekuler untuk mutasi pada gen tersedia untuk mengkonfirmasi diagnosis. WFS1 dan WFS2.

Perawatan standar

Pengobatan untuk sindrom Wolfram bersifat simtomatik dan suportif. Diperlukan upaya multidisiplin untuk mengelola berbagai aspek kondisi ini. Dengan adanya diabetes mellitus, pasien membutuhkan pengobatan insulin. Diabetes insipidus sulit didiagnosis dan mungkin memerlukan pengobatan dengan dDAVP intranasal atau oral (Desmopressin Acetate). Mengobati diabetes insipidus pada sindrom Wolfram bisa sangat sulit, karena seseorang juga dapat menderita diabetes dan disfungsi kandung kemih.

Alat bantu dengar atau implan koklea, serta perangkat lain untuk mereka yang mengalami gangguan pendengaran, mungkin berguna bagi orang yang mengalami gangguan pendengaran. Semua pasien harus dipantau secara ketat oleh dokter mata (dokter mata) dan mungkin memerlukan kacamata atau perangkat tunanetra lainnya. Terapi okupasi dapat membantu dalam beberapa kasus.

Pemeriksaan kandung kemih secara teratur penting untuk mendeteksi pengosongan kandung kemih yang buruk. Evaluasi dan kepedulian psikologis penting bagi banyak orang, terutama dalam hal kinerja sekolah. Pengobatan untuk sembelit, diare, dan masalah menelan mungkin diperlukan. Tidur harus dipantau dan apnea tidur dipertimbangkan. Pasien mungkin tidak mentolerir suhu tinggi atau rendah dan mungkin memerlukan AC atau alat pemanas.

Konseling genetik direkomendasikan untuk pasien dengan sindrom Wolfram dan keluarga mereka.

Ramalan cuaca

Gejala pertama seringkali adalah diabetes mellitus, yang biasanya didiagnosis sekitar usia 6 tahun. Gejala selanjutnya yang sering muncul adalah atrofi optik, penipisan saraf optik, sekitar usia 11 tahun. Tanda-tanda pertama dari ini adalah hilangnya penglihatan warna dan penglihatan tepi. Kondisi ini memburuk dari waktu ke waktu, dan pasien dengan atrofi optik biasanya menjadi buta dalam waktu 8 tahun setelah gejala pertama muncul. Harapan hidup pasien yang menderita sindrom ini adalah sekitar 30 tahun.