Malattia di McArdl: che cos'è, cause, sintomi, trattamento, prognosi

Cos'è la malattia di McArdle?

Malattia di McArdle (glicogenosi di tipo V) è il disturbo del metabolismo dei carboidrati del muscolo scheletrico più comune e una delle miopatie genetiche più comuni (prevalenza ~ 1: 100.000). Sono stati descritti quindici diversi tipi di glicogenosi che derivano da difetti nella sintesi e nella degradazione del glicogeno, principalmente nei muscoli e nel fegato, sebbene altri tessuti possano essere interessati.

La glicogenosi di tipo V è causata da una carenza dell'enzima glicogeno fosforilasi (miofosforilasi) nei muscoli. Sebbene i sintomi di solito inizino entro i primi dieci anni di vita, l'età alla diagnosi può variare considerevolmente. I sintomi caratteristici della malattia di McArdle sono intolleranza all'esercizio, mialgia (dolore muscolare), rigidità muscolare e contratture, rapido affaticamento, nonché ipercemia e mioglobinuria (ovvero urine bordeaux dovute alla presenza di mioglobina, una proteina presente nel cuore e muscoli). Questi sintomi sono generalmente causati da esercizio aerobico isometrico o continuo.

Al momento non esiste una cura per la malattia di McArdle. Per far fronte alla malattia, gli operatori sanitari suggeriscono che le vittime evitino attività fisiche intense stressare e condurre uno stile di vita estremamente inattivo, ma allo stesso tempo impegnarsi in modo coerente e moderato aerobica.

segni e sintomi

La malattia di McArdl è caratterizzata da intolleranza all'esercizio. Questo di solito consiste in crisi acute di affaticamento precoce e rigidità muscolare e contratture, specialmente all'inizio dell'esercizio, che di solito regrediscono dopo l'interruzione dell'esercizio. I sintomi di solito compaiono durante i primi dieci anni di vita, ma esiste un'ampia gamma di manifestazioni cliniche e gravità. Alcuni pazienti con la malattia hanno sintomi lievi, mentre altri possono manifestare sintomi subito dopo la nascita e progredire rapidamente. Gradualmente, la debolezza muscolare in alcune persone compare solo tra i 60 e i 70 anni.

I muscoli dei pazienti affetti di solito funzionano normalmente durante il riposo o uno sforzo moderato. Solo durante l'esercizio intenso si verificano forti spasmi muscolari. L'esercizio con forte dolore porta a danni muscolari (rabdomiolisi) e mioglobinuria in circa il 50% delle persone colpite. La proteina mioglobina può anche danneggiare i reni e portare allo sviluppo di malattie potenzialmente letali insufficienza renalea meno che non vengano presi provvedimenti urgenti.

Una caratteristica unica della malattia è il cosiddetto fenomeno del "secondo respiro", che la maggior parte dei pazienti chiama capacità riprendere l'esercizio dinamico e di grande massa se riposano un po' quando all'inizio compare un affaticamento prematuro esercizio. Il fenomeno del "secondo respiro" si verifica in circa il 90% delle persone con malattia di McArdle.

È stata sviluppata una scala di gravità per descrivere le variazioni nei segni clinici:

• Tipo 0 = malattia asintomatica o quasi asintomatica (lieve intolleranza all'esercizio, ma non limitazione funzionale in nessuna attività della vita quotidiana).
• Tipo 1 = intolleranza all'esercizio, contratture, mialgia e limitazione dell'attività fisica e talvolta limitazioni nella vita quotidiana; nessuna mioglobinuria, perdita di massa muscolare o debolezza.
• Tipo 2 = gli stessi segni del primo tipo, nonché mioglobinuria ricorrente da sforzo, moderata restrizione all'esercizio e restrizione delle attività quotidiane.
• Tipo 3 = gli stessi sintomi del secondo tipo di malattia, nonché debolezza muscolare fissa e gravi restrizioni all'esercizio e alla maggior parte delle attività quotidiane.

cause

La malattia di McArdle è causata da mutazioni in un gene PIGM (glicogeno fosforilasi muscolare), che codifica per l'enzima miofosforilasi. Gene PIGM localizzato sul cromosoma 11 a 11q13.

I cromosomi, che sono presenti nel nucleo delle cellule umane, portano l'informazione genetica di ogni persona. Le cellule del corpo umano di solito hanno 46 cromosomi. Le coppie di cromosomi umani sono numerate da 1 a 22 e i cromosomi sessuali sono etichettati X e Y. Gli uomini hanno un cromosoma X e uno Y, mentre le donne hanno due cromosomi X. Ogni cromosoma ha un braccio corto, etichettato "p", e un braccio lungo, etichettato "q". I cromosomi sono ulteriormente suddivisi in molte bande numerate. Ad esempio, "cromosoma 11q13" si riferisce alla corsia 13 sul braccio lungo del cromosoma 11. Le strisce numerate indicano la posizione delle migliaia di geni presenti su ciascun cromosoma.

Le malattie genetiche sono definite da una combinazione di geni per un tratto specifico che si trovano sui cromosomi ricevuti dal padre e dalla madre di una persona.

La malattia di McArdle è una malattia genetica autosomica recessiva. Le malattie genetiche autosomiche recessive si verificano quando una persona eredita lo stesso gene anomalo per un tratto da ciascun genitore. Se una persona riceve un gene normale e un gene per la malattia, la persona sarà portatrice della malattia, ma di solito asintomatica. Il rischio per due genitori portatori di trasmettere entrambi i geni difettosi e quindi di dare alla luce un bambino malato è del 25% per ogni gravidanza. Il rischio di avere un figlio portatore, come i genitori, è del 50% ad ogni gravidanza. La possibilità per un bambino di ricevere geni normali da entrambi i genitori e di essere geneticamente normale per questo particolare tratto è del 25%. Il rischio è lo stesso per uomini e donne.

Tutti gli esseri umani sono portatori di 4-5 geni anormali. I genitori che sono parenti stretti (fratello e sorella) sono più probabili che non imparentati genitori che hanno lo stesso gene anomalo, che aumenta il rischio di avere figli con genetica recessiva disturbo.

Popolazioni colpite

La malattia di McArdl è molto rara, con solo poche centinaia di casi riportati nella letteratura medica. Alcuni ricercatori ritengono che sia probabilmente sottodiagnosticato a causa di sintomi lievi. Ancora più rare sono le forme neonatali, precoci e molto tardive.

Disturbi sintomatici

I sintomi dei seguenti disturbi possono essere simili a quelli della malattia di McArdle. I confronti possono essere utili per la diagnosi differenziale:

• Malattia di Pompe (glicogenosi di tipo II) è una rara malattia genetica multisistemica caratterizzata dall'assenza o dalla carenza dell'enzima lisosomiale alfa-glucosidasi (GAA). La forma infantile è caratterizzata da grave debolezza muscolare e tono muscolare anormalmente diminuito (ipotensione) senza atrofia muscolare e di solito compare durante i primi mesi di vita. Ulteriori disturbi possono includere ingrossamento del cuore (cardiomegalia), fegato (epatomegalia) e/o lingua (macroglossia). Senza trattamento, progressivo insufficienza cardiaca di solito provoca complicazioni potenzialmente letali tra i 12 ei 18 mesi di età. La malattia di Pompe può verificarsi anche durante l'infanzia, l'adolescenza o l'età adulta, nota collettivamente come malattia di Pompe ad esordio tardivo. La gravità del danno d'organo può variare tra gli individui affetti; Tuttavia, la debolezza dei muscoli scheletrici è solitamente presente con un coinvolgimento cardiaco minimo. I sintomi iniziali della malattia di Pompe ad esordio tardivo possono essere subdoli e non essere riconosciuti per anni. La malattia di Pompe è ereditata come carattere autosomico recessivo.
• malattia di Forbes (Malattia del morbillo, glicogenosi di tipo III) è un'altra malattia da accumulo di glicogeno con trasmissione autosomica recessiva. I sintomi sono causati dalla mancanza dell'enzima amilo-α-1-6-glucosidasi. Questa carenza enzimatica provoca l'accumulo di quantità eccessive di glicogeno derivato dal carboidrati, in fegato, muscoli e cuore. Anche i nervi nella parte posteriore delle gambe e ai lati del tallone e del piede tendono a immagazzinare il glicogeno in eccesso. In alcuni casi, il cuore può essere coinvolto.
• La malattia di Taruya (glicogenosi di tipo VII) è un altro tipo di glicogenosi a trasmissione autosomica recessiva. I sintomi di questa malattia metabolica genetica sono causati da un deficit congenito dell'enzima fosfofruttochinasi nei muscoli e da un deficit parziale di questo enzima nei globuli rossi. Una carenza impedisce al glucosio di essere scomposto in energia. La malattia di Tarui è caratterizzata da dolore e spasmi muscolari durante lo stress muscolare, ma spesso in misura minore rispetto alla glicogenosi di tipo V.

Altre malattie simili alla glicogenosi di tipo V includono:

• miopatia mitocondriale;
• deficit di miodenilato deaminasi di tipo I;
• carenza di carnitina palmitoiltransferasi II;
• glicogenosi di tipo X;
• glicogenosi tipo XI;
• deficit di fosforilasi chinasi b;
• aumento della creatinfosfochinasi;
• carenza di acil-coa deidrogenasi di acidi grassi a catena di carbonio molto lunga;
• carenza di proteina trifunzionale mitocondriale.

Diagnostica

Tradizionalmente, la diagnosi si è basata sull'incapacità del paziente di produrre lattato durante un test di carico da sforzo. avambraccio, mancanza di glicogeno fosforilasi muscolare sulla biopsia muscolare, nonché su studi sul DNA per mutazioni in gene PIGM. Inoltre, la misurazione dei livelli plasmatici di creatina chinasi, nonché la determinazione del fenomeno del "secondo respiro" aiutano a formulare con precisione la diagnosi corretta.

Attualmente, la diagnosi della malattia si basa principalmente sull'analisi molecolare del DNA ottenuto da campioni di sangue. È una tecnica minimamente invasiva e, vista la conoscenza accumulata della genetica di questa malattia in diverse popolazioni, può essere mirata. Il sequenziamento genico dopo l'amplificazione PCR è il metodo più comunemente usato per studiare varie mutazioni. PIGM.

Trattamenti standard

Attualmente non esiste una cura per la malattia di McArdle, ma sono stati utilizzati diversi approcci terapeutici.

- Integratori alimentari/medicinali.

Nei pazienti con la malattia che ricevono aminoacidi a catena ramificata, glucagone depot, dantrolene sodico, verapamil, vitamina b6 o dosi elevate di ribosio orale, non sono stati riportati effetti benefici significativi. Risultati più contrastanti sono stati trovati per l'integrazione di creatina; l'integrazione a basso dosaggio (60 mg/kg/giorno per 4 settimane) ha ridotto i disturbi muscolari in 5 su 9 testati pazienti, ma dosi più elevate (150 mg / kg / die) hanno effettivamente aumentato la mialgia indotta fisica caricare.

Tuttavia, un intervento utile per alleviare i sintomi e proteggere i muscoli dalla rabdomiolisi è fornire al paziente un flusso costante di glucosio sufficiente nel sangue durante giorno. Ciò si può ottenere adottando una dieta ricca in proporzione (65%) di carboidrati complessi (come quelli presenti in verdura, frutta, cereali, pasta e riso) e povera di grassi (20%). Un'altra strategia potrebbe essere quella di consumare carboidrati semplici prima dell'esercizio (75 g di saccarosio 30-40 minuti prima dell'esercizio).

- Esercizi.

I pazienti con malattia di McArd si adattano favorevolmente alla regolare attività fisica con aumento significativo del picco VO2 (consumo massimo di ossigeno) dopo aerobica controllata esercizio. In effetti, è stato dimostrato che i pazienti fisicamente attivi hanno molte più probabilità di migliorare il loro decorso clinico in un periodo di quattro anni rispetto ai loro coetanei inattivi.

Previsione

La condizione è cronica. La prognosi è buona se si evita la rabdomiolisi grave. Tuttavia, la mioglobinuria può portare a insufficienza renale potenzialmente pericolosa per la vita.