Primārais žults holangīts: simptomi, ārstēšana, prognoze

Kas ir primārais žults holangīts?

Primārais žults holangīts (abbr. PBH, agrāk sauca primārā žultsciroze) Ir hroniska (ilgstoša) progresējoša aknu slimība, kas galvenokārt skar sievietes un parasti izpaužas pusmūžā. Aptuveni 25% pacientu ar PBC ir sievietes, kas jaunākas par 40 gadiem, un aptuveni 10% pacientu ir vīrieši.

Primārais žults holangīts izraisa mazu žultsvadu iekaisumu un rētas (aknu “santehnikas” sistēma, kas transportē žulti - vielu, kas palīdz sagremot taukus). Ja PBC ir ļoti smaga, tas var izraisīt ādas dzeltēšanu (dzelte), kas rodas, ja bilirubīna līmenis paaugstinās virs 2–3 mg / dL vai no 34 līdz 51 µmol / L.

Ja PBC neārstē vai nav pilnīgas atbildes reakcijas uz ārstēšanu ar zālēm, slimība var izraisīt ciroze (visu aknu rētas), kas var izraisīt aknu mazspēja. PBC ir sadalīts četros posmos no 1. stadijas (agrīnā stadijā, bez ievērojamām aknu rētām) līdz 4. stadijai (ciroze). Lai gan precīzs PBC cēlonis nav zināms, tiek uzskatīts, ka slimība, visticamāk, ir saistīta ar tādiem faktoriem kā autoimūns (kad cilvēka imūnsistēma uzbrūk viņa ķermenim), ģenētiskie un vides faktori Trešdiena.

pazīmes un simptomi

Visbiežāk sastopamie primārā žults holangīta simptomi ir:

• nogurums;
• nieze un ādas kairinājums;
• dzelte.

PBC noguruma cēlonis nav zināms un var būt ļoti novājinošs. Diemžēl PBC nav vispārpieņemtu noguruma ārstēšanas līdzekļu, lai gan turpinās pētījumi par zālēm, kas var palīdzēt ārstēt nogurumu. Tā kā nogurums ir ļoti izplatīts, ir svarīgi izslēgt citus noguruma cēloņus. Nogurums ar PBC nav saistīts ar smagumu aknu slimība. Pacientiem var būt agrīna slimība, bet viņi joprojām ir ļoti noguruši savukārt citiem pacientiem ar progresējošākām slimības stadijām var nebūt noguruma pavisam. Nogurums arī nav saistīts ar to, cik ātri slimība progresē.

Tāpat kā nogurums, PBC niezes cēlonis nav zināms un ne vienmēr ir saistīts ar aknu slimības smagumu. Iespējams, ka niezi un kairinājumu izraisa vielas, kas atrodas asinīs, nevis ādā, pretstatā niezei, ko izraisa alerģijas. Par laimi, atšķirībā no noguruma, ir vairākas zāles pret niezi, kas darbojas lielākajai daļai cilvēku. (Skatīt standarta ārstēšanu zemāk).

Kā iepriekš minēts, dzelte rodas, ja PBC ir ļoti smaga. Dažreiz dzelti var ārstēt ar PBC ārstēšanu, bet dažreiz pacientiem ar dzelti nepieciešama aknu transplantācija. Dzelte parasti rodas, ja aknas ir tik bojātas, ka ir traucēta normāla aknu darbība.

Primārā žults holangīta komplikācijas:

• portāla hipertensija (ascīts, varikozas vēnas, aknu encefalopātija);
• tauku absorbcijas pārkāpums;
• tauku nogulsnes;
• osteoporoze/остеомаляция.

Portāla hipertensija parasti rodas pēc pacienta cirozes attīstības. Tas var izraisīt šķidruma uzkrāšanos vēdera dobumā (vēdera ascīts) vai lielu vēnu veidošanos (līdzīgi kā varikozas vēnas) barības vadā (struktūra, caur kuru ēdiens nonāk norijot). Tas var izraisīt arī smadzeņu darbības traucējumus (jo uzkrājas toksīni, kas netiek izvadīti aknās).

Tauku malabsorbcija notiek tikai tad, ja PBC ir smaga un ir ļoti reta. Ja tas notiks, tas izraisīs caureja, tauku izkārnījumi un svara zudums. Tauku nogulsnes zem ādas (ksantomas) ir biežāk sastopami, jo cilvēkiem ar PBC asinīs ir vairāk holesterīna. Šīs tauku nogulsnes parādās kā dzeltenas izciļņi zem ādas, parasti zem acīm vai virs locītavām. Augsts holesterīna līmenis PBC nav saistīts ar paaugstinātu risku sirdstrieka, insults vai citas komplikācijas.

Osteoporoze ir visizplatītākā PBC komplikācija, lai gan tā ir ļoti izplatīta arī cilvēkiem bez PBC. Tas noved pie kaulu retināšanas un tiek ārstēts ar osteoporozes medikamentiem.

Citas slimības ir biežāk sastopamas pacientiem ar PBC:

• vairogdziedzera slimība;
• Sjogrena sindroms: stāvoklis, kas izraisa acu un mutes sausumu;
• celiakija: slimība, kas ietekmē tievo zarnu un izraisa alerģiju pret lipekli (olbaltumvielas pārtikas produktos ar kviešiem, rudziem, klijām).

Cēloņi un riska faktori

Precīzs primārā žults holangīta cēlonis nav zināms. Kā iespējamie cēloņi tiek pētīti iespējamie imunoloģiskie, autoimūnie, ģenētiskie un / vai vides faktori.

Imunoloģiskās patoloģijas var būt svarīgs faktors PBC attīstībā. Imūnsistēma ir sadalīta vairākos komponentos, kuru kopīgā darbība ir atbildīga par aizsardzību pret dažādām infekcijām. T-šūnu sistēma (šūnu mediēta imūnā atbilde) ir atbildīga par sēnīšu, dažu vīrusu un baktēriju apkarošanu. B šūnu sistēma (humorālā imūnā atbilde) cīnās ar infekciju ar citiem vīrusiem un baktērijām. Tas tiek darīts, izdalot imūnsistēmas faktorus, ko sauc par antivielām (pazīstamas arī kā imūnglobulīni), šķidrā asins daļā (serumā) un izdalījumos no ķermeņa (piemēram, siekalās). Cilvēkiem ar PBC ir nepietiekams, samazināts cirkulējošo T šūnu skaits asinīs, T šūnu (palīgu un nomācošo T šūnu) disfunkcija un disregulācija.

Autoimunitāte var arī veicināt PBC. Autoimūnas traucējumi rodas, ja organisma dabiskā aizsardzība pret iebrukušajiem mikroorganismiem kļūdaini uzbrūk veseliem audiem. Piemēram, antivielas parasti nogalina iebrucējus (piemēram, mikroorganismus, toksīnus un citas svešas vielas) vai pārklāj tos tā, lai leikocīti tos vieglāk iznīcinātu. Baltās asins šūnas (leikocīti) ir daļa no ķermeņa aizsardzības sistēmas, un tām ir svarīga loma aizsardzībā pret infekcijām, kā arī cīņā pret infekcijām, ja tās rodas. Tomēr dažiem pacientiem antivielas var neveidoties pareizi pret dažiem ķermeņa audiem, izraisot autoimūnas slimības.

Apmēram 95 procentiem cilvēku ar PBC rodas antivielas (pazīstamas kā "autoantivielas"), kuru mērķis ir specifiskas ķermeņa mitohondrijas (mitohondriju) autoantigēni, piemēram, piruvāta dehidrogenāzes kompleksa E2 sastāvdaļa [PDC-E2], sazarotās ķēdes 2-oksoskābes dehidrogenāzes kompleksa E2 sastāvdaļa [BCOADC-E2]). Mitohondriji ir atrodami simtiem ķermeņa šūnu, un tiem ir pamats enerģijas ražošanai. Viņiem ir savi ģenētiskie norādījumi (mtDNS), un tie atrodas ārpus šūnu kodola (citoplazmas). Antimitohondriju antivielu loma iespējamā ar PBC saistīto simptomu parādīšanās procesā nav pilnībā izprotama.

Turklāt dažiem cilvēkiem ar primāro žultspūšļa holangītu tiek veiktas specializētas laboratorijas pārbaudes, kas tiek veiktas ar asins šķidro daļu. (serums), ir identificējuši noteiktu antivielu klātbūtni, kas parasti rodas, reaģējot uz noteiktiem vīrusiem (piemēram, retrovīrusu) antigēni). Antigēni ir tādas vielas kā mikroorganismi, toksīni vai citas svešas vielas, kas var izraisīt noteiktu antivielu veidošanos kā daļu no imūnās atbildes. Tas liek domāt, ka cilvēkiem ar PBC dažas antivielas var kļūdaini reaģēt uz vienu vai vairākiem ķermeņa proteīniem, kas ir ļoti līdzīgi fragmentiem olbaltumvielas no noteiktiem iebrukušiem vīrusiem (ti, imūnsistēma nevar atšķirt "imitējošus" proteīnus uz noteiktu vīrusu virsmas un paša organisma olbaltumvielas). No otras puses, šādi atklājumi var norādīt, ka PBC var izraisīt vismaz daļēji iepriekšēja bakteriāla vai vīrusu infekcija, kas pierādīta citos autoimūnos gadījumos slimības.

Tā kā medicīnas literatūrā ir ziņots par vairākiem PBC ģimenes gadījumiem, ir arī aizdomas, ka dažiem ģenētiskiem faktoriem var būt nozīme PBC attīstībā. Vides faktori vai citi faktori var izraisīt simptomus cilvēkiem ar ģenētisku noslieci uz slimību.

Ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai noteiktu imunoloģisko, autoimūno, ģenētisko, vides un / vai citu faktoru iespējamo lomu PBC sākumā.

Ietekmētās populācijas

Primārais žultsceļu holangīts skar galvenokārt sievietes, bet tagad arvien biežāk tiek diagnosticēts vīriešiem. Slimība parasti izpaužas pusmūžā, sākotnēji skar lielāko daļu cilvēku vecumā no 45 līdz 65 gadiem. Tomēr slimība tika diagnosticēta sievietēm vecumā no 22 gadiem un sievietēm vecumā no 90 gadiem. Tiek lēsts, ka PBC ir viena no visbiežāk sastopamajām autoimūnajām slimībām, kas skar gandrīz 1 no 1000 sievietēm vecumā virs 40 gadiem.

Saistītie traucējumi

Citi nosacījumi, kas var būt jāizslēdz, ir šādi:

—​ Primārais sklerozējošais holangīts (PSC).

Lai gan nosaukumi PBC un PSC ir līdzīgi, tās ir ļoti dažādas slimības, un tās nevajadzētu sajaukt. Kamēr PBC ietekmē mazos aknu kanālus, PSC ietekmē lielos aknu žultsvadus. Tas noved pie lielo žultsvadu sašaurināšanās, iekaisuma un rētu veidošanās, kas var izraisīt žultsvadu aizsprostošanos, kam ir drudža, sāpju un dzelte. Atšķirībā no PBC, dzelte PSC var rasties pat slimības sākuma stadijā lielā žultsvada aizsprostošanās dēļ. Tā kā pacientiem ar PSC ir arī augsts sārmainās fosfatāzes līmenis (aknu tests, kas norāda uz žultsvadu bojājumiem), to dažreiz var sajaukt ar PBC. Ja pacientam ar augstu sārmainās fosfatāzes līmeni ir negatīvs mitohondriju antivielu tests un biopsija nav līdzīgs PBC, jāveic tests, ko sauc par magnētiskās rezonanses holangiopankreatogrāfiju (MRCP). Šis tests ir īpašs magnētiskās rezonanses attēlveidošanas (MRI) veids, kas rūpīgi pārbauda žultsvadus, lai noteiktu, vai tie ir normāli. Ja žultsvadi MRCP gadījumā šķiet neparasti, viena diagnoze, kas jāņem vērā, ir PSC.

PSC var izraisīt arī veidošanos žultsakmeņi žultsvados (ne tikai žultspūslī), kas var izraisīt arī aizsprostojumus, izraisot drudzi, sāpes un dzelti. Dažreiz pacientiem ir nepieciešams īpašs tests, ko sauc par endoskopisku retrogrādu pankreatogrammu (ERCP), lai atvērtu sašaurinātus žultsvadus un / vai izņemtu žultsakmeņus no žultsvadiem. Cilvēkiem ar PSC var būt nepieciešamas arī antibiotikas, lai ārstētu žults ceļu infekcijas.

Atšķirībā no PBC, pašlaik nav medicīnisku ārstēšanu, kas aizkavētu vai apturētu PSC progresēšanu. Tomēr PSC dažreiz tiek izrakstīta ursodeoksiholskābe. Ir svarīgi atzīmēt, ka PSC un PBC nevar rasties vienam pacientam vienlaikus.

— Autoimūns hepatīts (AIH).

Autoimūns hepatīts Ir autoimūnu aknu slimību veids, kas dažreiz rodas cilvēkiem ar PBC vai PSC. Šī slimība parasti skar aknu audus ap žultsvadiem, nevis pašus žultsvadus. Lai diagnosticētu AIH, parasti ir nepieciešama aknu biopsija. AIH ārstēšanai tiek izmantotas zāles, kas palīdz kontrolēt pārāk aktīvo imūnsistēmu. sistēmām, piemēram, steroīdiem, azatioprīnu, 6-merkaptopurīnu, mikofenolāta mofetilu / nātriju, takrolimu vai ciklosporīns.

- bezalkoholiskais steatohepatīts (NASH).

NASH ir hroniska, lēnām progresējoša slimība, ko raksturo taukaini aknu infiltrācija (aknu steatoze), aknu iekaisums (hepatīts) un / vai patoloģiska veidošanās rētaudi (aknu fibroze), kas dažos gadījumos var izraisīt cirozi. Aknu iekaisums var atdarināt alkohola izraisīto iekaisumu. Ar slimību saistītie simptomi var būt sāpes vēdera augšdaļā, aknu palielināšanās (hepatomegālija) un / vai neparasti paaugstināts dažu aknu enzīmu līmenis. Lai gan precīzs NASH cēlonis nav noskaidrots, slimība bieži ir saistīta ar aptaukošanās; diabēts; un / vai patoloģiski augsts tauku līmenis plazmā, šķidrā asins daļā (hiperlipidēmija). Dažos gadījumos NASH ir attīstījies arī vispārējas sliktas veselības, nepietiekama uztura un ar vēzi saistītā vājuma (vēža kaheksijas) dēļ.

Diagnostika

PBC diagnostikai ir nepieciešams:

1. augsts sārmainās fosfatāzes līmenis (ALP, aknu asins analīzes) kopā ar
2. pozitīvas antimitohondriju antivielas (+ AMA).

Ja AMA tests ir negatīvs, pacientam būs nepieciešama aknu biopsija, lai apstiprinātu PBC diagnozi, jo vairākas slimības var izraisīt augstu ALP līmeni.

Standarta ārstēšana

Nav zināmu ārstniecības līdzekļu. Ārstēšana ietver:

• Zāles simptomu, galvenokārt niezes, smaguma mazināšanai.
• Ursodeoksiholskābe, lai palēninātu aknu bojājumu progresēšanu.
• Obetiholskābe ir jaunas zāles PBC ārstēšanai, ko 2016. gadā apstiprināja ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA). primārā žults holangīta ārstēšanai. Šīs zāles ir paredzētas lietošanai pacientiem, kuriem ursodeoksiholskābe nav pietiekami efektīva. Tas jālieto piesardzīgi pacientiem ar progresējošu aknu slimību.
• Komplikāciju ārstēšana.
• Galu galā aknu transplantācija.

Jums nevajadzētu dzert alkoholu. Ir jāpārtrauc zāļu lietošana, kas var bojāt aknas.

Niezi var mazināt ar kolestiramīnu, kā arī rifampīnu, naltreksonu (opioīdu), sertralīnu vai ursodeoksiholskābi, kombinējot ar ultravioleto gaismu.

Ursodeoksiholskābe, īpaši, ja to lieto pirms slimības progresēšanas, samazina aknu bojājumus, paildzina dzīvi, kā arī aizkavē aknu transplantācijas nepieciešamību. Obetiholskābe ir jauna FDA apstiprināta zāle, kas, kā pierādīts, uzlabo testa rezultātus asinis, kas saistītas ar aknām daudziem pacientiem ar PBC, kuriem tikai ursodeoksiholskābes lietošana nesniedz nepieciešamo efekts.

Ir nepieciešami kalcija piedevas un D vitamīnslai novērstu osteoporozes attīstību vai palēninātu tās progresēšanu. Vingrojumi ar svaru, bisfosfonāti vai raloksifēns var arī palīdzēt novērst vai palēnināt osteoporozi. Lai novērstu vitamīnu trūkumu, jums var būt nepieciešami vitamīnu piedevas ar A, D, E un K vitamīnu. A, D un E vitamīnu var lietot iekšķīgi. K vitamīnu ievada injekciju veidā.

Ja slimība ir progresējusi, labākā ārstēšana joprojām ir aknu transplantācija. Tas var pagarināt dzīvi. Dažiem pacientiem PBC pēc transplantācijas var atkārtoties, bet slimība reti kļūst smaga.

Prognoze

Primārais žults holangīts parasti progresē lēni, tomēr progresēšanas ātrums ir ļoti atšķirīgs. Simptomi var neparādīties 2 gadus vai pat 10-15 gadus. Pēc 3-5 gadiem dažu pacientu stāvoklis var ievērojami pasliktināties. Pēc simptomu parādīšanās paredzamais dzīves ilgums ir aptuveni 10 gadi. Dažas pazīmes, kas liecina, ka slimība strauji progresēs:

• strauja simptomu pasliktināšanās;
• vecāks vecums;
• šķidruma uzkrāšanās un citi cirozes simptomi;
• autoimūno slimību klātbūtne, piemēram reimatoīdais artrīts;
• daži aknu darbības testi ir patoloģiski.

Ja nieze pazūd, dzeltenie tauku izciļņi samazinās un attīstās dzelte, un dažu mēnešu laikā var iestāties nāve.