Miopatia legata all'X con autofagia eccessiva: cos'è, cause, sintomi, trattamento

Cos'è la miopatia legata all'X con autofagia eccessiva?

La miopatia legata all'X con autofagia eccessiva è una malattia genetica estremamente rara caratterizzata da malattie muscolari (miopatia). Il disturbo è pienamente espresso solo nei maschi ed è caratterizzato da debolezza muscolare lentamente progressiva, specialmente nelle gambe.

L'esordio di solito si verifica nell'infanzia, spesso tra i 5-10 anni di età. La miopatia legata all'X con eccessiva autofagia si verifica a causa di mutazioni in un gene non identificato sul cromosoma X. La malattia è ereditata da un carattere recessivo legato all'X.

segni e sintomi

I sintomi della miopatia legata all'X con autofagia eccessiva di solito compaiono durante l'infanzia. Il disturbo è pienamente espresso solo negli uomini. Le donne con il gene difettoso non sviluppano alcun sintomo manifesto (es. asintomatica) o si osservano solo sintomi molto lievi.

Una scoperta chiave in questa malattia è la debolezza muscolare lentamente progressiva, specialmente nei muscoli prossimali delle gambe.

I muscoli prossimali sono quelli più vicini al centro del corpo (ad esempio i muscoli della parte superiore della gamba).

Con il progredire della malattia, alcune persone potrebbero avere difficoltà a svolgere determinate attività, come salire le scale e correre.

Durante la seconda decade di vita possono essere coinvolti i muscoli degli arti superiori o delle spalle. In alcuni casi, possono essere coinvolti muscoli lontani dal centro del corpo (muscoli distali), come i muscoli delle braccia e delle gambe.

In età adulta può verificarsi degenerazione muscolare (amiotrofia). Alcune persone potrebbero aver bisogno di una sedia a rotelle all'età di sei anni.

Secondo la letteratura medica, la miopatia legata all'X con eccessiva autofagia non è associata al coinvolgimento di altri sistemi di organi.

Cause dell'evento

La miopatia legata all'X con eccessiva autofagia è ereditata come malattia recessiva legata all'X. Le malattie genetiche recessive legate all'X sono condizioni causate da un gene anomalo sul cromosoma X.

Le donne hanno due cromosomi X, ma uno dei cromosomi X è disattivato e tutti i geni su quel cromosoma sono inattivati. Le donne che hanno un gene della malattia su uno dei loro cromosomi X sono portatrici della malattia. Le donne portatrici di solito non mostrano sintomi della malattia perché di solito il cromosoma X con il gene anomalo è disattivato. Un uomo ha un cromosoma X e se eredita il cromosoma X contenente il gene della malattia, svilupperà la malattia. Gli uomini con disturbi legati all'X trasmettono il gene della malattia a tutte le loro figlie che saranno portatrici. Un uomo non può trasmettere il gene legato all'X ai suoi figli perché gli uomini trasmettono sempre il loro cromosoma Y invece del loro cromosoma X alla prole maschile.

I ricercatori hanno scoperto che questa malattia si verifica a causa di una violazione o di un cambiamento (mutazione) di un gene non identificato situato sul braccio lungo (q) del cromosoma X (Xq28). I cromosomi, che sono presenti nel nucleo delle cellule umane, portano l'informazione genetica di ogni persona. Le coppie di cromosomi umani sono numerate da 1 a 22 e un'ulteriore 23a coppia di cromosomi sessuali, che include un cromosoma X e un cromosoma Y nei maschi e due cromosomi X nelle femmine. Ogni cromosoma ha un braccio corto, etichettato "p", e un braccio lungo, etichettato "q". I cromosomi sono ulteriormente suddivisi in più bande, che sono numerate. Ad esempio, "cromosoma Xq28" si riferisce alla corsia 28 sul braccio lungo del cromosoma X. Le strisce numerate indicano la posizione delle centinaia di geni presenti su ciascun cromosoma.

A differenza di disturbi muscolari simili, la miopatia legata all'X con eccessiva autofagia mostra raramente la morte (necrosi) del tessuto muscolare quando esaminata al microscopio. Tuttavia, il tessuto muscolare delle persone con questa condizione mostra un'autofagia eccessiva. L'autofagia è un normale processo in cui i componenti cellulari vengono distrutti e riutilizzati, spesso durante i periodi di stress o fame.

L'autofagia svolge anche un ruolo nella difesa dell'organismo contro sostanze estranee o invadenti, fungendo da seconda linea di difesa dopo il sistema immunitario. Sebbene le persone con questa malattia mostrino un'eccessiva autofagia nel tessuto muscolare, l'esatto ruolo o significato di questo risultato in relazione allo sviluppo e alla progressione della malattia è sconosciuto.

Popolazioni colpite

La miopatia legata all'X con eccessiva autofagia è stata segnalata solo in circa 20 famiglie. È pienamente espresso solo negli uomini, sebbene anche le donne possano sviluppare sintomi lievi.

Poiché questo disturbo è spesso non riconosciuto, può non essere diagnosticato, rendendo difficile determinare la sua reale frequenza nella popolazione generale.

La miopatia legata all'X con autofagia eccessiva è stata descritta per la prima volta nella letteratura medica nel 1988.

Disturbi simili

I sintomi dei seguenti disturbi possono essere simili a quelli di questa malattia. I confronti possono essere utili per la diagnosi differenziale.

La malattia di Danone è una rara malattia genetica multisistemica caratterizzata da una triade di disturbi muscolari (miopatia), un ispessimento anomalo delle pareti cardiache che porta all'ostruzione del flusso sanguigno da e verso il cuore (ipertrofico cardiomiopatia), e in alcuni casi, ritardo mentale moderato.

Il disturbo è pienamente espresso solo negli uomini, anche se le donne possono presentare alcuni sintomi, in particolare problemi cardiaci. In alcuni casi, le anomalie cardiache possono portare a complicazioni potenzialmente letali. La malattia muscolare nella malattia di Danone è simile a quella riscontrata nella miopatia legata all'X con eccessiva autofagia.

La malattia di Danone è ereditata come legata all'X. Il gene responsabile della malattia si trova sul braccio lungo (q) del cromosoma X (Xq24).

Distrofia muscolare di Emery-Dreyfus è una forma rara, spesso lentamente progressiva di distrofia muscolare che colpisce i muscoli delle braccia, delle gambe, del viso, del collo, della colonna vertebrale e del cuore. Il disturbo consiste nella triade clinica di debolezza e degenerazione (atrofia) di alcuni muscoli, articolazioni che sono fissati in posizione flessa o estesa (contratture), e patologie che colpiscono il cuore (cardiomiopatia).

I sintomi principali possono includere atrofia muscolare e debolezza, specialmente nella parte superiore delle gambe e delle braccia (aree delle spalle), e contratture dei gomiti, dei tendini di Achille e dei muscoli della parte superiore della schiena. In alcuni casi, possono essere presenti ulteriori violazioni.

La distrofia muscolare di Emery-Dreyfus è ereditata come carattere legato all'X, autosomico dominante o autosomico recessivo.

Distrofia muscolare degli arti - un gruppo di malattie muscolari rare. In questo gruppo sono inclusi almeno 10 diversi disturbi. Nella maggior parte dei casi, vengono colpiti per primi i muscoli intorno alle cosce e al cingolo scapolare. La maggior parte di questi disturbi sono ereditati come carattere autosomico recessivo.

I sintomi della distrofia muscolare delle estremità di solito compaiono nell'infanzia o nell'adolescenza come debolezza muscolare pelvica. La debolezza della spalla, che può portare alla perdita di mobilità, di solito si manifesta nei successivi 20-30 anni. Nello sviluppo del disturbo possono essere coinvolti anche muscoli aggiuntivi.

Diagnostica

La diagnosi si basa su un'attenta valutazione clinica, sull'anamnesi dettagliata del paziente, sulla rimozione chirurgica e sulla valutazione microscopica (biopsia) del tessuto muscolare interessato.

Trattamenti standard

Non esiste una terapia specifica per la miopatia legata all'X con eccessiva autofagia. Il trattamento si concentra sui sintomi specifici che ogni persona sperimenta. In alcuni casi, le persone di età pari o superiore a 60 anni possono diventare dipendenti dalla sedia a rotelle.

La consulenza genetica può essere utile per le persone affette e le loro famiglie. Altri trattamenti sono sintomatici e di supporto.