Kanker paru-paru sel kecil: apa itu, gejala, pengobatan, prognosis

Apa itu kanker paru-paru sel kecil?

Kanker paru-paru sel kecil (MRL) - bentuk agresif kanker paru-paru. Hal ini ditandai dengan pertumbuhan sel-sel tertentu yang cepat dan tidak terkendali di paru-paru. Akhirnya, tumor terbentuk dan kanker dapat menyebar (bermetastasis) ke bagian lain dari tubuh. Faktor risiko utama adalah penggunaan tembakau; hampir semua orang yang terkena dampak merokok atau pernah merokok sebelumnya. Gejala dapat bervariasi dari satu orang ke orang lain, dan jarang ada gejala yang muncul pada tahap awal penyakit.

Biasanya, SCLC dibagi menjadi dua tahap utama: penyakit stadium terbatas, yang berpotensi dapat disembuhkan pada sekitar 20-25% pasien, dan penyakit stadium lanjut, yang lebih sulit disembuhkan. Pasien sering diobati dengan kemoterapi dan terapi radiasi. Pembedahan mungkin direkomendasikan untuk sekelompok kecil orang dengan kanker stadium sangat awal.

Kanker paru-paru sel kecil dicirikan sebagai karsinoma neuroendokrin karena sel kanker memiliki karakteristik sel saraf dan sel endokrin (mensekresi hormon). Jaringan endokrin adalah jaringan khusus yang mengandung sel-sel yang mensekresi hormon. Hormon-hormon ini memiliki banyak fungsi dalam tubuh.

Tanda dan gejala

Tanda dan gejala kanker paru-paru sel kecil dapat bervariasi dari satu orang ke orang lain. Tanda-tanda spesifik tergantung pada banyak faktor, termasuk lokasi dan ukuran tumor yang tepat, tingkat invasi tumor ke dalam jaringan atau organ di dekatnya, dan apakah penyakitnya tetap terlokalisasi atau telah menyebar ke area lain di tubuh (metastasis). Pada tahap awal penyakit, mungkin tidak ada gejala (asimptomatik) atau hanya gejala ringan. Saat tumor tumbuh, lebih banyak tanda dan gejala muncul.

Gejala umum meliputi:

• batuk terus-menerus;
• sakit dadayang diperparah dengan batuk, tertawa, atau menarik napas dalam-dalam;
• sesak napas (sesak napas);
• hemoptisis (darah dalam dahak);
• suara serak, serak.

Beberapa orang mungkin berkembang kehilangan selera makan, penurunan berat badan yang tidak disengaja, kelelahan, dan episode berulang dari infeksi paru-paru seperti: radang paru-paru atau bronkitis.

Ketika SCLC menyebar (bermetastasis), kelenjar getah bening yang paling sering terkena, otak, hati, kelenjar adrenal, tulang dan sumsum tulang. Gejala yang berkembang akan bervariasi tergantung pada area spesifik yang terkena dan luasnya penyakit. Gejala mungkin termasuk:

• nyeri tulang karena menyebar ke tulang;
• menguningnya mata, kulit, dan selaput lendir (jaundice) akibat kanker yang menyebar ke hati;
• sakit kepala, pusing, penglihatan ganda, kram atau perasaan mati rasa atau kesemutan di tangan, jari, kaki, dan tungkai jika kanker telah menyebar ke otak;
• formasi kecil pada kulit saat tumor menyebar ke kulit atau kelenjar getah bening.

Pasien dengan SCLC juga dapat mengembangkan sindrom paraneoplastik. Sindrom-sindrom ini adalah penyakit langka yang disebabkan oleh produksi hormon yang abnormal atau oleh respon abnormal dari sistem kekebalan tubuh terhadap kanker. Dipercaya bahwa sel darah putih (leukosit), yang biasanya membantu melindungi tubuh dari bakteri, virus, dan penyerbu asing lainnya, dapat kesalahan menyerang jaringan sehat, menyebabkan berbagai masalah neurologis seperti kelemahan, kehilangan sensasi, ketidakseimbangan atau kebingungan kesadaran. Sindrom paraneoplastik umum di SCLC disebut sindrom sekresi hormon antidiuretik yang tidak tepat. Sindrom ini ditandai dengan kelebihan produksi hormon antidiuretik yang menyebabkan orang menahan air dan mengurangi kadar garam (natrium) dalam tubuh, yang dapat menyebabkan kelelahan, lesu, dan kebingungan kesadaran.

Penyebab dan faktor risiko

Kanker paru-paru sel kecil terutama disebabkan oleh bahan kimia penyebab kanker (karsinogen) yang ditemukan dalam asap tembakau. Karsinogen ini menyebabkan kerusakan DNA (asam deoksiribonukleat; gen) dalam sel, yang menyebabkan kanker. Namun, alasan pasti mengapa sel normal menjadi kanker tidak diketahui. Kemungkinan besar, beberapa faktor, termasuk genetik dan lingkungan, berperan dalam perkembangan SCLC pada individu tertentu. Penelitian saat ini menunjukkan bahwa kelainan pada DNA, yang merupakan pembawa kode genetik tubuh, mendasari transformasi sel ganas.

Pada SCLC, perubahan genetik dapat mempengaruhi onkogen atau gen supresor tumor. Perubahan gen ini diperoleh sepanjang hidup; mereka tidak diwariskan. Mereka diperoleh karena paparan faktor lingkungan seperti merokok, atau terjadi secara tidak sengaja tanpa alasan yang diketahui (spontan). Perubahan gen ini adalah versi gen umum yang diubah atau tidak lengkap yang biasanya mengatur pertumbuhan dan pembelahan sel. Onkogen yang diubah mendorong pertumbuhan yang tidak terkendali (kanker). Gen supresor tumor biasanya membatasi atau menghentikan pertumbuhan sel. Ketika gen supresor tumor berubah (bermutasi), sel dapat berkembang biak dengan cepat (berproliferasi), menyebabkan kanker. Ketika gen normal hadir, mereka tampaknya mencegah perkembangan kanker.

Ada banyak onkogen berbeda atau gen penekan tumor yang terkait dengan kanker paru-paru sel kecil. Dua gen supresor tumor yang telah dikaitkan dengan banyak pasien SCLC adalah: TP53, yang telah dikaitkan dengan banyak jenis kanker, dan gen RB1yang berhubungan dengan retinoblastoma dan jenis karsinoma lainnya. gen TP53 berubah pada 75% SCLC, dan gen RB1 berubah di 90% dari IRL.

Ada beberapa faktor risiko yang terkait dengan SCLC. Apa pun yang meningkatkan risiko mengembangkan penyakit adalah faktor risiko. Memiliki faktor risiko tidak berarti bahwa seseorang akan mengembangkan penyakit, dan orang tanpa faktor risiko masih dapat mengembangkan penyakit. Faktor risiko utama untuk SCLC merokok, dan lebih dari 95% kasus adalah perokok atau mantan perokok. Perokok berat sangat berisiko terkena SCLC. Paparan kronis terhadap asap rokok juga meningkatkan risiko kanker paru-paru. Bahaya lingkungan lainnya kurang umum tetapi termasuk paparan eter klorometil, yang digunakan dalam produksi kimia, asbes atau radon. Radon adalah gas radioaktif yang tidak berwarna, tidak berbau. Itu muncul secara alami di lingkungan ketika uranium terurai di tanah atau batu.

Populasi yang terkena dampak

Insiden kanker paru-paru sel kecil telah menurun selama dua dekade terakhir, yang sebagian besar peneliti kaitkan dengan pengurangan merokok di beberapa negara. Karsinoma paru-paru, sebagai sebuah kelompok, adalah bentuk kanker paling umum kedua. SCLC menyumbang sekitar 10-15% orang dengan kanker paru-paru. Menurut Badan Internasional untuk Penelitian Kanker, sekitar 1 juta kasus baru kanker paru-paru, dan 60% pasien kanker meninggal karena hal ini penyakit. Hampir setiap orang yang mengembangkan SCLC pernah merokok di masa lalu. Penyakit ini sangat jarang terjadi pada orang yang tidak pernah merokok.

Diagnostik

Diagnosis kanker paru-paru sel kecil didasarkan pada identifikasi gejala khas, riwayat pasien yang terperinci, evaluasi klinis yang cermat, dan berbagai tes khusus. SCLC adalah kanker agresif, dan pada orang yang mungkin terpengaruh, kanker telah menyebar setelah diagnosis.

- Analisis dan studi pencitraan.

Sebuah x-ray polos (X-ray) dada dapat menunjukkan tumor atau benjolan di paru-paru. Jika massa ditemukan, teknik pencitraan yang lebih khusus dapat digunakan untuk menentukan apakah ada kanker, luasnya penyakit, dan apakah kanker telah menyebar ke area lain. Teknik pencitraan tersebut dapat mencakup computed tomography (CT), positron emission tomography (PET), dan magnetic resonance imaging (MRI). Selama computed tomography menggunakan komputer dan sinar-X untuk membuat gambar penampang bagian dalam tubuh. Computed tomography dada dapat menunjukkan tumor kecil yang tidak ditemukan pada rontgen polos, dan juga dapat menunjukkan apakah tumor telah menyebar ke getah bening di sekitarnya node. Pemindaian tomografi terkomputasi dari area tubuh lainnya dapat menunjukkan apakah kanker telah menyebar (bermetastasis) ke area tertentu.

Teknik pencitraan canggih lainnya yang dikenal sebagai positron emission tomography (PET scan) juga dapat digunakan. Selama pemindaian PET gula radioaktif dimasukkan ke dalam tubuh. Gula ini akan menumpuk di bagian tubuh yang kebutuhan energinya lebih tinggi. Tumor membutuhkan banyak energi untuk tumbuh dan menyebar serta menyerap gula radioaktif. Saat dipindai, area yang menyerap gula radioaktif, termasuk kanker paru-paru sel kecil, mungkin muncul sebagai titik terang pada gambar. Pemindaian PET sering digunakan untuk menunjukkan apakah SCLC telah menyebar ke bagian lain dari tubuh. Misalnya, pemindaian PET dapat menentukan apakah kanker telah menyebar ke tulang. Sebelumnya, ini memerlukan pemindaian tulang, tetapi ketika pemindaian PET digunakan, pemindaian tulang tidak lagi diperlukan. Saat ini, PET scan hampir selalu dilakukan bersamaan dengan computed tomography (PET/CT).

Selama pemindaian tulang, pewarna radioaktif yang relatif tidak berbahaya disuntikkan ke dalam darah, yang diserap oleh area tulang yang tidak normal. Kamera khusus yang dapat mendeteksi pewarna di tulang digunakan untuk membuat gambar kerangka untuk menentukan apakah tumor telah menyebar ke area lain di tubuh.

Pencitraan resonansi magnetik (MRI) menggunakan medan magnet dan gelombang radio untuk menghasilkan gambar penampang organ dan jaringan tubuh tertentu. MRI otak dapat dilakukan untuk menentukan apakah kanker telah menyebar ke otak.

Untuk menentukan jenis karsinoma tertentu, sebagian tumor (biopsi) harus diambil dari paru-paru atau area tubuh lainnya. Untuk mendapatkan sampel tumor, dokter biasanya merekomendasikan bronkoskopi atau biopsi jarum. Selama bronkoskopi, dokter memasukkan bronkoskop melalui mulut ke paru-paru korban untuk mendapatkan sampel jaringan untuk analisis (biopsi). Aspirasi jarum halus - jenis lain dari biopsi. Ini termasuk jarum berongga tipis yang dimasukkan ke dalam tumor untuk mengangkat jaringan. Jarum dilekatkan pada spuit yang digunakan untuk mengekstrak (menyedot) sampel jaringan dan cairan dari suatu massa atau tumor.

Selama videothoracoscopy, tabung tipis dengan kamera built-in (thoracoscope) dimasukkan ke dalam dada melalui sayatan bedah kecil, yang memungkinkan dokter untuk memeriksa paru-paru dan mendapatkan sampel jaringan. Ini biasanya merupakan prosedur bedah formal yang dilakukan di ruang operasi atau pengaturan serupa, dan anestesi umum dengan tabung pernapasan sementara mungkin diperlukan.

Terkadang dokter mungkin meresepkan mediastinoskopiuntuk menilai apakah kanker telah menyebar ke kelenjar getah bening di dada tengah. Ini melibatkan membuat sayatan kecil di tulang dada bagian atas, tulang tipis yang membentang di tengah dada Anda. Sebuah tabung kecil dan tipis yang disebut mediastinoscope berjalan di belakang tulang dada sepanjang trakea sehingga dokter dapat melihat dan mengambil sampel jaringan mediastinum, mis. area antara paru-paru di daerah dada tengah sel.

- Memanggungkan.

Sistem pementasan (klasifikasi) yang paling umum digunakan untuk kanker paru-paru sel kecil (SCLC) adalah sistem klasifikasi VALG. Kelompok Paru-Paru Administrasi Veteran). Sistem ini pada dasarnya membagi penyakit menjadi dua kategori - stadium terbatas SCLC dan stadium besar SCLC. Stadium terbatas berarti kanker terbatas pada satu sisi dada dan dapat diobati dalam satu bidang atau port radiasi. Medan atau port radiasi adalah suatu area tubuh dimana radiasi diarahkan untuk membunuh sel-sel kanker. Jika kanker terlokalisasi di area kecil, itu dapat diobati dalam satu bidang atau port radiasi.

Tahap ekstensif adalah ketika kanker telah menyebar di luar satu sisi dada. Tujuan utama dari pementasan SCLC adalah untuk menentukan apakah kanker telah menyebar ke organ lain.

Asosiasi Internasional untuk Studi Kanker Paru telah menyarankan agar dokter mengadopsi sistem pementasan yang berbeda yang disebut sistem klasifikasi TNM (dari bahasa Inggris. Tumor, Node, Metastasis - tumor, node, metastasis), yang merupakan sistem klasifikasi kanker umum yang dikembangkan oleh American Joint Committee on Cancer. Sistem ini didasarkan pada luasnya tumor (T), penyebaran kanker ke kelenjar getah bening (N) dan sejauh mana, dan apakah kanker telah menyebar (metastasis) ke area tubuh lainnya (M). Ini adalah sistem pementasan yang lebih kompleks.

Perawatan standar

Manajemen terapeutik pasien dengan kanker paru-paru sel kecil mungkin memerlukan upaya terkoordinasi dari tim profesional medis, seperti dokter yang berspesialisasi dalam diagnosis dan pengobatan kanker (medical oncologists), dokter yang mengkhususkan diri dalam pengobatan kanker dengan radiasi (radiation oncologists), dokter yang mengkhususkan diri dalam pengobatan kanker pada studi jaringan dan sel untuk mengidentifikasi penyakit dan menentukan penyakit mana yang ada (ahli patologi), dokter yang berspesialisasi dalam menafsirkan sinar-X pencitraan (ahli radiologi), ahli bedah yang berspesialisasi dalam menghilangkan kanker melalui pembedahan (ahli onkologi), dokter yang berspesialisasi dalam mendiagnosis dan mengobati penyakit paru-paru (ahli paru); perawat kanker (kanker perawat), psikiater, ahli gizi, dan profesional kesehatan lainnya.

Dukungan psikososial juga penting bagi seluruh keluarga. Beberapa organisasi memberikan dukungan dan informasi tentang kanker paru-paru atau penyakit paru paru. Penderita SCLC yang masih perokok sangat disarankan untuk berhenti merokok. Pentingnya berhenti merokok tidak dapat dilebih-lebihkan.

Prosedur dan intervensi terapeutik khusus dapat bervariasi tergantung pada banyak faktor, seperti:

• stadium penyakit;
• ukuran tumor;
• apakah kanker telah menyebar (metastasis) dan ke organ mana ia telah menyebar;
• ada atau tidak adanya gejala tertentu;
• usia dan kesehatan umum pasien;
• dan/atau unsur lainnya.

Keputusan mengenai penggunaan rejimen obat tertentu dan/atau perawatan lain harus dibuat dokter dan anggota tim medis lainnya setelah berkonsultasi dengan pasien, berdasarkan karakteristiknya situasi; hati-hati mendiskusikan potensi manfaat dan risiko, termasuk kemungkinan efek samping dan jangka panjang; preferensi pasien; dan faktor lain yang relevan.

—​ Penyakit terbatas.

Dalam kasus yang jarang terjadi, orang dengan kanker paru-paru sel kecil stadium terbatas yang memiliki tumor kecil yang tidak telah menyebar ke kelenjar getah bening terdekat (stadium awal atau stadium 1 SCLC), terkadang dapat diobati dengan pembedahan pengangkatan tumor. Namun, pada kebanyakan orang, tumor tidak terlokalisasi dan, karena biasanya merupakan kanker yang tumbuh cepat, sering itu bermetastasis setidaknya ke kelenjar getah bening di dekatnya atau area lain di dada.

Sebagian besar pasien dengan SCLC stadium terbatas diobati dengan kemoterapi dan terapi radiasi secara bersamaan. Kemoterapi Adalah penggunaan obat-obatan tertentu untuk membunuh atau menghentikan pertumbuhan sel kanker. Sel kanker tumbuh dan membelah dengan cepat, membuatnya rentan terhadap obat kemoterapi. Berbagai kombinasi obat dapat digunakan; ini disebut rejimen kemoterapi. Regimen kemoterapi yang paling umum digunakan untuk SCLC adalah kombinasi etoposida dengan cisplatin atau carboplatin. Ini bisa disebut kemoterapi berbasis platinum karena carboplatin dan cisplatin adalah senyawa yang mengandung platinum. Carboplatin umumnya menyebabkan efek samping yang lebih sedikit dan kurang serius daripada cisplatin. SCLC sangat sensitif terhadap kemoterapi, dan terkadang perbaikannya bisa cepat dan signifikan. Namun, kanker sering kambuh dan mungkin menjadi resisten terhadap rejimen kemoterapi yang telah berhasil di masa lalu.

Terapi radiasi Biasanya digunakan dalam kombinasi dengan kemoterapi (kemoradioterapi) untuk mengobati pasien dengan SCLC stadium terbatas. Terapi radiasi menggunakan sinar-X yang kuat untuk secara langsung menghancurkan sel-sel kanker. Terapi radiasi diarahkan pada dada (terapi radiasi toraks) ke tumor yang mendasari paru-paru dan ke kelenjar getah bening tempat kanker telah menyebar.

Pasien yang telah berhasil menyelesaikan kemoterapi dan terapi radiasi dada juga dapat menerima: terapi radiasi pencegahan ke otak, yang disebut radiasi otak profilaksis otak. Karena SCLC adalah kanker agresif dan dapat menyebar ke otak, profilaksis radiasi digunakan untuk membunuh sel kanker mikroskopis yang mungkin telah mencapai kepala otak. Iradiasi otak profilaksis biasanya diberikan kepada orang yang memiliki respons yang baik terhadap terapi awal dan yang cukup sehat untuk menerima pengobatan.

Sekitar 25% orang dengan SCLC stadium terbatas dapat disembuhkan dengan kemoterapi dan terapi radiasi.

— Penyakit yang luas.

Perawatan untuk kanker paru-paru sel kecil lanjut terutama adalah kemoterapi berbasis platinum, mirip dengan yang digunakan untuk stadium penyakit yang terbatas. Kadang-kadang, alih-alih menggunakan etoposida dengan cisplatin atau carboplatin, dokter mungkin menggunakan obat yang disebut irinotecan.

Kombinasi irinotecan dengan platinum lebih efektif di Jepang; di Eropa, etoposide tampaknya sama efektifnya dan dikaitkan dengan efek samping yang kurang serius. Baru-baru ini telah ditunjukkan bahwa penambahan obat imunoterapi yang disebut atezolizumab, yang meningkatkan sistem kekebalan tubuh untuk melawan kanker, dengan rejimen standar carboplatin plus etoposide meningkatkan hasil pada beberapa pasien stadium lanjut MRL. Namun, kombinasi obat ini belum disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) AS.

Meskipun stadium lanjut penyakit ini tidak dapat disembuhkan, sebagian besar pasien mengalami penurunan ukuran kanker, perbaikan gejala, dan perpanjangan hidup dengan kemoterapi. Tujuan pengobatan adalah untuk memperbaiki gejala, mempertahankan kualitas hidup, dan memperpanjang hidup. Dalam beberapa situasi, setelah kemoterapi, iradiasi dada direkomendasikan untuk pasien dengan SCLC yang luas. Karena risiko tinggi SCLC menyebar ke otak, pemindaian MRI otak sering dianjurkan.

—​ Kambuh.

Meskipun kanker paru-paru sel kecil sangat sensitif terhadap kemoterapi awal, karsinoma sering muncul kembali (kambuh). Ketika kanker kembali, biasanya lebih resisten terhadap rejimen kemoterapi yang sebelumnya efektif. Anda dapat mencoba berbagai rejimen kemoterapi, tetapi biasanya tidak seefektif itu. Ketika kanker datang kembali, itu bisa menjadi sangat agresif. Satu-satunya obat lini kedua yang disetujui untuk pengobatan SCLC di Amerika Serikat adalah obat kemoterapi topotecan. Beberapa obat, obat lain yang tersedia, memang memiliki kemampuan untuk mengurangi atau memperlambat perkembangan karsinoma, tetapi hasilnya umumnya mengecewakan. Obat baru saat ini sedang diselidiki dalam uji klinis untuk terapi lini kedua bagi individu dengan SCLC.

Pada tahun 2017, FDA menyetujui nivolumab (Opdivo®) untuk pengobatan pasien SCLC yang kankernya telah menyebar (bermetastasis) dan yang sebelumnya dirawat dengan dua jenis terapi, termasuk kemoterapi. Nivolumab adalah bentuk imunoterapi. Imunoterapi adalah tambahan terbaru untuk terapi kanker. Nivolumab dirancang untuk menggunakan sistem kekebalan tubuh untuk melawan kanker.

—​ Terapi suportif.

Pasien mungkin memerlukan terapi suportif. Banyak pasien dengan SCLC mengalami penurunan fungsi paru-paru yang signifikan dan membutuhkan perawatan untuk membantu pernapasan. Ini mungkin termasuk obat yang disebut bronkodilator, yang memperlebar saluran udara paru-paru, atau terapi oksigen tambahan.

—​ Uji klinis.

Individu dengan penyakit didorong untuk mengeksplorasi kemungkinan berpartisipasi dalam uji klinis. Partisipasi dalam uji klinis dapat memberikan pasien akses ke terapi baru. Keputusan ini harus dibuat setelah berkonsultasi dengan hati-hati dengan ahli onkologi individu dan seluruh tim medis.

Ramalan

Tingkat kelangsungan hidup 5 tahun secara keseluruhan untuk pasien dengan kanker paru-paru sel kecil adalah 6%. Penting untuk dicatat bahwa kelangsungan hidup tergantung pada beberapa faktor, termasuk stadium penyakit. Untuk orang dengan SCLC lokal, yang berarti kanker belum menyebar ke luar paru-paru, tingkat kelangsungan hidup 5 tahun secara keseluruhan adalah 27%. Untuk SCLC regional, yang berarti bahwa kanker telah menyebar di luar paru-paru ke area terdekat, tingkat kelangsungan hidup 5 tahun adalah 16%. Jika karsinoma telah menyebar ke bagian tubuh yang jauh, tingkat kelangsungan hidup 5 tahun adalah 3%. Namun, beberapa orang dengan kanker paru-paru lanjut dapat hidup selama bertahun-tahun setelah diagnosis.