Robinovo sindromas: kas tai yra, priežastys, požymiai, gydymas, prognozė

Kas yra Robinoffo sindromas?

Robinoffo sindromas yra labai retas paveldimas sutrikimas, turintis įtakos kaulų ir kitų kūno dalių vystymuisi. Yra dvi Robinovo sindromo formos, kurios skiriasi požymiais ir simptomais, sunkumu, paveldėjimo tipu ir su jais susijusiais genais.

Pirmas, autosominis recesyvinis Robinovo sindromas yra sunkesnis ir jam būdinga:

• ilgų rankų ir kojų kaulų sutrumpinimas;
• trumpi pirštai ir kojų pirštai;
• stuburo formos stuburo kaulai, dėl kurių atsiranda nenormalus stuburo kreivumas (kifoskoliozė);
• nusausinti arba trūksta šonkaulių;
• žemo ūgio;
• išskirtiniai veido bruožai.

Kitos funkcijos gali apimti:

• nepakankamas lytinių organų išsivystymas;
• dantų problemos;
• inkstų ar širdies defektai;
• vystymosi vėlavimas.

Vaikai su antra forma, autosominis dominuojantis Robinovo sindromas turi panašių simptomų, tačiau pasireiškia švelniau. Paprastai stuburo ir šonkaulių anomalijų nėra, o trumpas ūgis yra mažiau ryškus.

Kai kuriems žmonėms, sergantiems autosominiu dominuojančiu Robinovo sindromu, taip pat gali padidėti kaulų mineralų tankis (osteosklerozė).

Klinikiniai Robinovo sindromo požymiai

Robinovo autosominiam recesyviniam sindromui būdinga:

• žemo ūgio;
• būdingi veido bruožai;
• skeleto ir (arba) lytinių organų anomalijos.

Klinikinių požymių įvairovė ir sunkumas kiekvienam žmogui skiriasi.

Dauguma vaikų, sergančių Robinoffo sindromu, patiria augimo sulėtėjimas po gimimodėl to ūgis yra mažas ar vidutiniškai trumpas. Dauguma vaikų turi normalų intelektą, tačiau apie 20 procentų nukentėjusiųjų gali turėti:

• psichikos sutrikimas;
• vėlavimas pasiekti gaires;
• delsimas plėtoti kalbos įgūdžius.

Veido bruožai panašūs besivystančio vaisiaus požymiaiMedicinos literatūroje tai dažnai vadinama „vaisiaus veidu“. Būdingi galvos ir veido srities sutrikimai gali apimti didelė galva (makrocefalija) išsipūtusia kakta ir vidurinio veido nepakankamas išsivystymas (vidurio veido hipoplazija).

Pažeisti vaikai taip pat gali turėti:

• Plačiai išdėstytos akys (akių hipertelorizmas), išsikišusios iš orbitų (išsipūtusios akys)
• neįprastai platūs pasvirę vokai (akių plyšiai);
• maža pakelta nosis su šnervėmis, išsiplėtusiomis į priekį;
• nuskendęs lanko tiltas;
• Neteisingai uždėtos (t. Y. Žemos, atsuktos) ausys.

Kai kurie paveikti vaikai gali turėti:

• plati, trikampė burna, pasukta žemyn, su ilgu plyšiu viršutinės lūpos centre;
• mažas smakras;
• mažas žandikaulis (mikrognatija);
• dantenų hiperplazija.

Taip pat gali atsirasti dantų anomalijų, įskaitant:

• netinkamas dantų išdėstymas;
• užpakalinis dantų išstūmimas;
• uždelstas antrinių (nuolatinių) dantų dygimas.

Minkštųjų audinių struktūra gerklės gale (uvula) gali būti nepakankamai išsivysčiusi arba neįprastai suskaidyta (dvišakė). Pažeisti vaikai taip pat gali turėti gomurio plyšį, nenormalų vertikalų griovelį arba skylę viršutinėje lūpoje (kiškio lūpa) ir (arba) ribotas liežuvio judėjimas (ankiloglosija).

Ankiloglosija gali prisidėti prie kalbos įgūdžių lavinimo vėlavimo. Daugumos vaikų veido anomalijos, susijusios su Robinovo sindromu, su amžiumi tampa mažiau ryškios.

Skeleto anomalijos gali apimti:

• dilbio kaulų (spindulio ir alkūnkaulio) patologijos, kurios atrodo neįprastai trumpos ir nepakankamai išsivysčiusios (dilbio brachimelija);
• Neįprastas dilbio nykščio šono nuokrypis (spindulys) dėl spindulio sutrumpėjimo (Madelungo riešo deformacija)
• neįprastai trumpi pirštai (brachydactyly);
• nuolatinis penktojo piršto fiksavimas sulenktoje padėtyje (klinodactyly);
• neįprastai mažos rankos plačiais nykščiais.

Didžiųjų pirštų galiniai kaulai (galinės falangos) gali būti neįprastai atskirti ir (arba) pirštų ir pirštų kaulai (falangos) gali būti nepakankamai išvystyti (hipoplastiniai). Papildomi nukrypimai gali būti:

• klubo sąnario poslinkis;
• ribotas alkūnės ištiesimas, nenormalus susiliejimas arba tam tikrų šonkaulių nebuvimas;
• nenormalus stuburo kreivumas iš vienos pusės į kitą (skoliozė);
• vienos kaulų pusės (slankstelių) neišsivystymas vidurinėje (krūtinės ląstos) stuburo dalyje (hemivertebra);
• kai kurių slankstelių susiliejimas.

Pažeisti vaikai gali patirti nenormalus kaulų gilinimasformuojantis krūtinės centrą („piltuvo krūtinė“). Vaikams taip pat gali būti deformuoti (displaziniai) nagai ir (arba) nenormalūs pirštų ir delnų odos kraigo modeliai.

Dauguma vaikų, sergančių Robinoffo sindromu, taip pat turi lytinių organų anomalijoso kai kurie gali turėti išorinius lytinius organus, kurie nėra aiškiai vyriški ar moteriški (dviprasmiški lytiniai organai). Lytis paprastai gali būti teisingai nustatyta ankstyvoje vaikystėje. Tarp moterų Klitoris ir išorinės pailgos odos raukšlės abiejose makšties angos pusėse (labia majora) gali būti nepakankamai išvystytos (hipoplastinės). Vyrams varpa gali būti neįprastai maža (mikropenis) ir gali būti paslėpta po aplinkine oda; Be to, viena ar abi sėklidės negali nusileisti į kapšelį (kriptorichizmas).

Retai paveikti vyrai gali turėti neįprastai žemą sėklidžių funkcijos lygį (dalinė pirminė) hipogonadizmas, tačiau yra normalus antrinių seksualinių savybių vystymasis (pavyzdžiui, šiurkštus balsas, būdingi modeliai plaukų augimas, staigus sėklidžių ir kapšelio augimo ir vystymosi padidėjimas ir kt.), išskyrus patvarumą mikropenis.

Paveiktos moterys turi normalią kiaušidžių funkciją (lytinių liaukų funkciją) ir normalų vaisingumą.

Žmonės, turintys Robinoffo sindromą, gali turėti papildomų fizinių negalių, tokių kaip:

• inkstų padvigubėjimas;
• neįprastas šlapimo kaupimasis inkstuose (hidronefrozė);
• gaubtinės žarnos dalių išsikišimas per nenormalią pilvo gleivinės angą (kirkšnies išvarža);
• gaubtinės žarnos dalių išsipūtimas per pilvo sieną prie bambos (bambos išvarža).

Be to, maždaug 13 procentų kūdikių, sergančių Robinoffo sindromu, gimsta širdies ydos (įgimtos širdies ydos). Tokiais atvejais dažniausiai širdies yda yra „dešiniojo skilvelio obstrukcija“, kai kraujo tėkmė iš apatinės širdies kameros (skilvelio) yra užblokuota. dėl nenormalaus kraujagyslės susiaurėjimo (stenozės) ar užsidarymo (atrezijos), atsirandančios iš skilvelio (plaučių kamieno) ir suskirstytos į kairę ir dešinę arterijas.

Simptomai, susiję su šiuo širdies defektu, labai skiriasi priklausomai nuo obstrukcijos dydžio ir vietos. Kai kuriems vaikams, sergantiems Robinoffo sindromu, gali kilti kitų širdies problemų, įskaitant sudėtingus įgimtus širdies defektus, kurie gali sukelti gyvybei pavojingų komplikacijų.

Retais atvejais kūdikiai ir vaikai, sergantys Robinoffo sindromu, gali būti linkę į pasikartojančias plaučių infekcijas (pneumoniją). Retais, sunkiais atvejais be tinkamo gydymo plaučių uždegimas gali sukelti gyvybei pavojingų komplikacijų.

Dominuojančios ir recesinės Robinovo sindromo formos turi daug tų pačių simptomų ir fizinių požymiai (pvz., kaukolės ir veido pakitimai, žemas ūgis, skeleto apsigimimai ir lytinių organų hipoplazija organai). Tačiau simptomai ir fiziniai požymiai, susiję su recesyvine forma, paprastai būna sunkesni.

Kūdikiams, sergantiems recesyviniu Robinovo sindromu, atsiranda daugiau šonkaulių anomalijų (pvz., Nenormalus poslinkis, susiliejimas) ir (arba) kai kurių šonkaulių nebuvimas) ir defektai, turintys įtakos stuburo (slankstelių) kaulams, nei dominuojantiems kūdikiams. ligos. Be to, sunkesnis yra trumpas ūgis, nepakankamas dilbio kaulų išsivystymas (spindulinė hipoplazija) ir pirštų anomalijos. Pažeisti vaikai gali turėti vieno iš dilbio kaulų galvos išnirimą, ir ši anomalija retai pastebima žmonėms, turintiems dominuojančią Robinovo sindromo formą. Žmonės su recesyvine forma taip pat gali turėti daugiau trikampio burnos formą.

Variantinei autosominio dominuojančio Robinovo sindromo formai, osteosklerozei, būdinga:

• padidėjęs kaulų mineralų tankis, ypač kaukolėje;
• normalus augimas;
• didelė galva;
• ir klausos praradimas, be tipiškų požymių ir simptomų.

Robinovo sindromo priežastys

Autosomines recesyvines ir autosomines dominuojančias Robinovo sindromo formas sukelia skirtingų genų pokyčiai (mutacijos).

Autosominis recesyvinis tipas liga atsiranda dėl geno mutacijų ROR2dėl ko trūksta baltymų ROR2. Be šio baltymo sutrinka vaiko raida, ypač skeleto, širdies ir lytinių organų formavimasis.

Autosominis dominuojantis tipas liga atsiranda dėl geno mutacijų WNT5A arba genas DVL1, todėl trūksta specifinių baltymų, būtinų normaliam vystymuisi. Osteosklerozės formą sukelia mutacijos genas DVL1.

Nedidelė dalis vaikų, sergančių Robinoffo sindromu, neturi mutacijų nė viename iš šių genų, o ligos priežastis lieka nežinoma.

Daugumą genetinių ligų lemia dviejų genų kopijų - vienos iš tėvo, o kitos - motinos, statusas. Recesyviniai genetiniai sutrikimai atsiranda, kai žmogus paveldi dvi to paties požymio nenormalaus geno kopijas, po vieną iš kiekvieno iš tėvų. Jei žmogus paveldi vieną įprastą ligos geną ir vieną geną, jis nešios ligą, bet paprastai nerodo jokių simptomų. Dviejų tėvų, kurie perduoda pakeistą geną ir užkrečia kūdikį, rizika yra 25% kiekvieno nėštumo metu. Rizika susilaukti vaiko, kuris bus nešiotojas, kaip ir tėvai, kiekvieno nėštumo metu yra 50%. Vaikas turi 25% tikimybę gauti normalius genus iš abiejų tėvų. Rizika yra vienoda vyrams ir moterims.

Tėvai, kurie yra artimi giminaičiai (kraujomaiša), turi didesnę tikimybę susilaukti sergančio vaiko nei nesusiję tėvai.

Dominuojantys genetiniai sutrikimai atsiranda, kai reikia tik vienos nenormalaus geno kopijos tam tikrai ligai sukelti. Nenormalus genas gali būti paveldėtas iš bet kurio iš tėvų arba gali būti naujos nukentėjusio asmens mutacijos (geno pakeitimo) rezultatas. Kiekvieno nėštumo rizika nukentėjusiam tėvui perduoti nenormalų geną palikuonims yra 50%. Rizika yra vienoda vyrams ir moterims.

Kai kuriems žmonėms šį sutrikimą sukelia spontaniška genetinė mutacija, kuri atsiranda kiaušinyje ar spermoje. Tokiose situacijose sutrikimas nėra paveldimas iš tėvų.

Paveiktos populiacijos

Autosominio recesyvinio sindromo atvejų buvo mažiau nei 200 žmonių iš skirtingų etninių grupių šeimų.

Autosominio dominuojančio sindromo atvejų buvo pranešta mažiau nei 50 šeimų.

Diagnostika

Robinoffo sindromo diagnozė paprastai nustatoma netrukus po gimimo, remiantis fiziniais duomenimis, įskaitant žemo ūgio, galūnių ir lytinių organų anomalijas bei veido bruožus.

Norint patvirtinti autosominio recesyvinio Robinovo sindromo diagnozę, galima atlikti molekulinius genetinius geno tyrimus ROR2. Genų mutacijų molekulinis genetinis tyrimas WNT5A ir genas DVL1 galima patvirtinti autosominio dominuojančio tipo ligos diagnozę.

Robinovo sindromo gydymas

Robinovo sindromo gydymas sutelktas į konkrečius simptomus, kuriuos patiria kiekvienas žmogus. Gydymui gali prireikti suderintų specialistų komandos pastangų. Pediatrai, skeleto sutrikimų gydymo specialistai (ortopedai), chirurgai, širdies problemų diagnostikos ir gydymo specialistai (kardiologai), kineziterapeutai ir (arba) kiti sveikatos priežiūros paslaugų teikėjai gali prireikti sistemingo ir išsamaus gydymo planavimo sužeistas vaikas.

Vaikams, turintiems dviprasmiškų lytinių organų, lytis gali būti teisingai nustatyta klinikiniu tyrimu naujagimio laikotarpiu. Kai kuriems vaikams gali būti atliekama operacija ir (arba) imamasi kitų priemonių kriptochidizmui ir (arba) kitiems lytinių organų sutrikimams ištaisyti. Be to, kartais skiriami hormoniniai papildai, tokie kaip žmogaus chorioninis gonadotropinas ir (arba) testosteronas mikropeniui gydyti, gerinant varpos ilgį ir sėklidžių tūrį. Nustatyta, kad kai kuriems pacientams augimo hormono trūkumas teigiamai reaguoja į augimo hormono terapiją. Tačiau šias hormonų terapijos formas turi atidžiai stebėti vaikų endokrinologas.

Specialūs pratimai ir (arba) operacija gali būti naudingi gydant tam tikrus stuburo sutrikimus. Chirurgija taip pat gali būti atliekama siekiant ištaisyti kirkšnies išvaržas, tam tikrus kaukolės ir veido pakitimus, stiprų stuburo kreivumą (skoliozę). dėl pusiau stuburo ir šonkaulių anomalijų, visiškai ar iš dalies sujungtų pirštų / kojų pirštų (sindromo), lūpos / gomurio plyšio ir (arba) kitų defektų plėtrai. Breketai, dantų chirurgija ir (arba) kitos pagalbinės terapijos gali padėti ištaisyti netinkamus dantis ir (arba) kitus burnos sutrikimus.

Kūdikiams ir vaikams, sergantiems Robinoffo sindromu, būtina atlikti išsamų medicininį patikrinimą, kad būtų užtikrinta skubi pagalba širdies patologijų, kurios gali būti susijusios su tuo, nustatymas ir neatidėliotinas tinkamas gydymas sutrikimas. Taip pat reikia atidžiai stebėti paveiktus kūdikius ir vaikus, kad būtų galima nedelsiant užkirsti kelią ir (arba) aptikti plaučių infekcijas (pneumoniją) ir suteikti greitą, tinkamą gydymą.

Ankstyva intervencija yra būtina, kad vaikai, turintys Robinovo sindromą, galėtų išnaudoti savo galimybes. Specialios paslaugos, kurios gali būti naudingos nukentėjusiems vaikams, gali apimti ir taisomąsias priemones švietimas, socialinė parama, fizinė terapija ir (arba) kitos medicininės, socialinės ir (arba) profesionalios paslaugos.

Prognozė

Robinovo sindromo prognozė paprastai yra gera, tačiau širdies sutrikimo sunkumas gali turėti įtakos gyvenimo trukmei.

Panašūs sutrikimai

Šių sutrikimų simptomai gali būti panašūs į Robinovo sindromo simptomus. Palyginimai yra naudingi atliekant diferencinę diagnozę:

AchondroplazijaTai paveldimas sutrikimas, kuriam būdingos neįprastai trumpos rankos ir kojos bei žemas ūgis (trumpų galūnių nykštukas), nenormalūs veido bruožai ir (arba) skeleto apsigimimai. Veido bruožai gali būti neįprastai didelė galva (makrocefalija), neįprastas kaktos išsipūtimas, žemas nosies tiltelis ir (arba) nepakankamas vidurio veido išsivystymas (vidurinės veido dalies hipoplazija).

Skeleto apsigimimai gali apimti neįprastai trumpus pirštus ir kojų pirštus (brachydactyly), sagitalinį stuburo lenkimą į priekį (lordozė), stuburo susiaurėjimas (stenozė). Papildomi sutrikimai gali būti alkūnės ir klubo tiesimo problemos, sumažėjęs raumenų tonusas (hipotenzija) ir (arba) dažnos vidurinės ausies infekcijos (vidurinės ausies uždegimas).

Achondroplazija yra autosominis dominuojantis genetinis sutrikimas.

Aarskogo sindromas yra labai retas paveldimas sutrikimas, kuriam būdingos galvos ir veido anomalijos (kaukolės ir veido) plotas, mažas ar vidutinio ūgio, skeleto apsigimimų ir (arba) lytinių organų anomalijos. Veido bruožai gali būti plačiai išdėstytos akys (akių hipertelorizmas), pakreiptos žemyn akių vokų raukšlės (akių plyšiai), maža nosis su šnervėmis ir (arba) nepakankamas viršutinio žandikaulio išsivystymas (viršutinio žandikaulio hipoplazija) žandikaulis).

Skeleto apsigimimai gali apimti neįprastai trumpus pirštus (brachydactyly), nuolatinį penktų pirštų fiksavimą sulenktoje padėtyje (klinodactyly) ir (arba) neįprastai plačius nykščius. Lytinių organų anomalijos gali apimti nenormalią odos raukšlę aplink varpos pagrindą ir (arba) vienos ar abiejų sėklidžių nesugebėjimą nusileisti į kapšelį (kriptorichizmas). Kai kurie paveikti vaikai turi lengvą protinį atsilikimą.

Aarskogo sindromas yra su X susijusi genetinė liga.

Omodisplazija Tai retas paveldimas kaulų sutrikimas, kuriam gali būti būdingas nenormalus kai kurių ilgų rankų kaulų (pvz., Žastikaulio) ir kojų (t. Y. Šlaunies) trūkumas. kaulai), žemo ūgio ir būdingų veido bruožų, įskaitant nuspaustą nosies tiltelį, platų nosies pagrindą ir (arba) neįprastai ilgą vertikalų griovelį (griovelį) viršutinės dalies viduryje lūpos.

Be to, paveikti vaikai gali nenormaliai atskirti du dilbio kaulus (radialinius diastazė), radialinės galvos išnirimas ir (arba) nepakankamai išsivysčiusi (hipoplazija) suapvalinta kaulų masė (kondilis) pabaigoje petys.

Omodisplazija gali būti paveldima kaip autosominė recesyvinė arba autosominė dominuojanti genetinė būklė.