Penyakit Gaucher
adalah penyakit akumulatif herediter yang merupakan salah satu yang paling umum di antara patologi lisosom. Penyakit gaucher berkembang karena insufisiensi glukokeridrosidase, yang merupakan hasil akumulasi glukokerebrosida pada jaringan dan beberapa organ tubuh.
Penyakit ini merupakan penyakit yang relatif jarang terjadi dan menurut statistik, relatif rendah. Namun, bagaimanapun, hal itu dapat menyebabkan kecacatan dan / atau kematian pada usia dini, jika pengobatan yang tepat tidak dimulai tepat pada waktunya. Penyakit Gaucher
menyebabkan
Secara genetis, mutasi terjadi pada gen yang bertanggung jawab untuk memproduksi enzim glucocerebrosidase. Gen dengan anomali ini terlokalisasi pada kromosom 1-st. Mutasi ini menyebabkan aktivitas enzim rendah. Jadi, ada akumulasi glucocerebrosides pada makrofag. Sel mesenchymal
, dikenal sebagai sel Gaucher, berangsur-angsur berkembang dan menjadi hipertrofik. Karena sel-sel ini dimodifikasi, dan mereka berada di limpa, ginjal, hati, paru-paru, kepala dan sumsum tulang, mereka, pada gilirannya, merusak organ-organ ini dan mengganggu fungsi normalnya. Penyakit Gaucher
mengacu pada penyakit resesif autosomal. Karena itu, setiap orang bisa mewarisi mutasi enzim ini dengan semua fitur dalam rasio yang sama, baik dari ayah maupun dari ibu. Dengan demikian, tingkat penyakit dan tingkat keparahannya akan bergantung pada kekalahan gen.
Secara teoritis, setiap orang dapat mewarisi gen glucocerebroside dengan lesi atau benar-benar sehat. Sebagai akibat dari warisan gen dengan anomali, mutasi enzim ini terjadi, namun ini tidak berbicara mengenai penyakit ini. Tapi ketika seorang anak menerima gen yang terkena dampak, maka penyakit Gaucher didiagnosis. Dengan warisan satu gen yang terkena, anak dianggap sebagai satu-satunya pembawa penyakit ini, jadi ada kemungkinan penularan sifat ini, dengan patologi turun temurun, untuk generasi mendatang. Dengan demikian, dengan pengangkutan penyakit oleh kedua orang tuanya, anak tersebut dapat terlahir dengan penyakit Gaucher pada 25% kasus, pembawa anak pada 50% dan anak sehat di 25%.
Insiden patologi turun-temurun di antara ras etnik ini adalah 1: 50.000, namun lebih sering ditemukan di antara orang-orang Yahudi Ashkenazi. Penyakit Gaucher
juga disebut penyakit akumulasi karena kekurangan enzim, yang harus menghilangkan produk metabolik yang berbahaya dari tubuh, dan bukan menumpuknya. Akibatnya, zat ini terkumpul di makrofag organ tertentu dan menghancurkannya.
Penyakit Gaucher Gejala
Gambaran klinis penyakit ini ditandai oleh tiga jenis.
Pada jenis penyakit Gaucher pertama, sistem saraf tidak berperan dalam akumulasi lipid, sehingga lebih mengacu pada hematologi penyakit. Pertama, ada peningkatan pada banyak organ parenkim, tempat pertama di antaranya adalah limpa, dan kemudian deformasi visual dari tulang diamati. Lebih sering penyakit jenis ini berkembang di antara orang dewasa.
Jenis penyakit Gaucher bayi atau kedua ditandai dengan bentuk akut neurologi dan didiagnosis, terutama, sampai usia enam bulan. Dalam kasus ini, munculnya gejala neurologis yang sangat awal, di mana sel induk otak rusak, yang menyebabkan kematian pada anak-anak.
Tipe ketiga penyakit Gaucher adalah bentuk penyakit remaja dengan tipe neurovisceral subakut. Pada awal proses patologis, splenomegali berkembang dan keterbelakangan mental, di mana sistem otak piramida dan ekstrapiramidal terpengaruh. Penyakit Gaucher
memiliki perubahan besar berupa kerusakan pada sumsum tulang, limpa, kelenjar getah bening dan hati, sedangkan bentuk serebral juga dipengaruhi oleh otak. Pada organ parenkim terdapat banyak kandungan sel Gaucher, dan dengan daerah nekrosis yang ada, perubahan yang menyebar terjadi pada korteks serebral. Saat memeriksa pasien ditandai pembesaran limpa dan hati yang tajam, dan terkadang kelenjar getah bening. Pada bodi tampil ciri khas bintik-bintik penyakit ini berwarna kuning tua.
Penyakit Gauchermemiliki gejala khas di klinik penyakit dalam bentuk peningkatan limpa pada awal patologi perkembangan, dan kemudian terjadi peningkatan ukuran dan hati. Pigmentasi tertentu diamati pada wajah, tangan, sklera dan selaput lendir. Dan akumulasi lipid di sumsum tulang menyebabkan osteoporosis pada vertebra, femur, fraktur spontan, anemia, trombositopenia dan leukopenia. Terkadang bayi yang baru lahir bahkan memiliki bentuk penyakit ganas, yang terjadi berupa sindrom spastik, strabismus, batuk pertusis.
Dalam bentuk akut penyakit Gaucher, hepatosplenomegali dengan kelenjar getah bening viseral yang membesar terdeteksi. Bagian tubuh yang terbuka berpigmen dengan warna coklat kekuningan, yang kemudian menjadi perunggu karena endapan pigmen tertentu di bawah kulit. Pasien, sebagai aturan, mengeluhkan nyeri tulang, cacat karakteristik dan sering patah tulang. Pada usia lanjut, ada gejala aterosba vaskular yang jelas pada saat bersamaan dengan peningkatan kadar kolesterol.
Pada tahap terakhir penyakit Gaucher, bentuk gangguan saraf yang parah berkembang sangat sering, yang menyebabkan kematian.
Diagnosis Penyakit Gaucher
Metode yang berbeda saat ini digunakan untuk mendiagnosis penyakit Gaucher.
Salah satu yang paling akurat adalah tes darah, di mana adanya enzim dan tingkat glucocerebrosidase pada leukosit ditentukan.
Dalam analisis DNA, metode kedua, mutasi pada tingkat genetik dan jumlah enzim dasar yang hilang dipertimbangkan. Metode ini didasarkan pada teknologi biologi molekuler terbaru. Keuntungan utama diagnosis penyakit Gaucher ini adalah memungkinkan Anda melakukan pemeriksaan di awal kehamilan. Dan ini memungkinkan 90%, di masa depan, untuk menentukan pembawa penyakit dan bahkan keparahannya.
Dalam metode diagnosis ketiga, sumsum tulang diperiksa, yang memungkinkan untuk menentukan disfungsi selnya. Sisi negatif dari survei semacam itu adalah bahwa hal itu memungkinkan diagnosis hanya pada pasien, namun tidak dapat mengidentifikasi pembawa penyakit. Oleh karena itu untuk saat ini metode semacam itu praktis tidak diterapkan.
Sayangnya, terkadang gejala penyakit Gaucher tidak selalu mudah. Oleh karena itu, diagnosis yang benar dan tepat waktu dapat memperpanjang masa hidup pasien selama bertahun-tahun. Dalam kasus ini, pasien akan berada di bawah pengawasan spesialis( dokter anak, ahli hematologi), tanpa menggunakan penggunaan pengobatan obat-obatan dan tanpa rasa takut akan komplikasi. Dan, sebaliknya, jika pasien yang belum lulus diagnosis yang berkualitas pada waktu yang tepat dan belum mendapat perawatan medis, mungkin memiliki gejala penyakit sepanjang hidupnya, menderita penyakit tersebut dan tidak menebak bahwa ia menderita penyakit Gaucher, dan tidak mendapatkan pengobatan yang tepat. Perawatan penyakit Gaucher
Sampai saat ini, penyakit ini diobati sesuai gejalanya: limpa telah dikeluarkan atau operasi dilakukan pada fraktur patologis. Namun pada tahun 1991 persiapan medis pertama Agluceraz muncul di AS, yang memungkinkan untuk mengobati penyakit Gaucher. Penyakit ini merupakan yang pertama di antara penyakit akumulasi, yang rentan terhadap terapi dengan enzim pengganti.
Produk kedua dari terapi penggantian enzim untuk penyakit Gaucher, imiglucerase, secara resmi diadopsi pada tahun 1994.Obat ini adalah analog dari enzim glucocerebrosidase manusia, yang diproduksi dengan menggunakan teknologi pembuatan DNA DNA terbaru.
Saat ini, sejumlah besar pasien dengan penyakit Gaucher di seluruh dunia menerima terapi penggantian fermentasi dalam bentuk bentuk beta-glucocerebrosidase yang dimodifikasi. Ini termasuk ceradase( alglucerase) atau ceresime( imiglucerase injections).Obat-obatan ini dirancang sedemikian rupa sehingga mereka dapat secara khusus menargetkan sel darah putih( makrofag) yang menghancurkan infeksi, untuk mempercepat proses pemisahan glukoselebrosida menjadi glukosa dan seramida.
Mendokumentasikan keberhasilan pengobatan penyakit Gaucher dengan penggunaan cerevisima pada dosis awal 60 unit per kg, yang diterapkan setiap dua minggu sekali. Setelah menyelesaikan kursus, dicatat bahwa dosis khusus ini secara signifikan mengurangi organomegali, sering kali mengurangi organ dalam ukuran dan komplikasi etiologi hematologis, dan juga memperbaiki umur pasien dengan jenis penyakit Gaucher yang pertama.
Sejak 1997, hereditas patologis ini telah diobati dengan terapi penggantian enzim di Rusia. Bagi pasien tipe pertama, penunjukan Cerezima dimulai dengan 30 unit per kg sekali sehari. Enam bulan setelah dimulainya pengobatan untuk penyakit Gaucher, dinamika positif dicatat di banyak organ parenkim, dan juga indikator hematologis.
Pengobatan jangka panjang terhadap penyakit Gaucher dengan obat ini benar-benar menstabilkan proses patologis, mengurangi perubahan tulang yang diucapkan dan secara signifikan memperbaiki kehidupan pasien. Oleh karena itu, sebelumnya terapi yang sesuai dimulai, semakin efektif hasilnya.
Poin penting adalah pencegahan penyakit Gauchers, yang terdiri dari konseling genetik medis untuk keluarga dan diagnosis prenatal. Hal ini memungkinkan untuk menentukan aktivitas glucocerebrosidase pada tahap awal selaput janin dan sel darah dari tali pusarnya.
