Fibrodisplasia progressiva ossificante (APF) - sindrome dell'uomo di pietra

Cos'è la fibrodisplasia progressiva ossificante?

Fibrodisplasia progressiva ossificante (o abbr. OPF, Malattia di Muncheimer, sindrome dell'uomo di pietra) È una malattia ereditaria molto rara in cui i tessuti connettivi del corpo, inclusi muscoli, tendini e legamenti, vengono gradualmente sostituiti dall'osso (in un processo chiamato ossificazione).

La malattia di Müncheimer è presente alla nascita, ma i sintomi potrebbero non comparire fino alla prima infanzia. L'ossificazione può verificarsi accidentalmente o dopo un infortunio.

Sintomi dell'OPF

Nei nati con OPF, i segni e i sintomi di ossificazione potrebbero non manifestarsi fino a quando il bambino non è un po' più grande e inizia a crescere.

Nei neonati, il primo segno di APF è spesso congenito anomalia della punta.

Subito dopo la nascita, gli operatori sanitari o i genitori potrebbero notare che gli alluci del bambino sono più corti delle altre dita. foto sopra).

Questa malformazione si verifica in tutte le persone con sindrome dell'uomo di pietra ed è un indizio importante per la diagnosi.

Il neonato può anche avere gonfiore intorno agli occhi e cuoio capelluto. In alcuni casi, questo edema può iniziare mentre il feto è ancora nell'utero, sebbene questa condizione venga solitamente diagnosticata solo dopo la nascita. Vicino il 50 percento delle persone con questa malattia, hanno anche anomalie congenite simili nei pollici - sono state osservate anche altre malformazioni, ad esempio, nella colonna vertebrale.

La maggior parte delle persone con fibrodisplasia progressiva ossificante manifesta per la prima volta i sintomi principali della malattia (a volte chiamati "riacutizzazioni") entro i 10 anni di età.

Sebbene il tasso complessivo di progressione della condizione non sia noto, l'ossificazione tende a seguire uno schema dal collo alle spalle, al tronco, agli arti e ai piedi.

Tuttavia, poiché la formazione dell'osso può essere influenzata da lesioni (come un braccio rotto) o da malattie virali (come influenza), la malattia potrebbe non seguire rigorosamente questo progresso.

I principali sintomi della malattia di Münheimer dipendono da quali parti del corpo si sono ossificate. Spesso, con la malattia, ci sono teneri grumi sotto la pelle (noduli sottocutanei, vedi. foto sopra). A volte la formazione di questi noduli è preceduta da una leggera febbre. La maggior parte delle persone con OPF presenterà sintomi generali di dolore, rigidità e progressiva mancanza di mobilità man mano che l'osso cresce.

A seconda di quali parti del corpo sono ossificate, i sintomi più specifici di APF possono includere:

• problemi nutrizionali che possono portare a carenze nutrizionali o malnutrizione;
• difficile parlare;
• problemi dentali;
• respiro affannoso;
• Infezioni respiratorie;
• problema uditivo;
• la perdita di capelli (calvizie);
• anemia;
• compressione dei nervi;
• stagnante di destra insufficienza cardiaca;
• rachiocampi (scoliosi e cifosi).
• anomalie sensoriali;
• ritardo mentale moderato;
• sintomi neurologici.

Le persone con la sindrome dell'uomo di pietra possono avere periodi nella loro vita in cui le ossa non crescono. In altri casi, può sembrare che questo fenomeno si verifichi per caso e in assenza di lesioni o malattie evidenti. Se l'ossificazione si verifica in una parte insolita del corpo (dove di solito non si trovano le ossa), può portare a fratture.

Nel tempo, la formazione di nuovo tumore osseo e tissutale che accompagna questa condizione può influire seriamente sulla capacità di movimento di una persona.

Nella maggior parte dei casi, la fibrodisplasia progressiva ossificante porta alla fine all'immobilizzazione completa. Molte persone con questa condizione saranno costrette a letto all'età di 30 anni.

Cause di fibrodisplasia

La maggior parte delle persone nate con OPF sviluppa la malattia a causa di una mutazione genetica accidentale. Sebbene sia una malattia genetica, di solito non si verifica in tutta la famiglia.

Una persona ha bisogno di un solo gene affetto per sviluppare la fibrodisplasia progressiva ossificante. La maggior parte dei casi è dovuta a una mutazione accidentale: una persona raramente sviluppa la condizione perché solo un genitore eredita il gene anomalo. In genetica, questo fenomeno è indicato come una malattia autosomica dominante.

La mutazione genetica responsabile della condizione è stata identificata dai ricercatori dell'Università Pennsylvania - hanno identificato un recettore sul cromosoma 2 chiamato recettore dell'attivina di tipo IA (ACVR1). ACVR1 è presente in un gene che codifica per proteine ​​morfogenetiche ossee (BMP) che aiutano a costruire e riparare lo scheletro dal momento in cui si forma l'embrione.

I ricercatori ritengono che una mutazione nel gene impedisca a questi recettori di essere spenti, consentendo osso incontrollato per formarsi in parti del corpo dove di solito non appare durante la vita persona.

Diagnostica

La fibrodisplasia progressiva ossificante è molto rara. Si stima che solo poche migliaia di persone abbiano questa malattia e che ci siano solo circa 800 pazienti noti con questa malattia nel mondo, di cui 285 negli Stati Uniti. L'APF sembra essere più comune nei bambini di una razza particolare e la condizione è comune nei ragazzi come nelle ragazze.

La diagnosi di fibrodisplasia progressiva ossificante può essere difficile. Viene spesso erroneamente diagnosticato come una forma di cancro inizialmente o come una condizione chiamata fibromatosi giovanile aggressiva.

All'inizio della diagnosi della malattia di Müncheimer, se il tessuto viene sottoposto a biopsia ed esaminato al microscopio (esame istologico), può avere alcune somiglianze con il giovane aggressivo fibromatosi. Tuttavia, in quest'ultima malattia, le lesioni non progrediscono fino all'osso completamente formato, come nella sindrome dell'uomo di pietra. Questo può aiutare il medico a distinguere tra queste malattie.

Uno dei principali segni diagnostici che possono portare un medico a sospettare una malattia Müncheimer, in contrasto con un altro stato, è la presenza di piccoli, malformati grandi dita dei piedi.

Se la biopsia tissutale non è chiara, un esame clinico del bambino può aiutare il medico a escludere una fibromatosi giovanile aggressiva. I bambini con fibromatosi giovanile aggressiva non hanno malformazioni congenite delle dita dei piedi o delle mani, ma questo è quasi sempre il caso dei bambini con OPF.

Un'altra condizione, l'eteroplasia ossea progressiva, può anche essere confusa con la fibrodisplasia progressiva ossificante. La principale differenza nella diagnosi è che la crescita ossea nell'eteroplasia ossea progressiva di solito inizia sulla pelle piuttosto che al di sotto di essa. Queste placche ossee sulla superficie della pelle sono diverse dai delicati noduli che si formano con l'OPF.

Altri esami che un medico può prescrivere se si sospetta la sindrome dell'uomo di pietra includono:

• anamnesi completa ed esame fisico;
• Raggi X come la tomografia computerizzata (TC) o la scintigrafia ossea (scansioni ossee) per cercare cambiamenti nello scheletro
• test di laboratorio per misurare i livelli di fosfatasi alcalina;
• test genetici per cercare mutazioni.

Se si sospetta l'OPF, i medici cercano di evitare qualsiasi test, procedura o biopsia invasiva. perché la lesione di solito provoca una maggiore formazione ossea in una persona con questo malattia.

Sebbene la condizione di solito non colpisca l'intera famiglia, i genitori che hanno un bambino con diagnosi di malattia di Münheimer possono trarre beneficio dalla consulenza genetica.

Trattamento

Al momento non esiste una cura per l'OPF. Non esiste inoltre un corso di trattamento specifico o standard. Le terapie attuali non sono efficaci per tutti i pazienti e quindi l'obiettivo principale è trattare i sintomi e prevenire la crescita ossea, se possibile.

Sebbene la terapia non impedisca la progressione della condizione, le decisioni mediche per il trattamento del dolore e di altri sintomi associati all'OPF dipenderanno dalle esigenze del singolo paziente. Il medico può consigliare di provare uno o più dei seguenti farmaci e procedure per migliorare la qualità della vita del paziente:

• Prednisone ad alte dosi o altro Corticosteroide;
• droghe come Rituximab (solitamente usato per trattare artrite reumatoide);
• Ionoforesi di sostanze medicinali per la somministrazione di farmaci attraverso la pelle;
• Rilassanti muscolari o iniezione di anestetico locale;
• farmaci chiamati Bifosfonatiche vengono utilizzati per proteggere la densità ossea;
• Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS);
• farmaci per sopprimere i mastociti, che possono aiutare a ridurre l'infiammazione.

L'ossificazione spesso si verifica in modo casuale e non può essere completamente prevenuta, tuttavia, in rari casi, può verificarsi anche in risposta a infiammazioni, lesioni e malattie.

In questo modo, sin dall'infanzia possono essere prescritte raccomandazioni riguardanti attività, stile di vita, cure preventive e interventi.

Le raccomandazioni possono includere:

• evitare situazioni che potrebbero portare a lesioni, come evitare del tutto lo sport;
• evitare procedure mediche invasive come biopsie, procedure odontoiatriche e vaccinazioni intramuscolari;
• profilassi antibiotica per proteggere da malattie o infezioni quando necessario;
• misure di prevenzione delle infezioni, come una buona igiene delle mani, per proteggersi dalle comuni malattie virali (come influenza) e altri virus respiratori, nonché da complicazioni quali polmonite;
• fisioterapia;
• ausili per la mobilità e altri dispositivi di assistenza come un deambulatore o una sedia a rotelle;
• altri dispositivi medici che possono aiutare nella vita quotidiana per vestirsi e lavarsi.
• Dispositivi medici o altre misure di sicurezza per prevenire cadute, come alzarsi dal letto o fare la doccia
• supporto psicologico e sociale per i pazienti e le loro famiglie;
• sostegno educativo, compresa l'educazione speciale e l'istruzione a domicilio;
• le famiglie possono beneficiare della consulenza genetica.

Non sono raccomandate procedure invasive o interventi chirurgici volti a rimuovere aree di crescita ossea anormale, poiché il trauma da un intervento chirurgico porta quasi sempre allo sviluppo di un'ulteriore ossificazione.

Se la chirurgia è assolutamente necessaria, dovrebbe essere utilizzata la tecnica più minimamente invasiva. I pazienti con OPF possono anche richiedere anestetici speciali.

Negli ultimi anni sono stati condotti diversi studi clinici per sviluppare migliori opzioni di trattamento per le persone con fibrodisplasia.

Riassumere

La fibrodisplasia progressiva ossificante è una condizione estremamente rara in cui una mutazione genetica provoca i tessuti connettivi del corpo, inclusi muscoli, tendini e legamenti, vengono gradualmente sostituiti dall'osso (un processo chiamato ossificazione).

Non esiste una cura per la malattia di Münheimer e diagnosticare la condizione è piuttosto difficile.

Il trattamento è per lo più di supporto e la progressione della condizione è solitamente abbastanza imprevedibile. Adottare misure per evitare lesioni e altre situazioni che possono portare a un aumento dell'ossificazione può aiutare ridurre il numero di sostituzioni in una persona, tuttavia, il nuovo osso può ancora formarsi senza alcun evidente cause.

L'OPF di solito si traduce in una completa immobilità e all'età di 30 anni la maggior parte delle persone è costretta a letto. Sono in corso studi clinici che, si spera, porteranno a migliori opzioni di trattamento per migliorare la qualità della vita dei pazienti con questa condizione.

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