אנגיואדמה תורשתית: מה זה, תסמינים, טיפול, פרוגנוזה

מהי אנגיואדמה תורשתית?

אנגיואדמה תורשתית (NAO) האם הפרעה תורשתית נדירה המאופיינת בפרקים חוזרים ונשנים של הצטברות נוזלים מחוץ לכלי הדם החוסמים זרימת דם תקינה או נוזל לימפה, הגורם לנפיחות מהירה של רקמות בידיים, ברגליים, בגפיים, בפנים, במעיים או בדרכי הנשימה. דרכים. בדרך כלל זה בַּצֶקֶת לא מלווה בגירוד, כפי שיכול להיות במקרה של תגובה אלרגית. נפיחות במערכת העיכול גורמת להתקפים. בצקת בדרכי הנשימה עלולה לגרום לחסימה, סיבוך שעלול להיות חמור מאוד.

תסמינים אלה מתפתחים כתוצאה ממחסור או תפקוד לקוי של חלבונים מסוימים, שעוזרים לשמור על זרימת נוזלים תקינה דרך כלי דם קטנים מאוד (נימים). במקרים מסוימים נוזל יכול להצטבר באיברים פנימיים אחרים. חומרת המחלה משתנה מאוד בקרב אנשים מושפעים.

הצורה הנפוצה ביותר של HAE היא אנגיואדמה תורשתית מסוג I, כלומר תוצאה של רמות נמוכות באופן חריג של חלבונים מורכבים מסוימים בדם (מעכבי אסטרז C1) המכונים משלים. הם עוזרים לווסת תפקודים גופניים שונים (למשל, זרימת נוזלי הגוף לתאים ומחוצה להם). אנגיואדמה תורשתית מסוג II, צורה נדירה יותר של ההפרעה, נובעת מייצור חלבונים משלימים לא תקינים.

סימנים וסימפטומים

סימפטום אופייני של אנגיואדמה תורשתית הוא פרקים חוזרים ונשנים של בצקת של האזור הפגוע עקב הצטברות נוזלים עודפים בגוף. האזורים הנפוצים ביותר בגוף כוללים את הזרועות, הרגליים, העפעפיים, השפתיים ו / או איברי המין. בַּצֶקֶת עלולה להתרחש גם בריריות הריריות המצפות את דרכי הנשימה והעיכול, דבר הנפוץ יותר בקרב אנשים הסובלים מ- HAO מאשר באנשים עם צורות אחרות אנגיואדמה (כלומר נרכש או טראומטי). לאנשים הסובלים מהפרעה זו יש בדרך כלל נפיחות קשה וכואבת ולא נפיחות אדומה ומגרדת. עוֹרִי פריחה באורטיקריה (כוורות) אינו קיים לעתים רחוקות.

סימפטומים של אנגיואדמה תורשתית עלולים לחזור על עצמם ולהחמיר. טראומה, כאבים עזים, ניתוחים, הליכי שיניים, מחלות ויראליות ו / או לחץ עלולים לגרום או להחמיר את תסמיני HAE החוזרים.

התסמינים הקשורים לנפיחות של מערכת העיכול (מערכת העיכול) כוללים בחילות, הקאות, כאבי בטן עזים ו / או סימנים אחרים של חסימה. נפיחות בגרון (גרון) או תיבת קול (גרון) עלולות לגרום לכאבים, לקושי בבליעה (הַפרָעַת הַבְּלִיעָה), קשיי דיבור (דיספוניה), נשימה רועשת (סטרידור) וחנקה שעלולה לסכן חיים.

גורם ל

אנגיואדמה תורשתית עוברת בתורשה כתכונה אוטוזומלית דומיננטית. מחלות גנטיות נקבעות על ידי שני גנים, אחד מהם מועבר מהאב והשני מהאם.

הפרעות גנטיות דומיננטיות מתרחשות כאשר יש צורך רק בעותק אחד של גן לא תקין על מנת להופיע מחלה. הגן הלא נורמלי יכול לעבור בירושה משני ההורים, או שהוא יכול להיות תוצאה של מוטציה חדשה ספונטנית (שינוי גנים) באדם המושפע. הסיכון להעביר את הגן החריג מההורה הפגוע לצאצאים הוא 50% בכל הריון, ללא קשר למין הילד.

סימפטומים של אנגיואדמה תורשתית מסוג I מתפתחים עקב מחסור בחלבון המכונה מעכב אסטרז C1 (C1-INH), המהווה חלק ממערכת המשלים. אנגיואדמה תורשתית מסוג II היא צורה נדירה יותר של ההפרעה ויכולה לנבוע מחלבוני אסטרז C1 לא תקינים שאינם מתפקדים כראוי.

הגן הגורם לאנגיואדמה תורשתית ממוקם על הזרוע הארוכה של כרומוזום 11 (11q12-q13.1). הכרומוזומים, הנמצאים בגרעין התאים האנושיים, נושאים את המידע הגנטי של כל אדם. זוגות הכרומוזומים האנושיים ממוספרים 1 עד 22, וזוג 23 אחר של כרומוזומי מין, הכוללים כרומוזום X אחד ו- Y אצל זכרים ושני כרומוזומי X אצל נקבות. לכל כרומוזום יש זרוע קצרה, שכותרתה "p", וזרוע ארוכה, שכותרתה "q". הכרומוזומים מחולקים עוד יותר להקות מרובות, אשר ממוספרות. לדוגמה, "כרומוזום 11q12-q13.1" מתייחס לרצועות 12-13.1 בזרוע הארוכה של כרומוזום 11. הפסים הממוספרים מציינים את מיקומם של אלפי הגנים הקיימים בכל כרומוזום.

אוכלוסיות מושפעות

אנגיואדמה תורשתית היא מצב נדיר הפוגע בגברים ובנשים בפרופורציות שוות. הסימפטומים מתחילים בדרך כלל בגיל הרך. בערך אחד מכל 50,000 עד 150,000 אנשים סובלים ממחלה זו ברחבי העולם.

הפרעות סימפטומטיות

הסימפטומים של ההפרעות הבאות עשויים להיות דומים לאלה של אנגיואדמה תורשתית. השוואות יכולות להיות שימושיות לאבחון דיפרנציאלי:

• אנגיואדמה חריפה לא תורשתית משפיע על העור והריריות. בדרך כלל הוא חולף מעצמו תוך 1-2 ימים. כל מספר אלרגנים יכול להיות אחראי לכך, כולל תרופות, עקיצות חרקים ומזונות מסוימים (כגון ביצים, רכיכות, אגוזים ופירות). לחלק מהאנשים עלולות להיות תגובות אלרגיות חמורות מאוד (אנפילקסיס), מה שעלול להוביל לאנגיואדמה נשימתית. אנגיואדמה נרכשת יכולה להתרחש גם עקב הפרעות חיסוניות (למשל, מחלת לימפופרוליפרטיבית של תאי B), לוקמיה לימפוציטית כרונית, ריבוי מיאלומה, זאבת מערכתית (SLE), כרונית דַלֶקֶת הַגַת, דלקת שיניים או מחלות דם מסוימות (מג'ורי קריוגלובולינמיה). בצקת נרכשת אחרת עשויה לנבוע מניתוח (כלומר כריתת שד), ניאופלזמות ממאירות ו / או מחלות אוטואימוניות. אנגיואדמה נרכשת יכולה להתרחש בכל גיל.
• אלסטוליזה האם הפרעת רקמת חיבור מולדת או נרכשת נדירה המאופיינת בעור נפול. האזורים הנגועים בעור יכולים להיות מעובים וכהים. הפרעה זו מאובחנת בדרך כלל בלידה או בילדות מוקדמת. התסמין הראשוני הוא בדרך כלל נפיחות בפנים וניתן לבלבל אותו עם אנגיואדמה תורשתית. אלסטוליזה מתקדמת וגורמת לשינויים בעור ולפגיעה בכלי הדם.

אבחון

האבחנה של HAE נעשית על ידי הערכה קלינית מדוקדקת, היסטוריה מפורטת של המטופל ובדיקות דם המזהות ירידה ברמות החלבון המשלים. במקרים של חשד קליני גבוה ואנגיואדמה אפיזודית חוזרת ונשנית של אטיולוגיה לא נקבעת, יש לבדוק בדיקות גנטיות.

טיפולים סטנדרטיים

הטיפול ב- NAO כולל:

• תרופות כגון ecallantide או מעכב C1 מטוהר.
• פלזמה קפואה טרייה.
• תרופות למניעת התקפים עתידיים.

לפעמים ניתן להפחית את הנפיחות בעזרת תרופות מסוימות, כגון ecallantide או מעכב C1 מטוהר (העשוי מדם אנושי). עם זאת, תרופות אלו אינן זמינות. במקרים כאלה, ניתן לרשום פלזמה קפואה טרייה או, באיחוד האירופי, חומצה טרנאקסמית. אנטיהיסטמינים וקורטיקוסטרואידים אינם יעילים.

משככי כאבים, תרופות להקלת בחילות (תרופות נוגדות דלקת) ונוזלים יכולים לסייע בהקלה על הסימפטומים.

- טיפול חירום.

לפעמים, אם יש נפיחות פתאומית בדרכי הנשימה וקשיי נשימה, הרופאים חייבים לשחזר את הפטנטות בדרכי הנשימה. לשם כך הם יכולים להזריק אדרנלין תת עורית או תוך שרירית (להפחתת נפיחות). עם זאת, אפינפרין אינו עלול לגרום להפחתה מהירה או ארוכת טווח בצקת. לאחר מכן הרופאים יכולים להכניס צינור נשימה לקנה הנשימה דרך הפה או האף של האדם (אינטובציה).

לפעמים הרופאים צריכים לבצע חתך קטן בעור שמעל לקנה הנשימה (קנה הנשימה) כדי להכניס את צינור הנשימה.

- תרופות למניעת התקפים.

Stanozolol ו- danazol (הורמונים גבריים סינתטיים) יכולים לסייע במניעת התקפים הבאים. ניתן ליטול תרופות אלו מספר ימים לפני ואחרי הליך שיניים או ניתוחי שעשוי לעורר התקף. או שהם עשויים להיות prescribed למניעת התקפים בטווח הארוך.

תרופות אלו, כאשר הן נלקחות בפה, יכולות לעורר את הגוף לייצר יותר מעכב C1.

מכיוון שלתרופות אלו יכולות להיות תופעות לוואי ויראליות, כאשר נשים נוטלות אותן לאורך זמן, יש להפחית את המינון בהקדם האפשרי וכמה שיותר.

מעכב C1, אם הוא זמין, עשוי להירשם שעה אחת לפני הליכי שיניים או ניתוחים במקום סטנוזולול או דנאזול.

תַחֲזִית

למרות נדירותו, HAO היא מחלה שעלולה להיות קטסטרופלית. בצקת גרון יכולה להוביל לחנק. התקפים בבטן יכולים להוביל לניתוח מיותר ולעיכוב באבחון, כמו גם לתלות בסמים עקב התמכרות לשיכוך כאבים חזקים. התקפי עור הם מעוותים ומגבילים, וכתוצאה מכך איכות חיים מופחתת.

לחולים עם אנגיואדמה תורשתית מוקדמת יש פרוגנוזה גרועה יותר מחולים עם התקפים מאוחרים.

לפני פיתוח טיפול יעיל, התמותה הייתה 20-30%. עם טיפול מונע מתאים, הפרוגנוזה לחולי HAE מצוינת כעת. שימוש מושכל באנדרוגנים מפחית הן את ההשפעות השליליות לטווח הקצר והן לטווח הארוך. הופעתו של רכז מעכב C1 גם שיפרה משמעותית את הטיפול בחולה.