Koena sindroms: kas tas ir, cēloņi, simptomi, ārstēšana, prognoze

Kas ir Koena sindroms?

Koena sindroms ir diezgan mainīgs ģenētisks traucējums, kam raksturīgs samazināts muskuļu tonuss (hipotensija), smadzeņu, sejas, roku un kāju darbības traucējumi, redzes traucējumi un neprogresējoši garīgi traucējumi atpalicība. Pacientiem parasti ir mikrocefālija - stāvoklis, kas norāda, ka galvas apkārtmērs ir mazāks, nekā varētu gaidīt bērna vecumam un dzimumam.

Daudziem gados vecākiem pacientiem ir aptaukošanās, it īpaši ap rumpi, kamēr rokas un kājas ir plānas. Dažiem cilvēkiem kopš dzimšanas ir zems dažu balto asins šūnu līmenis, kas pazīstams kā neitrofīli (neitropēnija).

Koena sindroms ir autosomāli recesīvs ģenētisks traucējums, ko izraisa gēna mutācijas VPS13B / COH1.

pazīmes un simptomi

Koena sindroma pazīmes un simptomi dažādiem cilvēkiem var atšķirties. Lai gan pētnieki ir spējuši identificēt skaidru sindromu ar raksturīgām vai “galvenajām” iezīmēm, daudz kas par šo traucējumu nav pilnībā izprotams. Vairāki faktori, tostarp nelielais gadījumu ziņojumu skaits un lielo klīnisko pētījumu trūkums, liedz ārstiem izveidot pilnīgu priekšstatu par saistītajiem simptomiem un prognozēm. Tāpēc ir svarīgi atzīmēt, ka skartajām personām var nebūt visi turpmāk aprakstītie simptomi. Vecākiem vajadzētu runāt ar savu bērnu ārstu un medicīnas komandu par viņu konkrēto gadījumu, saistītajiem simptomiem un vispārējo prognozi.

Jaundzimušajiem ar Koena sindromu parasti ir samazināts muskuļu tonuss (hipotensija). Hipotensijas dēļ pirmajās dzīves dienās var rasties barošanas un elpošanas problēmas. Dažiem jaundzimušajiem var būt vājš vai skaļš kliedziens. Dažiem bērniem var būt nespēja pieņemties svarā un augt, kā tas būtu gaidāms atkarībā no dzimuma un vecuma (nespēja attīstīties). Bērna locītavas var būt “vaļīgas”, kas nozīmē, ka viņiem ir neparasti liels kustību diapazons (locītavu hipermobilitāte). Vieglas vai vidēji smagas formas mikrocefālija bieži attīstās pirmajā dzīves gadā un turpinās pieaugušā vecumā.

Kad zīdaiņi kļūst vecāki, viņiem var parādīties kavēšanās, lai sasniegtu normālas attīstības prasmes, piemēram, sēžot vai apgāžoties. Šādu kavējumu apjoms ir ļoti atšķirīgs, pat vienas ģimenes locekļu vidū. Pastaigas bieži tiek aizkavētas līdz 2–5 gadiem. Bieži ir arī runas kavēšanās; bērna pirmie vārdi vai bērna spēja runāt vai izrunāt teikumos bieži tiek aizkavēta.

Viegla vai mērena intelektuālā invaliditāte neprogresē, un skartie cilvēki demonstrē spēju apgūt jaunus jēdzienus. Lielākā daļa bērnu tiek raksturoti kā izejoši ar jautru noskaņojumu. Dažos gadījumos bērniem var parādīties uzvedības problēmas, kas saistītas ar autisma spektrs. Lai gan epilepsija bija reti, dažiem cilvēkiem tas ir klāt.

Bērnībā, bieži vien ap 5 gadu vecumu, var parādīties atšķirīgas sejas iezīmes. Šādas funkcijas ietver:

• lielas ausis;
• pamanāma deguna sakne (deguna daļa starp acīm);
• zema matu līnija;
• Ļoti plakstiņi vai viļņaini plakstiņi
• garas, biezas skropstas;
• biezas uzacis;
• augsts, šaurs mutes jumts (aukslējas);
• neparasti īsa rieva augšlūpas vidū (rieva);
• redzami augšējie centrālie priekšzobi.

Dažiem cilvēkiem var attīstīties atkārtotas nelielas, apaļas čūlas mutē (aftozas čūlas) un attīstīties iekaisums vai smaganu infekcija (gingivīts). Medicīnas literatūrā atšķirīgo sejas vaibstu klāsts (sk. (skatīt fotoattēlu iepriekš) ir ļoti mainīgs, un šķiet, ka īpašas iezīmes ir raksturīgākas cilvēkiem ar noteiktu etnisko izcelsmi.

Skartiem cilvēkiem bieži attīstās dažādi traucējumi, kas skar acis, un agrā bērnībā viņiem var rasties redzes problēmas. Šādi pārkāpumi ietver:

• redzes asuma samazināšanās;
• tuvredzība;
• šķielēšana.

Tuvredzība parasti pasliktinās visu bērnību.

Skartiem var būt arī korioretinālā distrofija - stāvoklis, kam raksturīgas anomālijas, kas ietekmē koroīdu un tīkleni, ieskaitot tīklenes deģenerāciju. Koroīds ir acs vidējais slānis, ko veido asinsvadi, kas piegādā asinis tīklenē. Tīklene ir gaismas jutīgu šūnu membrānas slānis acs aizmugurē, pārvēršot gaismu īpašos nervu signālos, kas pēc tam tiek pārnesti uz smadzenēm, lai veidotos attēlus.

Chorioretinal distrofija ir progresējoša un var izraisīt sliktu redzi vājā apgaismojumā un galu galā nakts aklumu (nyctalopia) un samazināts redzes lauks ar samazinātu spēju redzēt pa kreisi vai pa labi, skatoties taisni uz priekšu (perifēra lauka sašaurināšanās redze; dažreiz sauc par tuneļa redzi). Perifērās redzes zudums var izraisīt cilvēku paklupšanu vai kritienu.

Retāk ar Koena sindromu saistītās papildu acu anomālijas ir:

• patoloģisks radzenes izliekums (astigmatisms);
• radzenes izmēra samazināšanās (mikroradzene);
• neparasti mazi acs āboli (mikroftalmija);
• lēcu apduļķošanās (necaurredzamība);
• varavīksnenes deģenerācija (varavīksnenes atrofija);
• redzes nerva deģenerācija, kas nes impulsus no acīm uz smadzenēm (redzes atrofija);
• trūkstošo audu plaisa (koloboma) tīklenē vai plakstiņos.

Dažiem attīstās stumbra aptaukošanās, kas rodas bērnības vidū. Rokas un kājas var palikt plānas. Cilvēki var būt zemāki par vidējo vecumu un dzimumu. Dažiem pacientiem var būt mazas, plānas rokas un kājas. Ir ziņots arī par aizkavētu pubertāti, un dažiem vīriešiem ir nepazemināti sēklinieki (kriptorichisms).

Bieži ir patoloģisks mugurkaula izliekums. Skartiem cilvēkiem var attīstīties patoloģisks mugurkaula izliekums priekšā un aizmugurē (kifoze) vai kifozes kombinācija ar mugurkaula patoloģisku izliekumu uz sāniem (skolioze).

Cilvēkiem ar Koena sindromu var būt stāvoklis, ko sauc par neitropēniju, kurā ir neparasti zems dažu balto asins šūnu līmenis, ko sauc par neitrofiliem. Neitrofīli organismam ir nepieciešami, lai cīnītos pret infekcijām, apņemot un iznīcinot baktērijas, kas nonāk organismā no ārpuses. Neitropēnijas epizodes parasti ir vieglas vai vidēji smagas. Dažiem cilvēkiem var rasties atkārtotas infekcijas, piemēram, elpceļu infekcijas vai nelielas ādas infekcijas. Bērniem ar Koena sindromu var būt tendence attīstīties vidusauss infekcijām (vidusauss iekaisums). Hroniska aftozo čūlu un gingivīta attīstība daļēji var būt saistīta ar neitropēniju.

Personām ar Koena sindromu ir paaugstināts attīstības risks autoimūnas slimības, cukura diabēts, kā arī vairogdziedzera slimības un celiakija. Autoimūnas traucējumi rodas, ja ķermeņa imūnsistēma kļūdaini uzbrūk saviem veseliem audiem.

Cēloņi

Koena sindromu izraisa izmaiņas gēnā COH1. Šo gēnu sauc arī par gēnu VPS13B. Gēni sniedz norādījumus olbaltumvielu ražošanai, kurām ir svarīga loma daudzās ķermeņa funkcijās. Kad notiek gēnu maiņa, olbaltumvielu produkts var būt bojāts, neefektīvs vai tā nav. Atkarībā no konkrēta proteīna funkcijām tas var ietekmēt daudzas ķermeņa orgānu sistēmas.

Izmaiņas COH1 gēns Koena sindromā tiek mantots autosomāli recesīvā veidā. Lielāko daļu ģenētisko slimību nosaka divu gēnu kopiju statuss, vienu no tēva un otru no mātes. Recesīvi ģenētiski traucējumi rodas, ja persona manto divas izmainīta gēna kopijas par vienu un to pašu pazīmi, vienu no katra vecāka. Ja persona manto vienu normālu gēnu un vienu izmainītu slimības gēnu, persona pārnēsās slimību, bet neuzrādīs simptomus. Risks diviem nesējiem vecākiem, kuri abi nodod mainīto gēnu un inficē bērnu, ir 25% ar katru grūtniecību. Risks dzemdēt bērnu, kas ir nesējs, tāpat kā vecāki, ar katru grūtniecību ir 50%. Risks, ka bērns saņem normālus gēnus no abiem vecākiem, ir 25%. Risks vīriešiem un sievietēm ir vienāds.

Pētnieki ir noskaidrojuši, ka gēna proteīna produkts COH1 piedalās glikozilēšanā - procesā, kurā tiek veidoti, pārveidoti un ķīmiski saistīti ar noteiktiem proteīniem vai taukiem (lipīdiem) cukura koki (glikāni). Kad šīs cukura molekulas ir piesaistītas olbaltumvielām, tās veido glikoproteīnus; pievienojoties lipīdiem, tie veido glikolipīdus. Glikoproteīni un glikolipīdi veic daudzas svarīgas funkcijas visos audos un orgānos. Glikozilācija ietver daudzus dažādus gēnus, kas kodē daudz dažādu proteīnu, piemēram, fermentus. Viena no šiem fermentiem trūkums vai trūkums var izraisīt dažādus simptomus, kas potenciāli ietekmē vairākas orgānu sistēmas, un gandrīz vienmēr ir svarīga neiroloģiska sastāvdaļa. Simptomi var būt dažāda smaguma.

Ietekmētās populācijas

Koena sindroms skar vīriešus un sievietes aptuveni vienādā skaitā. Acīmredzot biežāk sastopams somu, amīšu, grieķu / Vidusjūras un īru izcelsmes cilvēkiem. Medicīnas literatūrā ir ziņots par vairāk nekā 150 gadījumiem, un aptuveni 500–1000 cilvēku ir diagnosticējuši šo traucējumu visā pasaulē. Tomēr Koena sindroma gadījumi bieži netiek diagnosticēti vai tiek nepareizi diagnosticēti, tādēļ ir grūti noteikt patieso traucējumu sastopamību vispārējā populācijā.

Saistītie traucējumi

Šādu traucējumu simptomi var būt līdzīgi Koena sindromam. Diferenciāldiagnozei var būt noderīgi salīdzinājumi:

• Pradera-Villi sindroms (ADD) ir ģenētisks daudzsistēmu traucējums, ko raksturo letarģija, samazināts muskuļu tonuss (hipotensija), uztura problēmas un slikts svara pieaugums bērnībā. Bērnībā šī traucējuma pazīmes ir īss augums, mazi dzimumorgāni un pārmērīgs apetīte, jo skartie pēc ēdienreizes nejūtas apmierināti (sāta sajūta). Bez iejaukšanās tas var izraisīt pārēšanās un pakāpenisku aptaukošanos. Pārtikas piespiešana prasa pastāvīgu uzraudzību. Cilvēkiem ar smagu aptaukošanos var būt paaugstināts risks sirdskaite, miega apnoja, diabēts un citi nopietni apstākļi, kas var izraisīt dzīvībai bīstamas komplikācijas. Visiem cilvēkiem ar ADD ir daži kognitīvi traucējumi, kas svārstās no zema normāla intelekta ar mācīšanās traucējumiem līdz vieglai līdz mērenai garīgai atpalicībai. Uzvedības problēmas ir izplatītas, un tās var ietvert dusmu uzliesmojumus, obsesīvu / kompulsīvu uzvedību. Motora prasmes un valodas attīstība bieži tiek aizkavēta. ADD rodas izmaiņu dēļ, kas ietekmē noteiktus gēnus noteiktā 15. hromosomas reģionā. Šīs novirzes parasti ir nejaušu (sporādisku) attīstības kļūdu rezultāts, bet dažreiz tās tiek pārmantotas.
• Andželmena sindroms - reti sastopami ģenētiski neiroloģiski traucējumi, kam raksturīga nopietna attīstības aizkavēšanās un mācīšanās traucējumi; runas trūkums vai gandrīz nav runas; nespēja koordinēt brīvprātīgas kustības (ataksija) un trīcošas, saraustītas roku un kāju kustības; un atšķirīga uzvedība, ko raksturo laimīga attieksme un neizraisītas smieklu un smaidu epizodes, bieži vien nepareizā laikā. Lai gan skartie cilvēki, iespējams, nevar runāt, daudzi pakāpeniski iemācās sazināties, izmantojot citus līdzekļus, piemēram, žestus. Dažos gadījumos var parādīties papildu simptomi, tostarp epilepsija, miega traucējumi un ēšanas problēmas. Dažiem skartajiem bērniem var būt atšķirīgas sejas īpašības.

Dažiem citiem ģenētiskiem traucējumiem var būt pazīmes un simptomi, kas ir līdzīgi vai identiski tiem, kas novēroti Koena sindromā. Šie traucējumi ietver Alstrom sindromu, Cree du Chat sindromu, Williams sindromu, Bardet-Beadl sindromu un hipotireoze.

Diagnostikas metodes

Lai precīzi diagnosticētu slimību, ir nepieciešami raksturīgi klīniskie testi, kā arī gēnu mutāciju molekulārā ģenētiskā pārbaude. VPS13B.

Standarta ārstēšana

Koena sindroma ārstēšana ir vērsta uz specifiskiem simptomiem, kas rodas katrai personai. Ārstēšanai var būt nepieciešami koordinēti speciālistu komandas centieni. Pediatri, bērnu neirologi, ortopēdi, oftalmologi, psihiatri, logopēdi un citas medicīnas darbiniekiem var būt nepieciešama sistemātiska un visaptveroša cietušā ārstēšanas plānošana bērns.

Ārstēšanas iespējas, ko var izmantot, lai ārstētu cilvēkus ar Koena sindromu, ir sarežģītas un daudzveidīgas. Īpašajam ārstēšanas plānam jābūt ļoti personalizētam. Lēmumi par īpašas ārstēšanas izmantošanu jāpieņem ārstiem un citiem komandas locekļiem. veselības aprūpe, cieši konsultējoties ar slima bērna vecākiem vai ar pieaugušu pacientu, pamatojoties uz specifiku futrālis; rūpīgi apspriežot iespējamos ieguvumus un riskus, tostarp iespējamās blakusparādības un ilgtermiņa sekas; pacienta vēlmes; un citi būtiski faktori.

Agrīna attīstības iejaukšanās ir svarīga, lai nodrošinātu, ka skartie bērni sasniedz savu potenciālu. Lielākā daļa skarto bērnu gūs labumu no darba, fiziskās un runas terapijas. Noderēs arī dažādas rehabilitācijas un uzvedības terapijas metodes. Var būt nepieciešami papildu medicīniskie, sociālie un / vai profesionālie pakalpojumi, tostarp īpaša izglītojoša izglītība. Nepieciešams arī psihosociālais atbalsts visai ģimenei.

Īpašas Koena sindroma ārstēšanas metodes ietver brilles un lēcu nēsāšanu, lai palīdzētu redzei. Turpmākajos gados cilvēkiem ar redzes traucējumiem redzei nepieciešama vingrošana. Atkārtotas infekcijas var ārstēt ar standarta terapiju, ieskaitot antibiotikas.

Dažos gadījumos neitropēniju var ārstēt ar granulocītu koloniju stimulējošiem faktoriem (G-CSF). G-CSF ir rūpnieciska dabisko hormonu versija, kas stimulē kaulu smadzenes ražot neitrofilus. G-CSF palielina kaulu smadzeņu radīto neitrofilu skaitu un palielina to spēju nogalināt baktērijas.

Prognoze

Dzīves ilgums nesamazinās, bet redzes traucējumu dēļ dzīves kvalitāte samazinās.