תסמונת Waardenburg: מה זה, תסמינים, טיפול, פרוגנוזה

מהי תסמונת Waardenburg?

תסמונת Waardenburg היא הפרעה גנטית שיכולה להתבטא בלידה (מולדת). הטווח והחומרה של הסימפטומים והסימנים הנלווים יכולים להשתנות מאוד ממקרה למקרה. עם זאת, סימנים ראשוניים כוללים לעתים קרובות הפרעות פנים אופייניות; צבע מופחת באופן יוצא דופן (פיגמנטציה) של שיער, עור ו / או איריס של שתי העיניים; ו / או חירשות מולדת. ליתר דיוק, לחלק מהחולים יש גשר רחב במיוחד של האף עקב עקירה לרוחב (לרוחב) של זוויות העיניים הפנימיות (טלקנט). בנוסף, הפרעות בפיגמנטציה יכולות לכלול קווצת שיער לבנה שצומחת מעל המצח; אפרור מוקדם או הלבנת שיער; הבדלים בצבע של שני אירוסים או בחלקים שונים של אותה קשתית (אירוס הטרוכרומיה); ו / או אזורים עוריים (קלילים) באופן לא תקין של העור (דמוי פיגמנטציה) (לוקודרמה). חלק מהאנשים עשויים לסבול גם מליקוי שמיעה עקב הפרעות באוזן הפנימית (אובדן שמיעה חושי).

חוקרים תיארו סוגים שונים של תסמונת Waardenburg (להלן אבר. SV) מבוסס על תסמינים קשורים ונתונים גנטיים ספציפיים. לדוגמה, תסמונת Waardenburg מסוג I (CB1) קשורה בדרך כלל לעקירה לרוחב של זווית העין הפנימית (כלומר טלסקופית), אך סוג II (CB2) אינו קשור לתכונה זו. בנוסף, ידוע כי CB1 ו- CB2 נגרמים כתוצאה משינויים (מוטציות) בגנים שונים. צורה נוספת, המכונה סוג III (CB3), שבה תכונות פנים אופייניות, עין (עינית) והפרעות שמיעה עשויות להיות קשורות למומים אופייניים של הידיים והידיים (הגפיים העליונות). צורה רביעית, המכונה CB4 או מחלת Waardenburg-Hirschsprung, עשויה להיות סימנים ראשוניים ל- SV בשילוב עם 

מחלת הירשפרונג. האחרונה היא הפרעה בעיכול (מערכת העיכול) שבה אין קבוצות של גופים מיוחדים של תאי עצב באזור של דופן שריר חלקה (לא רצונית) של עבה קְרָבַיִם.

ברוב המקרים, תסמונת Waardenburg מועברת באופן דומיננטי אוטוזומלי. זוהו מספר גנים שונים של מחלות שיכולים לגרום לתסמונת Waardenburg אצל אנשים מסוימים או משפחות (קרובי משפחה).

סימנים וסימפטומים

הסימנים העיקריים לתסמונת Waardenburg עשויים לכלול:

• חריגות פנים אופייניות (ראה. תמונה);
• הפרעות פיגמנטציה (היפופיגמנטציה) של שיער, עור ו / או איריס או איריס של שתי העיניים (חלקי לַבקָנוּת);
• אובדן שמיעה מולד.

עם זאת, כפי שצוין לעיל, הסימפטומים והסימנים הקשורים יכולים להיות שונים מאוד, כולל בקרב בני משפחה מושפעים. לדוגמה, בעוד שחלק מהחולים עשויים להיות בעלי מאפיין אחד בלבד, אחרים עשויים להיות בעלי הפרעות רבות הקשורות למחלות.

בחלק מהחולים עם תסמונת Waardenburg (SV), יש תזוזה לא תקינה של הזוויות הפנימיות (לרוחב) הפנימיות של העיניים, שנוצרות על ידי צומת העפעפיים העליונים והתחתונים (telecant). בנוסף, המצב עשוי להיות קשור לפתחים נמוכים במיוחד של צינורות הדמעות ורגישות מוגברת לזיהומים בשקיקי הדמעות (דקריוציסטיטיס). (כל פינה פנימית של הסדק בלפברל נפתחת לחלל קטן המכיל פתח לצינור הדמעות). לחולים יתכן גשר רחב וגבוה של האף ו"כנפיים "אף לא מפותחות (היפופלזיה של כנפי האף), מה שמוביל לצרות אַפַּיִם. בנוסף, במקרים מסוימים הגבות עשויות להיות עבות בצורה יוצאת דופן ו / או לצמוח יחד (סינופריז). במקרים נדירים, לאנשים המושפעים יש גם עיניים רחבות (היפרטלוריזם עיני). כפי שצוין קודם לכן, חוקרים תיארו צורות שונות של המחלה על סמך תסמינים מסוימים ונתונים גנטיים ספציפיים. סוג II CB שונה מהסוג I CB בהיעדר ערוץ טלוויזיה.

חלק מהחולים עם SV עלולים להופיע הפרעות פנים נוספות. הם יכולים לכלול:

• קצה האף המעוגל בצורה בלתי רגילה שעלול להתהפך מעט;
• "חלקות" חריגה של החריץ האנכי של השפה העליונה (חריץ);
• שפתיים מלאות;
• בליטה קלה של הלסת התחתונה (פרוגניזם של הלסת התחתונה).

היו גם כמה דיווחים בהם המחלה קשורה לחיך שסוע (heiloschisis) ו / או חריץ חריג בשפה העליונה (שפה שסועה).

תסמונת Waardenburg קשורה לעיתים קרובות להפרעות פיגמנטציה עקב מחסור בפיגמנט המלנין. לחלקם הסובלים ממצב זה יש אפרור של הקרקפת והריסים (פוליוזיס) בעת הלידה, הנוטה להיעלם עם הגיל. גבות, ריסים ושיער קרקפת יכולים להפוך לאפור או ללבן בטרם עת (החל בילדות המוקדמת, בגיל ההתבגרות או בבגרות המוקדמת). בנוסף, לחלק מהחולים יש אזורי עור לא סדירים ללא פיגמנטציה (לאוקודרמה אוֹ ויטיליגו), במיוחד על הפנים והידיים. ההפרעה יכולה להיות קשורה גם להתפתחות נמוכה (היפופלזיה) של סיבי רקמת החיבור המרכיבים את רוב האזור המוכתם של שתי העיניים (איריס). כתוצאה מכך, לחולים עשויות להיות עיניים כחולות חיוורות בצורה יוצאת דופן או הבדלים בפיגמנטציה של קשתית העין או באזורים שונים של אותה קשתית העין (הטרוכרומיה של איריס). לדוגמה, קשתית העין של עין אחת עשויה להיות כחולה והאירוס השני בצבע אחר, או שאחד או שני הקשתיות עשויים להיראות "מנומרים" בצורה בלתי רגילה. כמה דיווחים מצביעים על כך שהטרוכרומיה של הקשתית עשויה להיות שכיחה יותר בתסמונת Waardenburg מסוג 2, בעוד בעוד שנוכחות שיער מאפיר על הקרקפת ואזורים מעוריים של העור שכיחה יותר בקרב אנשים הסובלים מתסמונת Waardenburg 1 סוּג.

חלק מהאנשים הסובלים מ- FD סובלים גם מחירשות מולדת. נראה כי לקות שמיעה זו היא תוצאה של חריגה או היעדר האיבר של קורטי, מבנה בתוך המעבר הספיראלי החלול של האוזן הפנימית (שבלול). איבר קורטי מכיל תאי שיער זעירים הממירים רעידות קול לדחפים עצביים, המועברים לאחר מכן דרך עצב השמיעה (עצב השבלול הוסטיבולרי) למוח. חריגות באיבר קורטי יכולות להפריע להעברת דחפים עצביים כאלה, וכתוצאה מכך לפגיעה בשמיעה (הנקראת אובדן שמיעה חושי או אובדן שמיעה שבלול). ברוב החולים עם ההפרעה, חירשות סנסורינאלית מולדת משפיעה על שתי האוזניים (דו -צדדיות). עם זאת, במקרים נדירים, רק צד אחד (חד צדדי) עשוי להיפגע.

במקרים מסוימים, תכונות אופייניות של הפנים, העיניים והשמיעה יכולות להתרחש בשילוב עם מומים דו -צדדיים של הידיים והידיים (הגפיים העליונות). צורה זו של ההפרעה, המתוארת כביטוי חמור של CB1, מכונה לעתים התסמונת Waardenburg סוג 3 (CB3), תסמונת קליין-Waardenburg או תסמונת Waardenburg עם חריגות עליונות גפיים. פגמים דו צדדיים עשויים לכלול:

• תת -התפתחות (היפופלזיה) וקיצור חריג של הגפיים העליונות;
• כיפוף חריג של מפרקי אצבעות מסוימים בתנוחות קבועות (כיווצי כיפוף)
• מיזוג של עצמות פרק כף היד;
• ו / או חגורה או היתוך (סינדיקטי) של אצבעות מסוימות.

במקרים מסוימים עשויות להיות הפרעות שלד אחרות, כגון עמידה מולדת בכתף ​​גבוהה (עיוות Sprengel).

כמו כן תוארה צורה רביעית של תסמונת Waardenburg, שבה המאפיינים העיקריים של SV קשורים למחלת הירשפרונג. צורה זו של ההפרעה יכולה להיקרא CB4, תסמונת Waardenburg-Schach או תסמונת Waardenburg-Hirschsprung. מחלת הירשפרונג (המכונה גם מגקולון אגנגליוני) היא הפרעה במערכת העיכול מאופיין בהיעדר גופים מסוימים של תאי עצב (גנגליה) בדופן השריר החלק אזור המעי הגס. כתוצאה מכך, קיימת היעדרות או הפרה של התכווצויות קצב לא רצוניות המניעות מזון לאורך מערכת העיכול (פריסטלזיס). סימפטומים וסימנים קשורים עשויים לכלול:

• הצטברות לא תקינה של צואה במעי הגס;
• הרחבת המעי הגס על הקטע הפגוע (megacolon);
• נפיחות (הֲפָחָה);
• הֲקָאָה;
• חוסר תיאבון (אנורקסיה);
• חוסר יכולת לצמוח ולעלות במשקל בקצב הצפוי;
• ו / או סטיות אחרות.

דווחו מקרים נדירים של CB4 בהם גם לחולים היו תסמינים נוירולוגיים עקב הפרעות במוח ובחוט השדרה (מערכת העצבים המרכזית). במקרים כאלה, אינדיקציות נוספות כללו:

• הגבלת צמיחה;
• ירידה חריגה בטונוס השרירים (לחץ דם);
• התכווצויות ומומים של הגפיים (ארתרוגריפוסיס);
• ו / או סטיות אחרות.

גורם ל

מוטציות גנטיות EDN3, EDNRB, MITF, PAX3, SNAI2 ו SOX10 יכול לגרום לתסמונת Waardenburg. גנים אלה מעורבים ביצירה ופיתוח של מספר סוגי תאים, כולל תאים המייצרים פיגמנט הנקראים מלנוציטים. מלנוציטים מייצרים פיגמנט הנקרא מלנין, התורם לצבע העור, השיער והעיניים וממלא תפקיד חיוני בתפקוד התקין של האוזן הפנימית. מוטציות בכל אחד מהגנים הללו משבשות את ההתפתחות התקינה של המלנוציטים, וכתוצאה מכך פיגמנטציה לא תקינה של העור, השיער, העיניים ובעיות השמיעה.

סוגים I ו- III של תסמונת Waardenburg נגרמים על ידי מוטציות בגן PAX3. מוטציות גנטיות MITF אוֹ SNAI2 יכול לגרום לתסמונת Waardenburg מסוג II.

מוטציות ב גנים SOX10, EDN3 אוֹ EDNRB יכול לגרום לתסמונת Waardenburg מסוג IV. מלבד התפתחות מלנוציטים, גנים אלה חשובים להתפתחות תאי עצב במעי הגס. מוטציות באחד הגנים הללו מובילות לאובדן שמיעה, שינויים בפיגמנטציה ובעיות מעיים הקשורות למחלת הירשפרונג.

במקרים מסוימים, הסיבה הגנטית לתסמונת Waardenburg לא נקבעה.

סוג ירושה

תסמונת Waardenburg עוברת בדרך כלל בתורשה בצורה דומיננטית אוטוזומלית, כלומר עותק אחד של הגן שהשתנה בכל תא מספיק כדי שההפרעה תתרחש. ברוב המקרים, לאדם הפגוע יש הורה אחד עם המצב. אחוז קטן מהמקרים הם תוצאה של מוטציות חדשות בגן; מקרים כאלה מתרחשים אצל אנשים שאין להם היסטוריה משפחתית של המחלה.

במקרים מסוימים של תסמונת Waardenburg מסוג II ו- IV, נמצא דפוס תורשה אוטוזומלי רצסיבי, כלומר לשני העותקים של הגן בכל תא יש מוטציות. לרוב, הוריו של מטופל הסובל ממצב רצסיבי אוטוזומלי נושאים עותק אחד של הגן המוטה, אך אינם מראים סימנים ותסמינים של המחלה.

אוכלוסיות מושפעות

תסמונת Waardenburg (SV) נקראת על שם החוקר (Petrus J. Waardenburg), שתיאר לראשונה במדויק את ההפרעה בשנת 1951. מאז דווחו בספרות הרפואית לפחות 1,400 מקרים. הנתונים הזמינים מצביעים על כך שהמחלה עשויה להיות שכיחות של כ -1 מכל 40,000 לידות והיא אחראית ל -2 עד 5 אחוזים ממקרי חירשות מולדים. המחלה פוגעת בגברים ובנשים באופן שווה יחסית.

הפרעות סימפטומטיות

הסימפטומים של ההפרעות הבאות עשויים להיות דומים לאלה של תסמונת Waardenburg. השוואות יכולות להיות שימושיות לאבחון דיפרנציאלי.

ישנן מספר הפרעות שעשויות להיות בעלות תכונות מסוימות הדומות לאלה הנראות ב- SV. לדוגמה, על פי חוקרים, הפרעות כאלה עשויות לכלול:

• מקרים משפחתיים של חלקי לַבקָנוּת וחירשות;
• מקרים משפחתיים של ויטיליגו ואובדן שמיעה סנסורינאלי / סנסורינאלי מולד;
• מצב המכונה תסמונת Vogt-Koyanagi-Harada.

האחרון יכול להתאפיין במחלות עיניים דלקתיות; ויטיליגו; אפרור גבות, ריסים ושיער קרקפת (פוליוזיס); איבוד שיער (התקרחות); מצב בו צלילים מסוימים עלולים לגרום לאי נוחות (חוסר דיוקוס); ו / או סימפטומים וסימנים אחרים.

בנוסף, כמה הפרעות מולדות יכולות להיות קשורות גם לעקירה לרוחב של זווית העין הפנימית (כלומר, טלסקופית); עיניים רחבות ידיים (היפרטלוריזם עיני); נחיריים צרים; גבות עבות באופן יוצא דופן שיכולות לצמוח ביחד (סינופריז); לקות שמיעה; מומים של הגפיים העליונות; הפרעות במערכת העיכול; ו / או פונקציות אחרות הקשורות לתסמונת Waardenburg. עם זאת, הפרעות כאלה מאופיינות לעתים קרובות בתסמינים נוספים, ייחודיים, סימנים פיזיים או מאפיינים אחרים שיכולים לסייע להבחין בינם לבין SV.

אבחון

תסמונת Waardenburg (SV) יכולה להיות מאובחנת בלידה או בילדות מוקדמת (או, במקרים מסוימים, מאוחר יותר בחיים) על סמך הערכה קלינית יסודית, זיהוי סימנים פיזיים אופייניים, היסטוריה מלאה של המטופל ומשפחתו, כמו גם מומחים שונים מחקר. לדוגמה, בחולים עם חשד ל- CO, הערכה האבחנתית עשויה לכלול שימוש בקליפר למדידת המרחק בין הפינות הפנימיות של העיניים, הפינות החיצוניות של העיניים והתלמידים (בין -אישוניים מֶרְחָק). (קליפר הוא מכשיר בעל שתי זרועות מפרקיות, ניעות ומעוקלות המשמשות למדידת עובי או קוטר.) החוקרים מציינים כי זיהוי וניתוח. השילוב של מדידות אלה יכול לפעמים להיות שימושי כדי לאשר את נוכחות או היעדר עקירה לרוחב של זווית העין הפנימית, מה שעשוי להצביע על קיומה של SV 1 סוּג.

ניתן לבצע בדיקות אבחון נוספות על מנת לסייע באיתור או אפיון הפרעות מסוימות הקשורות למחלה. בדיקות כאלה עשויות לכלול בדיקה באמצעות מיקרוסקופ מואר כדי להמחיש את המבנים הפנימיים של העין (בדיקה באמצעות מנורת חריץ); מחקר שמיעה מיוחד; ו / או טכניקות הדמיה מתקדמות כגון הערכת חריגות באוזן הפנימית, פגמים בשלד (למשל, נראה בסוג 3 SV), מחלת הירשפרונג (למשל, נראה בהפרעה מסוג 4) וכן וכו.. לדוגמה, חוקרים מציינים כי סריקות טומוגרפיה ממוחשבת (CT) יכולות לסייע באפיון הפגמים באוזן הפנימית האחראים לחירשות סנסורינאלית מולדת. (טומוגרפיה ממוחשבת משתמשת במחשב וצילומי רנטגן ליצירת סרט המציג תמונות חתך של מבנים פנימיים.) במקרים מסוימים הערכה אבחנתית עשויה לכלול גם הסרה (ביופסיה) ובדיקה מיקרוסקופית של דגימות רקמות מסוימות, כגון ביופסיה רקטלית, לאישור המחלה הירשפרונג. במקרים מסוימים, מומלץ גם לבצע בדיקות אבחון נוספות.

טיפולים סטנדרטיים

הטיפול בתסמונת Waardenburg נועד לחסל תסמינים ספציפיים המופיעים אצל כל אדם. טיפול כזה עשוי לדרוש מאמץ מתואם של צוות אנשי מקצוע בתחום הבריאות, כגון רופאי עור (רופאי עור); רופאי עיניים (רופאי עיניים); מומחי שמיעה; רופאים העוסקים באבחון וטיפול במחלות שלד, מפרקים, שרירים ורקמות נלוות (אורטופדים); רופאים מומחים מחלות של מערכת העיכול (גסטרואנטרולוגים); מטפלים בדיבור; פיזיותרפיסטים; ו / או אנשי מקצוע אחרים בתחום הבריאות.

זיהוי מוקדם של אובדן שמיעה חושי יכול לשחק תפקיד חשוב בהבטחת התערבות מהירה וטיפול תומך מתאים. במקרים מסוימים, הרופאים עשויים להמליץ ​​על טיפול בשתל שבלול - מכשיר ש שבו אלקטרודות המושתלות באוזן הפנימית מעוררות את עצב השמיעה לשלוח אליה דחפים מוֹחַ. בנוסף, מומלץ לבצע חינוך מיוחד מוקדם כדי לסייע בפיתוח דיבור וטכניקות ספציפיות. (למשל, שפת סימנים, קריאת שפתיים, שימוש בכלי תקשורת וכו ') שיכולים להקל תִקשׁוֹרֶת.

מאחר שאנשים הסובלים מהפרעות עור פיגמנטיות עשויים להיות מועדים לכוויות שמש ולסיכון לפתח סרטן עור, רופאים עשויים להמליץ הימנע מאור שמש ישיר, השתמש בקרם הגנה בעל מקדם הגנה גבוה (SPF), הרכיב משקפי שמש וציפויי מגן שמש. (כגון כובעים, שרוולים ארוכים, מכנסיים וכו ') ואמצעים מתאימים אחרים. חולים עם פיגמנטציה איריס מופחתת, עקירה לרוחב של פינות העיניים הפנימיות ו / או הפרעות עיניים נלוות אחרות, רופאי עיניים עשויים להמליץ ​​גם על בעיות מסוימות אמצעים תומכים. אלה עשויים לכלול שימוש במשקפיים או עדשות מגע כהות במיוחד (לדוגמה, כדי להפחית את הרגישות האפשרית לאור)פוטופוביה)), אמצעים למניעה או לטיפול בזיהום, או אמצעי מניעה או טיפול אחרים.

אצל אנשים עם הפרעות בגפיים העליונות, הטיפול עשוי לכלול פיזיותרפיה וטכניקות אורטופדיות שונות, כולל ניתוח. בנוסף, לפעמים מומלץ להמליץ ​​על ניתוח לטיפול בחריגות אחרות שעשויות להיות קשורות למחלה. ההליכים הכירורגיים הספציפיים שיבוצעו יהיו תלויים בחומרתם ובמיקומם של החריגות האנטומיות, תסמינים קשורים וגורמים נוספים.

לדוגמה, לחולים עם מחלת הירשפרונג, הטיפול עשוי לדרוש הסרה של האזור הפגוע במעי ו"איחוד "כירורגי של אזורים בריאים במעי. במקרים מסוימים, לפני התיקון הכירורגי של המצב, הטיפול עשוי לדרוש יצירת יציאה מלאכותית למעי הגס דרך פתח בדופן הבטן (למשל, זמנית קולוסטומיה).

שירותי תמיכה נוספים שחלק מהקורבנות עשויים להועיל כוללים חינוך מיוחד ו / או שירותים רפואיים, חברתיים או מקצועיים אחרים. ייעוץ גנטי יועיל גם לנפגעים ולמשפחותיהם. טיפול נוסף לתסמונת Waardenburg הוא סימפטומטי ותומך.

תַחֲזִית

תסמונת Waardenburg לא אמורה להשפיע על תוחלת החיים. בדרך כלל המחלה אינה מלווה בסיבוכים אחרים מלבד אובדן שמיעה, הפרעות פיגמנטציה או מחלת הירשפרונג, הפוגעת במעי הגס. המאפיינים הפיזיים הנגרמים על ידי מחלה זו יישארו אצל האדם לכל החיים.